전이성 유방암 환자에서 DAN-222의 안전성 및 약리학에 대한 용량 증량 연구
2023년 12월 7일 업데이트: Dantari, Inc.
이것은 DAN-222를 IV로 투여한 후 니라파립과 병용하여 DAN-222의 용량을 증량한 후 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위해 설계된 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구입니다. 이 연구에는 두 단계가 있습니다.
스테이지 1:
- 파트 A는 단일 제제 DAN-222의 용량 증량입니다.
- 파트 B는 니라파립과 조합된 DAN-222의 용량 증량입니다.
2단계:
3개의 개별 HER2-음성 mBC 코호트 확장: HRD 양성 또는 HRD 음성 종양이 있는 대상체에서 단일 제제 DAN-222에 대한 그룹 1개 및 HRD 양성 종양 또는 HRD 음성 종양의 니라파립과 결합된 DAN-222에 대해 각각 1개 코호트 .
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA - Parkside Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Jackson, Missouri, 미국, 64111
- Saint Luke's Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- Magee Women's Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 조직학적으로 기록된 전이성 HER2 음성 유방암이 있어야 하며 이전 2회 요법(지난 12개월 이내에 진행된 경우 보조 요법 포함, 아로마타제 억제제가 요법으로 간주됨) 후에 진행되었습니다. HR+ 질환이 있는 피험자는 이전에 CDK4/6 억제제를 사용할 수 있고 BRCAm 질환이 있는 피험자는 이전에 PARPi 요법을 받았을 수 있습니다. HER2 양성은 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists(ASCO/CAP) Clinical Practice Guideline Focused Update에 따라 면역조직화학(IHC)에 의한 치료 표준 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 및/또는 3+ 염색으로 정의됩니다.
- 화학 요법, 면역 요법 및/또는 방사선 요법을 포함하여 mBC에 대한 이전 요법에서 최소 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)가 필요합니다.
- 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 18세 이상의 여성.
- ECOG 수행 상태 ≤ 2.
- 이전에 치료받은 뇌 전이(수술, 전체 또는 정위 뇌 방사선)가 있는 대상자는 병변이 최소 4주 동안 안정적이고 대상자가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 스테로이드를 중단하고 모든 신경학적 치료를 받은 경우 허용됩니다. 증상이 기준선으로 돌아왔습니다(각 평가, MRI 또는 CT 스캔에 대해 동일한 영상 기법을 사용하여 영상을 통해 진행의 증거가 없음).
- 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 그리고 연구 중에 효소 유도 항간질제(예: 카르바마제핀, 페니토인 또는 페노바르비탈)를 사용할 필요가 없어야 합니다. 효소 유도 약물 간 상호 작용을 일으키지 않는 최신 항간질제의 사용은 허용됩니다.
피험자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 지난 7일 동안 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
- 지난 7일 동안 성장 인자 지원 없이 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 및 4주 이내에 수혈 없음
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병 제외)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
- 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
가임 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받았습니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).
- 45세 이상이며 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
- 자궁절제술 및 난소절제술 없이 최소 2년 동안 무월경이고 사전 연구(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 값
- 자궁 절제술 후, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 하며, 그렇지 않으면 피험자는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 요법의 마지막 투약 후 120일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
피험자는 의료 정보 제공, 예정된 방문 시 연구 검사 또는 테스트 및 연구 치료를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
2단계에 대한 추가 포함 기준:
- 중앙 실험실을 통한 HRD 플라즈마 테스트 또는 보관 종양 조직 또는 생식계열 테스트에서 검증된 DNA 복구 결함 상태의 문서화. 이 테스트는 등록 전에 수행해야 합니다.
제외 기준:
- 피험자가 임상의의 재량에 따라 연구에 참여하고 아래에 달리 명시되지 않은 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 중대한 의학적 상태 또는 검사실 이상.
- DAN-222 및 니라파립 조합 코호트의 경우, 피험자는 FD&C Yellow No. 5(타르트라진)에 대해 알려진 민감성을 가질 수 없습니다.
- 이리노테칸, 토포테칸 또는 고비테칸에 대한 알레르기 반응.
- 연구 치료 첫 날 이전 2주 이내에 동시 투여 또는 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 효소 유도제 또는 억제제를 받은 자.
- QT 간격을 연장하거나 torsades de pointes와 관련된 약물을 복용하는 피험자는 안전하게 이러한 약물을 중단하거나 QT 간격을 5회 반감기 또는 7일 이상 연장하지 않는 유사한 약물로 변경할 수 없는 한(어느 쪽이든 더 오래) DAN-222의 첫 번째 투여 전.
- 골수이형성증의 병력이 있거나 지난 3년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 비흑색종 피부암과 상피내암종은 예외입니다.
- 암성 수막염.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상됩니다.
- 연구 절차를 준수할 수 없거나 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 연구 요건 준수를 제한하는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 피험자는 스크리닝 시 심박수 보정 QT 간격(QTc) 연장이 > 470msec입니다.
- 조사자의 판단에 따라 최소 4주기의 치료에 피험자의 안전한 참여를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 사회적, 심리사회적 또는 의학적 상태 또는 이상 .
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량(DAN-222)
DAN-222의 시작 용량은 첫 번째 코호트의 피험자에게 매주(QW) IV 투여됩니다.
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피험자에게 매주 IV 투여
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실험적: 용량 증량(DAN-222 + 니라파립)
DAN-222의 시작 용량은 매일 경구용 니라파립과 병용하여 매주(QW) IV 투여됩니다.
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피험자에게 매주 IV 투여
1일 1회 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률 및 특성
기간: 3 년
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3 년
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NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용의 발생률, 특성 및 심각도
기간: 3 년
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3 년
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시간 0부터 마지막 측정 가능 농도(AUC0-마지막)까지의 총 노출(곡선 아래 영역)
기간: 3 년
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3 년
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 3 년
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3 년
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관찰된 최소 혈장 농도(Cmin에서 농도까지)
기간: 3 년
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3 년
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말단 반감기(t1/2)
기간: 3 년
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3 년
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통관율
기간: 3 년
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3 년
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유통량
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST v1.1에 따른 객관적 반응은 연구자 검토에 의해 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 갖는 환자의 비율로 정의됩니다.
기간: 3 년
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3 년
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RECIST v1.1에 따른 무진행 생존 기간은 무작위 배정에서 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되며 조사자 검토에 의해 결정된 대로 더 이른 시점입니다.
기간: 3 년
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3 년
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연구자 검토에 의해 결정된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정적인 질병(SD)의 최상의 전체 반응으로 정의되는 RECIST v1.1에 따른 질병 통제율(DCR).
기간: 3 년
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3 년
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RECIST v1.1에 따른 임상 혜택률(CBR), 연구자 검토에 의해 결정된 SD ≥ 6개월, PR 또는 CR의 BOR을 갖는 환자의 비율로 정의됨.
기간: 3 년
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3 년
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RECIST v1.1을 사용한 조사자 검토 또는 연구 중 임의의 원인으로 인한 사망에 의해 결정된 바와 같이, 문서화된 객관적 반응의 최초 발생으로부터 질병 진행 시간까지의 시간으로 정의되는 반응 기간.
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 2월 2일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 13일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 25일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 7일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAN-22220205
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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