転移性乳癌の被験者におけるDAN-222の安全性と薬理学の用量漸増研究
2023年12月7日 更新者：Dantari, Inc.
これは、IV投与されたDAN-222の安全性、忍容性、およびPKを評価するために設計された非盲検多施設用量漸増研究であり、その後ニラパリブと組み合わせたDAN-222の用量漸増が行われます。 この調査には 2 つの段階があります。
ステージ 1:
- パート A は単剤 DAN-222 の用量漸増
- パート B は、ニラパリブと組み合わせた DAN-222 の用量漸増です。
ステージ 2:
3 つの別個の HER2 陰性 mBC コホートの拡大: HRD 陽性または HRD 陰性腫瘍を有する被験者における単剤 DAN-222 の 1 つのグループ、および HRD 陽性腫瘍または HRD 陰性腫瘍のニラパリブと組み合わせた DAN-222 の各 1 つのコホート.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA - Parkside Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Missouri
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Jackson、Missouri、アメリカ、64111
- Saint Luke's Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Magee Women's Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、組織学的に記録された、転移性、HER2陰性乳癌であり、2つの前の治療ラインの後に進行した必要があります（過去12か月以内に進行した場合は補助療法を含み、アロマターゼ阻害剤は治療ラインと見なされます）。 ＨＲ＋疾患を有する対象は、以前にＣＤＫ４／６阻害剤を有する可能性があり、ＢＲＣＡｍ疾患を有する対象は、以前にＰＡＲＰｉ療法を有する可能性がある。 HER2 陽性は、American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) Clinical Practice Guideline Focused Update に従って、標準治療の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) および/または免疫組織化学 (IHC) による 3+ 染色によって定義されます。
- 化学療法、免疫療法、および/または放射線療法を含むmBCの以前の治療には、最低2週間または5回の半減期（どちらか長い方）が必要です。
- 被験者は、RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 18歳以上の女性。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
- -以前に治療された脳転移（手術、脳全体または定位脳放射線）のある被験者は、病変が少なくとも4週間安定しており、被験者が研究治療の最初の投与前に少なくとも7日間ステロイドを使用していない場合、許可されます。症状がベースラインに戻った（MRIまたはCTスキャンのいずれかの各評価で同一の画像診断法を使用した画像診断による進行の証拠なし）。
- 脳転移のある被験者は、試験治療の初回投与前14日以内および試験中は、酵素誘導性抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、またはフェノバルビタールなど）の使用を必要とすべきではありません。 酵素誘導の薬物間相互作用を生じない新しい抗てんかん薬の使用は許可されています。
被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- -好中球の絶対数が 1.5 x 109/L 以上で、過去 7 日間に成長因子のサポートがない場合
- -過去7日間に成長因子のサポートなしで100 x 109 / L以上の血小板
- -ヘモグロビン≧9 g/dLで、4週間以内に輸血を受けていない
- -総ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）（ギルバート病を除く）
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN (肝転移がある場合は≤ 5 x ULN)
- -クレアチニンクリアランス≥60 mL /分（Cockroft-Gault式を使用して計算） 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者
-出産の可能性のある患者は、試験薬の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査が陰性である。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：
- 45歳以上で1年以上月経がない
- -子宮摘出術および卵巣摘出術のない少なくとも2年間の無月経および研究前の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）値（スクリーニング）評価
- 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。そうでない場合、被験者は、スクリーニング訪問から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、研究全体で2つの適切なバリア方法を使用する意思がある必要があります。
-被験者は、医療情報の提供、予定された訪問時の検査または検査、および研究治療を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで順守することができます。
ステージ 2 の追加の包含基準:
- 中央検査室による HRD 血漿検査、またはアーカイブ腫瘍組織または生殖細胞検査から検証された DNA 修復欠陥の状態の文書化。 このテストは、登録前に行う必要があります。
除外基準:
- -被験者が臨床医の裁量で研究に参加した場合、被験者を許容できないリスクにさらす重大な病状または検査室の異常であり、特に以下に記載されていない。
- DAN-222 と niraparib の併用コホートでは、被験者は FD&C 黄色 5 号 (タートラジン) に対する既知の感受性を持つことはできません。
- イリノテカン、トポテカン、またはゴビテカンに対するアレルギー反応。
- -同時投与または投与されたシトクロムP450 3A4（CYP3A4）酵素誘導剤または阻害剤 研究治療の初日の2週間前。
- -薬物を服用している被験者は、QT間隔を延長することを知っているか、トルサード・ド・ポアントに関連していますが、被験者が安全にこれらの薬を中止したり、QT間隔を大幅に延長しない同等の薬に変更したりしない限り、少なくとも5半減期または7日（どちらかがDAN-222の初回投与前。
- -骨髄異形成の病歴、または過去3年以内に進行または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がんが含まれます。
- 癌性髄膜炎。
- -被験者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠する予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から120日後まで。
- 研究手順を順守できない、または適切な避妊を使用したくない。
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
- -被験者は、スクリーニング時に心拍数補正QT間隔（QTc）延長が470ミリ秒を超えています。
- -重大な社会的、心理社会的、または医学的状態または臨床検査における異常 治験責任医師の判断では、被験者の安全な参加を妨げる可能性があります 最低4サイクルの治療、またはプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性があります.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増（DAN-222）
DAN-222の開始用量は、最初のコホートの被験者に毎週（QW）IV投与されます。
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被験者に毎週IV投与
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実験的：用量漸増（DAN-222 + ニラパリブ）
DAN-222の開始用量は、毎日の経口ニラパリブと組み合わせて、毎週（QW）IV投与されます。
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被験者に毎週IV投与
1日1回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率と性質
時間枠：3年
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3年
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NCI CTCAE v5.0に従って評価された有害事象の発生率、性質、および重症度
時間枠：3年
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3年
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時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) までの総暴露量 (曲線下面積)
時間枠：3年
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3年
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：3年
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3年
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最小測定血漿濃度 (Cmin through 濃度)
時間枠：3年
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3年
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終末半減期 (t1/2)
時間枠：3年
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3年
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クリアランス率
時間枠：3年
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3年
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流通量
時間枠：3年
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 による客観的奏効。完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全奏効 (BOR) を有する患者の割合として定義され、治験責任医師のレビューによって決定されます。
時間枠：3年
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3年
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RECIST v1.1 による無増悪生存期間。無作為化から病気の進行が記録されるまでの時間または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で、治験責任医師の審査によって決定されるまでの時間として定義されます。
時間枠：3年
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3年
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RECIST v1.1 による疾患制御率 (DCR) は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) のうち、治験責任医師のレビューによって決定された最良の全体奏効として定義されます。
時間枠：3年
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3年
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RECIST v1.1 による臨床的利益率 (CBR) は、治験責任医師のレビューによって決定された SD ≥ 6 か月、PR または CR の BOR を有する患者の割合として定義されます。
時間枠：3年
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3年
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RECIST v1.1を使用した治験責任医師のレビューによって決定される、文書化された客観的反応の最初の発生から疾患の進行時までの時間として定義される、または研究中の何らかの原因による死亡。
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月2日
一次修了 (実際)
2023年9月13日
研究の完了 (実際)
2023年10月11日
試験登録日
最初に提出
2022年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月25日
最初の投稿 (実際)
2022年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月7日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。