IMP9064 の単剤療法または進行性固形腫瘍患者における併用療法を評価する研究
2025年3月27日 更新者：Impact Therapeutics, Inc.
ATR阻害剤IMP9064単剤療法および併用療法の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための、ファーストインヒューマン、第1/2相、非盲検、多施設、用量漸増および用量拡大試験進行性固形腫瘍患者におけるPARP阻害剤セナパリブとの併用
これは、IMP9064 の単独療法として、または進行性固形腫瘍患者における PARP 阻害剤セナパリブとの併用療法としての安全性と有効性を評価するための第 1/2 相、多施設共同、非盲検試験です。
調査の概要
詳細な説明
IMP9064 は、腫瘍細胞の DNA 損傷の修復を妨げる可能性のある研究中の治療用タンパク質です。
IMP9064 は、がん細胞の DNA 修復に重要なタンパク質である毛細血管拡張性運動失調症および Rad3 関連キナーゼ (ATR) の阻害剤 (ブロッカー) として機能します。
がん細胞が損傷した DNA を修復できない場合、がん細胞が生き残れない可能性が高くなります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
61
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xiangna Chen
- 電話番号：+86-021-68411121
- メール：xiangna.chen@impacttherapeutics.com
研究場所
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 完了
- Hackensack University Medical Center PARTNER
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 完了
- Mount Sinai
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- 完了
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- 完了
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Nedlands、オーストラリア、6009
- 完了
- Linear Clinical Research Limited
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、オーストラリア、2148
- 完了
- Blacktown Hospital
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 募集
- Beijing Cancer Hospital
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Taipei、台湾、10002
- 完了
- National Taiwan University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日の年齢が18歳以上の患者（パート1のスクリーニング時およびパート2の事前スクリーニング時）。
- -自発的に研究に参加し、署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、できる必要があります。これには、ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
- -組織学的または細胞学的に確認されたASTの男性または女性患者 利用可能な標準治療に抵抗性または不耐性、または標準治療が存在しない。
- -スクリーニング時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（パート1）。
- 腫瘍組織サンプルの提供。
- -平均余命は12週間以上（治験責任医師の判断による）。
女性患者は、研究に参加する前に、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 出産の可能性がない女性（つまり、 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術を受けた人を含みます。
- 閉経後（月経が1年以上完全に停止している）。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング期間中（治験薬の最初の投与前の7日以内）に血清妊娠検査が陰性である必要があり、授乳中ではなく、研究を通して非常に効果的な避妊方法を実践する意思がある必要があります期間（治験登録から治験薬の最終投与後6か月まで）。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い、つまり年間 1% 未満になる方法と定義されます (付録 4、セクション 11.4 を参照)。
- 男性患者は、精管切除を受けているか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、研究への参加から研究薬の最終投与後6か月まで精子の提供を控える場合、研究に参加する資格があります。
- -研究訪問および研究関連の手順を喜んで順守できる。
- パート 1 のオプションの PD 分析では、患者は、IMP9064 による治療の前後に眉毛から毛を抜いて、IMP9064 による治療の前後に新鮮な腫瘍生検 (SMC が必要と判断した場合) を喜んで提供する必要があります。
除外基準:
- -治験薬の成分に対する過敏症の既知の病歴。
- -治験または承認された全身がん療法（化学療法、免疫療法、ホルモン療法、および抗がん適応症を伴うハーブ/代替療法、または標的療法を含む）は、28日以内または5半減期のいずれか短い方で、研究の最初の投与前に投与されますドラッグ。
- 脱毛症と貧血を除いて、NCI-CTCAE バージョン 5.0 による評価で、以前の治療に関連した毒性は回復していません。つまり、グレード 1 以下です。
- -CNSの原発腫瘍、または活動性または未治療のCNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、少なくとも28日間臨床的に安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、治験薬投与の14日前に高用量のコルチコステロイドを必要としない場合に参加できます。 低用量のコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン20 mg未満または同等のもの）を服用している患者は参加できます。
以下を含む臨床的に重要な心血管状態：
- -うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス> 2）
- 不安定狭心症の病歴
- -治験薬の初回投与前6か月以内に新たに発症した狭心症または心筋梗塞
- -治験薬の初回投与前6か月以内に心房細動、上室性不整脈、または心室性不整脈が新たに発症し、治療または介入が必要。 心房細動、上室性不整脈、または心室性不整脈の病歴は、状態が安定して制御されている場合に許可されます。
- -治験責任医師の意見では、臨床的に意味のある異常な心電図の病歴または存在（女性のQTcF> 470ミリ秒、男性のQTcF> 450ミリ秒を含む）スクリーニング時のフリデリシア式、ペースメーカーの設置、または先天性QT延長症候群の以前の診断）。
- 治験薬初回投与前28日以内に大手術または根治的放射線療法を受けた患者、治験薬初回投与前14日以内に緩和放射線療法を受けた患者、または放射性医薬品（ストロンチウム）を使用した患者、サマリウムなど）治験薬の初回投与前56日以内。
以下を含む感染症の患者：
- -制御されていない急性感染症、または全身治療を必要とする活動性感染症、または治験薬の初回投与前の14日以内に全身性抗生物質を投与された患者;併用薬の要件に違反がない限り、上部尿路感染症の全身性抗生物質治療の予防的使用が許可されます。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/または後天性免疫不全症候群の既知の病歴または陽性のHIV検査は、スクリーニング期間中にCD4 + T細胞検査を受ける必要があります。 CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL 未満の患者、および HIV 感染状態が不明で HIV 検査を受けることを望まない患者は登録に不適格です。
- -既知の活動性B型またはC型肝炎。研究に含めるには、スクリーニング中にB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の検査結果を有する患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAについてさらに検査する必要があります力価（DNA力価が2500コピー[cps]/mLまたは500 IU/mLを超える患者を除く）およびHCVリボ核酸（RNA）（HCV RNA濃度がアッセイの検出下限を超える患者を除く）を除外する-治療を必要とする活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染。 B型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後の安定したB型肝炎感染患者（DNA力価が2500コピー[cps] / mLまたは500 IU / mLを超えない）、およびC型肝炎感染患者で治療を受け、少なくとも12週間持続的なウイルス学的反応を達成した患者入学できます。 注: HBV DNA アッセイの検出下限が 2500 コピー [cps]/mL または 500 IU/mL よりも高い場合、HBV DNA アッセイの結果がアッセイの検出下限よりも低い患者を登録できます。
