Undersøgelse for at evaluere IMP9064 som en monoterapi eller i kombination hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) (på tidspunktet for screening for del 1 og præscreening for del 2).
2. Skal frivilligt deltage i undersøgelsen og være villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne anført i ICF og i denne protokol.
3. Mandlige eller kvindelige patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet ASAT, der er refraktær over for eller intolerant over for tilgængelig standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (del 1) ved screening.
5. Tilvejebringelse af tumorvævsprøver.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger (ifølge Investigators vurdering).

7. Kvindelige patienter skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier, før de kan deltage i undersøgelsen:

   1. Kvinder, der ikke har nogen fødedygtighed (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive dem, der har gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi.
   2. Postmenopausal (totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år).
   3. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest i screeningsperioden (inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet), bør ikke være i amning og bør være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen periode (fra studiestart op til 6 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet). En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt (se bilag 4, afsnit 11.4).
8. Mandlige patienter er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de har gennemgået vasektomi eller accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode og afstår fra at donere sædceller fra studiestart op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Villig og i stand til at overholde studiebesøg og studierelaterede procedurer.
10. Til valgfri PD-analyse i del 1 skal patienter være villige til at give hår plukket fra øjenbryn før og efter behandling med IMP9064 og friske tumorbiopsier (hvis det skønnes nødvendigt af SMC) før og efter behandling med IMP9064.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med overfølsomhed over for alle komponenter i undersøgelseslægemidlet.
2. Enhver forsøgsmæssig eller godkendt systemisk cancerterapi (herunder kemoterapi, immunterapi, hormonterapi og naturlægemidler/alternative terapier med anti-cancer-indikationer eller målrettet terapi) administreret inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsen medicin.
3. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter er ikke genoprettet, dvs. til ≤ grad 1, som vurderet af NCI-CTCAE version 5.0, undtagen alopeci og anæmi.
4. Primær tumor i CNS, eller aktive eller ubehandlede CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 28 dage og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ingen krav til højdosis kortikosteroider 14 dage før dosering med forsøgslægemidlet. Patienter på lavdosis kortikosteroider (< 20 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) kan deltage.

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand, herunder:

   • historie med kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse > 2)
   • historie med ustabil angina
   • nyopstået angina eller myokardieinfarkt inden for de 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
   • ny indtræden af ​​atrieflimren, supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi inden for de 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og kræver behandling eller intervention. Anamnese med atrieflimren, supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi vil være tilladt, forudsat at tilstanden er stabilt kontrolleret.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk meningsfuldt (herunder QTcF > 470 msek for kvinder, QTcF > 450 msek for mænd efter Fridericia-formlen ved screening, pacemakerinstallation eller tidligere diagnose af medfødt lang QT-syndrom).
7. Patienter, der har gennemgået en større operation eller har gennemgået en radikal strålebehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller har gennemgået en palliativ strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller har brugt et radioaktivt lægemiddel (Strontium , Samarium osv.) inden for 56 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Patienter med infektioner, herunder:

   • En ukontrolleret akut infektion eller en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller patienter, der har modtaget systemisk antibiotika inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; profylakse brug af systemisk antibiotika behandling for øvre luftvejsinfektion er tilladt, så længe der ikke er brud på kravet om samtidig medicin.
   • En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom eller positiv HIV-test bør gennemgå CD4+ T-celle test i løbet af screeningsperioden. Patienter med CD4+ T-celletal < 350 celler/μL er ikke berettigede til optagelse, såvel som patienter med ukendt HIV-infektionsstatus, som ikke er villige til at gennemgå HIV-test.
   • En kendt aktiv hepatitis B eller C. For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter med hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof positive testresultater under screening testes yderligere for hepatitis B virus (HBV) DNA titer (undtagen patienter med en DNA-titer på mere end 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) (undtagen patienter med en HCV-RNA-koncentration, der overstiger analysens nedre detektionsgrænse) for at udelukke aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, der kræver behandling. Hepatitis B-virusbærere, patienter med stabil hepatitis B-infektion efter lægemiddelbehandling (DNA-titer, der ikke overstiger 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL) og hepatitis C-inficerede patienter, som modtog behandling og opnåede vedvarende virologisk respons i mindst 12 uger kan tilmeldes. Bemærk: Hvis den nedre detektionsgrænse for HBV-DNA-analysen er højere end 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL, kan patienter med et HBV-DNA-analyseresultat, der er lavere end den nedre detektionsgrænse for analysen, tilmeldes.
   • Aktiv tuberkulose.
9. Positivt testresultat for svær akut respiratorisk syndrom-relateret coronavirus (SARS-CoV-2) test. SARS-CoV-2-test er obligatorisk under screening for patienter, der er udsat for mistænkte, sandsynlige eller bekræftede tilfælde af SARS-CoV-2-infektion inden for 14 dage via en valideret test i henhold til lokal vejledning; resultatet skal være tilgængeligt inden for 4 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Enhver anden medicinsk (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C, lunge-, metabolisk, medfødt, endokrin- eller CNS-sygdom osv.), psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne gribe ind i en patients rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.

11. Modtagelse af:

    • Enhver behandling rettet mod ATR/CHK1-vejen.
    • Levende virus eller bakteriel vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, og mens patienten får undersøgelseslægemiddel. Patienter, der har behov for COVID-19-vaccination, mens de er i studielægemidlet, bør modtage en ikke-levende vaccine (f.eks. en, der er baseret på messenger-RNA (mRNA) eller fuldt inaktiverede/genetisk modificerede vira, der ikke er i stand til at replikere) (se afsnit 6.8.1).
12. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt administreret inden for de sidste 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første administration af forsøgslægemidlet.
13. En undersøgelsesanordning inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Patienter, der kan have behov for kontinuerlig behandling med protonpumpehæmmere eller kaliumkonkurrerende syreblokkere i løbet af undersøgelsesperioden.
15. Patienter, som har andre maligniteter, der kræver behandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, vil blive udelukket, undtagen radikalt behandlet lokalt helbredelig basal- eller pladecellehudkræft og andre maligne sygdomme, der er blevet behandlet uden tilbagefald inden for 2 år. Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer vil blive udelukket for del 2.
16. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin.
17. Patienter, der har mave-tarmsygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin.
18. Patienter med en tidligere dokumenteret diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML), eller patienter, der har modtaget transplantation, herunder patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
19. Patienter, der vides at have en historie med alkoholisme eller stofmisbrug.