Oczekiwana korzyść z profilaktycznego podawania antybiotyków za pomocą infuzji o kontrolowanym stężeniu docelowym

Pozajelitowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa przed operacją jamy brzusznej w celu zapobiegania zakażeniu miejsca operowanego (ZMO) jest dobrze ugruntowaną praktyką kliniczną. Antybiotyki profilaktyczne dobierane są w zależności od rodzaju operacji, a stosowane są głównie cefalosporyny I lub II generacji. Te antybiotyki są na ogół rozpuszczane w normalnej soli fizjologicznej i podawane dożylnie przez krótki czas 5-10 minut przed nacięciem skóry. Jednak konwencjonalna strategia administracyjna ma kilka problemów. Po pierwsze, dawka antybiotyków nie uwzględnia cech fizycznych pacjentów, takich jak masa ciała, wiek i czynność nerek. Biorąc pod uwagę fakt, że dawkowanie praktycznie wszystkich leków stosowanych w praktyce klinicznej ustalane jest na podstawie masy ciała, może zaistnieć konieczność udoskonalenia strategii dawkowania w celu odzwierciedlenia cech fizycznych pacjenta w oparciu o skuteczność i bezpieczeństwo antybiotyku. Po drugie, stężenie cefalosporyny w osoczu staje się nadmiernie wysokie pod koniec podawania, co jest bardziej widoczne u pacjentów z małą masą ciała. Minimalne stężenia hamujące (MIC) dla każdego antybiotyku są dobrze scharakteryzowane; jednak pilotażowe badanie symulacyjne wykazało, że pod koniec podawania stężenie cefazoliny w osoczu było 20 razy wyższe niż jej wartość MIC. Trudno wykluczyć możliwość, że stężenia wyższe niż to konieczne mogą zaszkodzić pacjentom. Po trzecie, działanie bakteriobójcze antybiotyku jest widoczne, gdy stężenie jego wolnej postaci w osoczu utrzymuje się powyżej wartości MIC. Stosując konwencjonalną metodę podawania, w całym okresie zabiegu chirurgicznego występuje okres, w którym stężenie spada poniżej MIC, o ile nie zostanie wykonane ponowne dawkowanie. Podsumowując, konieczne jest opracowanie sposobu podawania profilaktycznego antybiotyku w celu przezwyciężenia tych problemów.

Infuzja sterowana celem (TCI) jest metodą podawania leku z zachowaniem docelowego stężenia i jest stosowana od ponad 20 lat do podawania środków nasennych i opioidów w znieczuleniu ogólnym. Ponieważ szybkość infuzji jest stale przeliczana przez algorytm infuzyjny zamontowany na pompie infuzyjnej TCI w celu utrzymania docelowego stężenia, szybkość infuzji nie jest stała i zmienia się w czasie. Specyficzne cechy pacjenta, takie jak masa ciała i klirens kreatyniny, mogą być uwzględnione w parametrach farmakokinetycznych, dzięki czemu nawet przy podawaniu przez taki sam czas i to samo stężenie docelowe rzeczywista dawka jest różna dla każdego pacjenta i umożliwia spersonalizowane podawanie. Tak więc populacyjne parametry farmakokinetyczne leku są wymagane do podawania leku metodą TCI.

Ryzyko ZMO różni się w zależności od rodzaju operacji, a chirurgia jelita grubego jest uważana za obarczoną wysokim ryzykiem ZMO ze względu na możliwość zanieczyszczenia rany treścią jelita. W związku z tym częstość występowania ZMO ocenia się na 4-10% w chirurgii okrężnicy i 3-27% w chirurgii odbytnicy. W przypadku chirurgii jelita grubego optymalny antybiotyk profilaktyczny nie został ujednolicony w jednym środku. Cefoksytyna, cefalosporyna drugiej generacji o działaniu beztlenowym, była stosowana w różnych warunkach klinicznych jako antybiotyk profilaktyczny w chirurgii jelita grubego.

Celem pracy była ocena skuteczności podawania cefoksytyny pacjentom poddawanym zabiegom chirurgicznym jelita grubego za pomocą pompy strzykawkowej wyposażonej w funkcję iniekcji kontroli stężenia docelowego