진행성 고형 종양 환자에서 IMP9064를 단일 요법 또는 병용 요법으로 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)에 서명한 날에 18세 이상인 환자(1부에 대한 스크리닝 및 2부에 대한 사전 스크리닝 시점).
2. 연구에 자발적으로 참여하고 ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 AST가 이용 가능한 표준 치료 요법에 불응성 또는 내약성이 없거나 표준 치료가 존재하지 않는 남성 또는 여성 환자.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 스크리닝 시 수행 상태 0 또는 1(파트 1).
5. 종양 조직 샘플 제공.
6. 기대 수명 ≥ 12주(연구자의 판단에 따름).

7. 여성 환자는 연구에 참여하기 전에 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   1. 가임 가능성이 없는 여성(예: 생리학적으로 임신이 불가능함) 자궁적출술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술을 받은 사람을 포함합니다.
   2. 폐경 후(≥ 1년 동안 월경이 완전히 중단됨).
   3. 가임 여성은 스크리닝 기간 동안(연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내) 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 수유 중이 아니어야 하며, 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 시행해야 합니다. 기간(연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지). 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은 즉, 연간 1% 미만인 방법으로 정의됩니다(부록 4, 섹션 11.4 참조).
8. 남성 환자는 정관 절제술을 받았거나 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 연구 참여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 정자 기증을 자제하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.
9. 연구 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력.
10. 1부의 선택적인 PD 분석의 경우, 환자는 IMP9064로 치료하기 전과 후에 눈썹 털을 뽑고 IMP9064로 치료하기 전과 후에 새로운 종양 생검(SMC에서 필요하다고 간주하는 경우)을 기꺼이 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물의 모든 성분에 대한 과민증의 알려진 이력.
2. 첫 번째 연구 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 시행된 모든 시험용 또는 승인된 전신 암 요법(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 및 항암 적응증이 있는 약초/대체 요법 또는 표적 요법 포함) 의약품.
3. 탈모증과 빈혈을 제외하고 NCI-CTCAE 버전 5.0으로 평가했을 때 이전의 모든 치료 관련 독성은 회복되지 않았습니다. 즉, 1등급 이하입니다.
4. CNS의 원발성 종양 또는 활동성 또는 치료되지 않은 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 최소 28일 동안 임상적으로 안정적이고 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없고 연구 약물을 투여하기 14일 전에 고용량 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항이 없는 경우 참여할 수 있습니다. 저용량 코르티코스테로이드(< 20 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일) 환자가 참여할 수 있습니다.

5. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   • 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 > 2)
   • 불안정 협심증의 병력
   • 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 새롭게 발병한 협심증 또는 심근 경색증
   • 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 심방세동, 심실상성 부정맥 또는 심실성 부정맥이 새로 시작되고 치료 또는 중재가 필요함. 심방세동, 상심실성 부정맥 또는 심실성 부정맥의 병력은 상태가 안정적으로 조절되는 경우 허용됩니다.
6. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 의미 있는 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재(선천성 긴 QT 증후군의 사전 진단, 심박 조율기 설치 또는 선천성 긴 QT 증후군의 사전 진단 시 Fridericia 공식에 의해 여성의 경우 QTcF > 470msec, 남성의 경우 QTcF > 450msec 포함).
7. 시험약 첫 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 근치적 방사선 요법을 받았거나 시험약 첫 투여 전 14일 이내에 완화적 방사선 요법을 받았거나 방사성 약물(스트론튬)을 사용한 적이 있는 환자 , 사마륨 등) 연구 약물의 첫 투여 전 56일 이내.

8. 다음을 포함한 감염 환자:

   • 조절되지 않는 급성 감염 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항생제를 투여받은 환자, 병용 약물의 요구 사항을 위반하지 않는 한 상부 감염에 대한 전신 항생제 치료의 예방 사용이 허용됩니다.
   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 후천성 면역결핍 증후군의 알려진 병력 또는 HIV 검사에서 양성인 경우 스크리닝 기간 동안 CD4+ T 세포 검사를 받아야 합니다. CD4+ T 세포 수가 < 350 cells/μL인 환자와 HIV 검사를 받기를 꺼리는 HIV 감염 상태가 알려지지 않은 환자는 등록할 수 없습니다.
   • 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염. 연구에 포함되려면 스크리닝 중 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 검사 결과를 가진 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA에 대해 추가 검사를 받아야 합니다. 역가(DNA 역가가 2500 copies[cps]/mL 또는 500 IU/mL 이상인 환자 제외) 및 HCV 리보핵산(RNA)(HCV RNA 농도가 분석법의 검출 하한을 초과하는 환자 제외) 활동성 B형 간염 또는 치료가 필요한 C형 간염 감염. B형 간염 바이러스 보균자, 약물 치료 후 안정적인 B형 간염 감염 환자(DNA 역가가 2500copy[cps]/mL 또는 500IU/mL를 초과하지 않음) 및 치료를 받고 최소 12주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 C형 간염 환자 등록할 수 있습니다. 참고: HBV DNA 분석의 검출 하한이 2500 copies[cps]/mL 또는 500 IU/mL보다 높은 경우 HBV DNA 분석 결과가 분석의 검출 하한보다 낮은 환자를 등록할 수 있습니다.
   • 활동성 결핵.
9. 중증급성호흡기증후군 관련 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 검사 양성 결과. SARS-CoV-2 검사는 현지 지침에 따라 검증된 검사를 통해 14일 이내에 SARS-CoV-2 감염이 의심되거나 의심되거나 확인된 사례에 노출된 환자를 선별하는 동안 필수입니다. 결과는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4일 이내에 이용 가능해야 합니다.
10. 조사자가 환자의 권리, 안전, 정보에 입각한 동의서에 서명하거나, 연구에 협력 및 참여하거나, 결과 해석을 방해할 수 있는 복지 또는 능력.

11. 접수:

    • ATR/CHK1 경로를 표적으로 하는 모든 치료.
    • 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내 및 환자가 연구 약물을 투여받는 동안 생 바이러스 또는 박테리아 백신. 연구 약물을 복용하는 동안 COVID-19 백신 접종이 필요한 환자는 비생백신(예: 메신저 RNA(mRNA) 또는 복제가 불가능한 완전히 불활성화/유전자 변형 바이러스 기반 백신)을 받아야 합니다(섹션 6.8.1 참조).
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 28일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 투여된 연구 제품에 대한 다른 임상 연구에 참여.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 조사 장치.
14. 연구 기간 동안 양성자 펌프 억제제 또는 칼륨 경쟁적 위산 차단제로 지속적인 치료가 필요할 수 있는 환자.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 치료를 필요로 하는 다른 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 다른 활동성 침윤성 암의 존재는 파트 2에서 제외됩니다.
16. 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자.
17. 경구용 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장병이 있는 환자.
18. 이전에 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 진단이 문서화된 환자 또는 이전에 동종 골수 이식을 받은 환자를 포함하여 이식을 받은 환자.
19. 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력이 있는 것으로 알려진 환자.