- 活動性結核。
- 重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス（SARS-CoV-2）検査の陽性結果。 SARS-CoV-2 検査は、14 日以内に SARS-CoV-2 感染が疑われる、可能性が高い、または確認された患者のスクリーニング中に、現地のガイダンスに従って検証済みの検査を介して必須です。結果は、治験薬の最初の投与前の4日以内に入手可能でなければなりません。
- -他の医学的（例えば、Child-PughクラスBまたはC、肺、代謝、先天性、内分泌またはCNS疾患など）、治験責任医師が患者の権利、安全を妨げる可能性があると見なした精神医学的または社会的状態、インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨害する福祉または能力。
領収書:
- -ATR / CHK1経路を標的とする治療。
- -治験薬の初回投与前28日以内および患者が治験薬を受けている間の生ウイルスまたは細菌ワクチン。 治験薬の投与中に COVID-19 ワクチン接種が必要な患者は、非生ワクチン (例えば、メッセンジャー RNA (mRNA) または完全に不活性化された/複製できない遺伝子組み換えウイルスに基づくワクチン) を接種する必要があります (セクション 6.8.1 を参照)。
- -治験薬の最初の投与前の過去28日間または5半減期（いずれか短い方）に治験薬を投与した別の臨床試験への参加。
- -治験薬の初回投与前28日以内の治験機器。
- -研究期間中にプロトンポンプ阻害剤またはカリウム競合的酸遮断薬による継続的な治療が必要になる可能性のある患者。
- 治験薬の初回投与前 2 年以内に治療を必要とする他の悪性腫瘍を有する患者は除外されます。 他の活動性浸潤がんの存在は、パート 2 では除外されます。
- 経口薬を飲み込むことができない患者。
- 経口薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患を患っている患者。
- -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の以前に文書化された診断を受けた患者、または以前に同種骨髄移植を受けた患者を含む移植を受けた患者。
- アルコール依存症または薬物乱用の病歴があることがわかっている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IMP9064 単剤療法
用量漸増 IMP9064 を空腹時に 1 日 1 回または 2 回経口投与
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IMP9064 単剤療法を 21 日間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：11ヶ月
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重度のAEおよび重篤なAE（SAE）を含む有害事象（AE）の発生率によって決定される安全性と忍容性
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11ヶ月
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最大耐用量を決定するには
時間枠：11ヶ月
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最大耐用量（ある場合）/IMP9064単剤療法の第2相推奨用量
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11ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大濃度 (Cmax) を決定するには
時間枠：11ヶ月
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この研究の IMP9064 の血漿濃度データは、非線形混合効果モデリング (NONMEM) を使用して分析されます。
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11ヶ月
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線下の面積を決定する (AUC0-t)
時間枠：11ヶ月
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この研究の IMP9064 の血漿濃度データは、非線形混合効果モデリング (NONMEM) を使用して分析されます。
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11ヶ月
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総奏効率（ORR）を評価する
時間枠：11ヶ月
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IMP9064 単剤療法の抗腫瘍活性は、AST 患者における RECIST バージョン 1.1 に従って全体奏功率 (ORR) として評価されました
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11ヶ月
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疾病制御率 (DCR) を評価する
時間枠：11ヶ月
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IMP9064 単剤療法の抗腫瘍活性は、AST 患者における RECIST バージョン 1.1 に従って疾患制御率 (DCR) として評価されました
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11ヶ月
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奏功期間（DOR）を評価する
時間枠：11ヶ月
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AST患者におけるRECISTバージョン1.1に従って、IMP9064単剤療法の抗腫瘍活性をDuration of response(DOR)として評価
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11ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）を評価する
時間枠：11ヶ月
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IMP9064 単剤療法の抗腫瘍活性は、AST 患者における RECIST バージョン 1.1 に従って無増悪生存期間 (PFS) として評価されました
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11ヶ月
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全生存期間（OS）を評価する
時間枠：11ヶ月
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IMP9064 単剤療法の抗腫瘍活性は、AST 患者における RECIST バージョン 1.1 に従って全生存期間 (OS) として評価されました
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11ヶ月
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QT間隔を評価するには
時間枠：11ヶ月
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IMP9064 の血漿中濃度と QT 間隔の相関関係を評価する
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11ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月11日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月3日
最初の投稿 (実際)
2022年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月27日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。