Studie ter evaluatie van IMP9064 als monotherapie of in combinatie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) (op het moment van screening voor deel 1 en prescreening voor deel 2).
2. Moet vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en bereid en in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde ASAT die refractair zijn voor of intolerant zijn voor de beschikbare standaardtherapie of voor wie geen standaardbehandeling bestaat.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 (deel 1) bij screening.
5. Levering van monsters van tumorweefsel.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken (naar het oordeel van de onderzoeker).

7. Vrouwelijke patiënten moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen:

   1. Vrouwtjes die geen vruchtbare potentie hebben (d.w.z. fysiologisch niet in staat tot zwangerschap), inclusief degenen die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie hebben ondergaan.
   2. Postmenopauzaal (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ≥ 1 jaar).
   3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), mogen geen borstvoeding geven en moeten bereid zijn om gedurende het hele onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen periode (vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode die resulteert in een laag faalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consequent en correct gebruik (zie bijlage 4, paragraaf 11.4).
8. Mannelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze een vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren.
9. Bereid en in staat om studiebezoeken en studiegerelateerde procedures na te leven.
10. Voor optionele PD-analyse in deel 1 moeten patiënten bereid zijn om vóór en na de behandeling met IMP9064 uit de wenkbrauwen geplukte haren te verstrekken en biopten van verse tumoren (indien nodig geacht door SMC) voor en na de behandeling met IMP9064.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Elke onderzoeks- of goedgekeurde systemische kankertherapie (waaronder chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie en kruiden-/alternatieve therapieën met antikankerindicaties of gerichte therapie) toegediend binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van het onderzoek medicijn.
3. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn niet hersteld, d.w.z. tot ≤ Graad 1, zoals beoordeeld door NCI-CTCAE versie 5.0, behalve alopecia en anemie.
4. Primaire tumor in CZS, of actieve of onbehandelde CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen behoefte hebben aan hoge doses corticosteroïden 14 dagen voorafgaand aan de dosering met het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die lage doses corticosteroïden gebruiken (< 20 mg prednison of equivalent per dag) mogen deelnemen.

5. Klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder:

   • voorgeschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse > 2)
   • geschiedenis van onstabiele angina
   • nieuwe angina pectoris of myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   • nieuw begin van atriumfibrilleren, supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en waarvoor behandeling of interventie nodig is. Voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie is toegestaan, mits de aandoening stabiel onder controle is.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is (waaronder QTcF > 470 msec voor vrouwen, QTcF > 450 msec voor mannen volgens de Fridericia-formule bij screening, pacemakerinstallatie of eerdere diagnose van congenitaal lang QT-syndroom).
7. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan of een radicale radiotherapie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een palliatieve radiotherapie hebben ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of een radioactief geneesmiddel hebben gebruikt (Strontium , Samarium, enz.) binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Patiënten met infecties, waaronder:

   • Een ongecontroleerde acute infectie, of een actieve infectie die systemische behandeling vereist, of patiënten die systemische antibiotica hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; profylaxe gebruik van systemische antibiotica behandeling van infectie van de bovenste luchtwegen is toegestaan ​​zolang er geen overtreding is van de vereiste van gelijktijdige medicatie.
   • Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom of positieve hiv-test moet tijdens de screeningperiode een CD4+ T-celtest ondergaan. Patiënten met CD4+ T-celtellingen < 350 cellen/μL komen niet in aanmerking voor inschrijving, evenals patiënten met een onbekende hiv-infectiestatus die niet bereid zijn zich op hiv te laten testen.
   • Een bekende actieve hepatitis B of C. Om in het onderzoek te worden opgenomen, moeten patiënten met hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositieve testresultaten tijdens de screening verder worden getest op hepatitis B-virus (HBV) DNA titer (exclusief patiënten met een DNA-titer van meer dan 2500 kopieën [cps]/ml of 500 IE/ml) en HCV-ribonucleïnezuur (RNA) (exclusief patiënten met een HCV-RNA-concentratie die de onderste detectielimiet van de assay overschrijdt) om uit te sluiten actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie waarvoor behandeling nodig is. Hepatitis B-virusdragers, patiënten met een stabiele hepatitis B-infectie na medicamenteuze behandeling (DNA-titer niet hoger dan 2500 kopieën [cps]/ml of 500 IE/ml) en met hepatitis C geïnfecteerde patiënten die werden behandeld en een aanhoudende virologische respons bereikten gedurende ten minste 12 weken kan worden ingeschreven. Opmerking: Als de onderste detectielimiet van de HBV DNA-assay hoger is dan 2500 kopieën [cps]/ml of 500 IE/ml, kunnen de patiënten met een HBV DNA-assayresultaat lager dan de onderste detectielimiet van de assay worden ingeschreven.
   • Actieve tuberculose.
9. Positief testresultaat voor test op ernstig acuut respiratoir syndroom gerelateerd coronavirus (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2-test is verplicht tijdens screening voor patiënten die binnen 14 dagen zijn blootgesteld aan vermoedelijke, waarschijnlijke of bevestigde gevallen van SARS-CoV-2-infectie, via een gevalideerde test volgens lokale richtlijnen; het resultaat moet beschikbaar zijn binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Elke andere medische (bijv. Child-Pugh klasse B of C, pulmonale, metabole, congenitale, endocriene of CZS-ziekte, enz.), psychiatrische of sociale aandoening waarvan de Onderzoeker vermoedt dat deze de rechten, veiligheid, welzijn of het vermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten te verstoren.

11. Bonnetje van:

    • Elke behandeling gericht op de ATR/CHK1-route.
    • Levend virus of bacterieel vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en terwijl de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel krijgt. Patiënten die COVID-19-vaccinatie nodig hebben terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken, moeten een niet-levend vaccin krijgen (bijv. een vaccin op basis van messenger RNA (mRNA) of volledig geïnactiveerde/genetisch gemodificeerde virussen die niet in staat zijn tot replicatie) (zie rubriek 6.8.1).
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend in de laatste 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Een onderzoeksapparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
14. Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode mogelijk een continue behandeling met protonpompremmers of competitieve kaliumzuurblokkers nodig hebben.
15. Patiënten met andere maligniteiten die binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moeten worden behandeld, worden uitgesloten, met uitzondering van radicaal behandelde lokaal geneesbare basale of plaveiselcelkanker en andere maligniteiten die binnen 2 jaar zonder recidief zijn behandeld. Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers wordt uitgesloten voor deel 2.
16. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
17. Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale medicatie kunnen beïnvloeden.
18. Patiënten met een eerder gedocumenteerde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML), of patiënten die een transplantatie hebben ondergaan, waaronder patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie.
19. Patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van alcoholisme of drugsmisbruik.