Étude pour évaluer IMP9064 en monothérapie ou en association chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) (au moment du dépistage pour la partie 1 et du présélection pour la partie 2).
2. Doit participer volontairement à l'étude et être disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIF et dans ce protocole.
3. Patients masculins ou féminins avec AST confirmée histologiquement ou cytologiquement réfractaires ou intolérants au traitement standard disponible ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Partie 1) lors du dépistage.
5. Fourniture d'échantillons de tissus tumoraux.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines (selon le jugement de l'investigateur).

7. Les patientes doivent répondre à au moins 1 des critères suivants avant de pouvoir participer à l'étude :

   1. Les femmes qui n'ont pas de potentiel de procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapables de grossesse), y compris celles qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale.
   2. Post-ménopause (arrêt total des règles depuis ≥ 1 an).
   3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage (dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude), ne doivent pas être en lactation et doivent être disposées à pratiquer une méthode contraceptive très efficace tout au long de l'étude. période (de l'entrée à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude). Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte (voir annexe 4, section 11.4).
8. Les patients de sexe masculin sont éligibles pour participer à l'étude s'ils ont subi une vasectomie ou s'ils acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace et s'abstiennent de donner des spermatozoïdes dès l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Volonté et capable de se conformer aux visites d'étude et aux procédures liées à l'étude.
10. Pour l'analyse PD facultative dans la partie 1, les patients doivent être disposés à fournir des poils épilés des sourcils avant et après le traitement avec IMP9064 et des biopsies tumorales fraîches (si cela est jugé nécessaire par SMC) avant et après le traitement avec IMP9064.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude.
2. Toute thérapie anticancéreuse systémique expérimentale ou approuvée (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie et les thérapies à base de plantes / alternatives avec des indications anticancéreuses ou une thérapie ciblée) administrée dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose de l'étude médicament.
3. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur n'ont pas récupéré, c'est-à-dire jusqu'au grade ≤ 1, tel qu'évalué par le NCI-CTCAE version 5.0, à l'exception de l'alopécie et de l'anémie.
4. Tumeur primitive du SNC, ou métastases actives ou non traitées du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 28 jours et qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies et qu'ils n'aient pas besoin de corticostéroïdes à forte dose 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude. Les patients sous corticoïdes à faible dose (< 20 mg de prednisone ou équivalent par jour) peuvent participer.

5. Affection cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

   • antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe > 2)
   • antécédent d'angor instable
   • angine de poitrine ou infarctus du myocarde d'apparition récente dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
   • nouvelle apparition de fibrillation auriculaire, d'arythmie supraventriculaire ou d'arythmie ventriculaire dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude et nécessitant un traitement ou une intervention. Les antécédents de fibrillation auriculaire, d'arythmie supraventriculaire ou d'arythmie ventriculaire seront autorisés à condition que la condition soit contrôlée de manière stable.
6. Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif (y compris QTcF > 470 msec pour les femmes, QTcF > 450 msec pour les hommes selon la formule de Fridericia lors du dépistage, de l'installation d'un stimulateur cardiaque ou d'un diagnostic antérieur de syndrome du QT long congénital).
7. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi une radiothérapie radicale dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou ayant subi une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou ayant utilisé un médicament radioactif (Strontium , Samarium, etc.) dans les 56 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

8. Patients infectés, y compris :

   • Une infection aiguë non contrôlée, ou une infection active nécessitant un traitement systémique, ou des patients qui ont reçu des antibiotiques systémiques dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; prophylaxie l'utilisation d'antibiotiques systémiques le traitement des infections des voies supérieures est autorisé tant qu'il n'y a pas de violation de l'exigence de médicaments concomitants.
   • Des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou de syndrome d'immunodéficience acquise ou un test VIH positif doivent subir un test des cellules T CD4+ pendant la période de dépistage. Les patients dont le nombre de lymphocytes T CD4+ est inférieur à 350 cellules/μL ne sont pas éligibles à l'inscription, ainsi que les patients dont le statut d'infection par le VIH est inconnu et qui ne souhaitent pas se soumettre au test de dépistage du VIH.
   • Une hépatite B ou C active connue. Pour être inclus dans l'étude, les patients avec des résultats de test positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage doivent être testés plus avant pour l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). (à l'exclusion des patients avec un titre d'ADN supérieur à 2500 copies [cps]/mL ou 500 UI/mL) et de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC (à l'exclusion des patients avec une concentration d'ARN du VHC dépassant la limite de détection inférieure du test) pour exclure hépatite B ou hépatite C active nécessitant un traitement. Porteurs du virus de l'hépatite B, patients présentant une infection stable par le virus de l'hépatite B après un traitement médicamenteux (titre d'ADN n'excédant pas 2500 copies [cps]/mL ou 500 UI/mL) et patients infectés par l'hépatite C qui ont reçu un traitement et obtenu une réponse virologique soutenue pendant au moins 12 semaines peuvent être inscrits. Remarque : Si la limite de détection inférieure du test ADN du VHB est supérieure à 2 500 copies [cps]/mL ou 500 UI/mL, les patients dont le résultat du test ADN du VHB est inférieur à la limite de détection inférieure du test peuvent être inscrits.
   • Tuberculose active.
9. Résultat de test positif pour le test du coronavirus lié au syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Le test SARS-CoV-2 est obligatoire lors du dépistage pour les patients qui ont été exposés à des cas suspects, probables ou confirmés d'infection par le SARS-CoV-2 dans les 14 jours, via un test validé selon les directives locales ; le résultat doit être disponible dans les 4 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Toute autre condition médicale (par exemple, Child-Pugh classe B ou C, maladie pulmonaire, métabolique, congénitale, endocrinienne ou du SNC, etc.), psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, bien-être ou la capacité de signer un consentement éclairé, de coopérer et de participer à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats.

11. Réception de :

    • Tout traitement ciblant la voie ATR/CHK1.
    • Virus vivant ou vaccin bactérien dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et pendant que le patient reçoit le médicament à l'étude. Les patients qui doivent être vaccinés contre le COVID-19 pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude doivent recevoir un vaccin non vivant (par exemple, un vaccin basé sur l'ARN messager (ARNm) ou des virus entièrement inactivés/génétiquement modifiés incapables de se répliquer) (voir la section 6.8.1).
12. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première administration du médicament à l'étude.
13. Un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Patients qui peuvent avoir besoin d'un traitement continu avec des inhibiteurs de la pompe à protons ou des bloqueurs d'acides compétitifs au potassium pendant la période d'étude.
15. Les patients qui ont d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude seront exclus, à l'exception du cancer de la peau basal ou épidermoïde curable localement et d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées sans rechute dans les 2 ans. La présence d'autres cancers invasifs actifs sera exclue pour la partie 2.
16. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
17. Les patients qui ont des maladies gastro-intestinales qui peuvent affecter l'absorption des médicaments oraux.
18. Patients ayant déjà reçu un diagnostic documenté de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM), ou patients ayant reçu une greffe, y compris les patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse.
19. Patients connus pour avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie.