Tutkimus IMP9064:n arvioimiseksi monoterapiana tai yhdistelmänä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä (osan 1 seulonnan ja osan 2 esiseulonnan aikana).
2. Hänen on osallistuttava tutkimukseen vapaaehtoisesti ja oltava halukas ja kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
3. Mies- tai naispotilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu ASAT, jotka eivät kestä saatavilla olevaa tavanomaista hoitoa tai eivät siedä sitä tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (osa 1) seulonnassa.
5. Kasvainkudosnäytteiden toimittaminen.
6. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa (tutkijan arvion mukaan).

7. Naispotilaiden tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä ennen kuin he voivat osallistua tutkimukseen:

   1. Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää (esim. fysiologisesti kykenemätön raskaaksi), mukaan lukien ne, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia.
   2. Postmenopausaalinen (kuukautisten täydellinen loppuminen ≥ 1 vuoden ajaksi).
   3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), he eivät saisi imettää ja heidän tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. ajanjakso (tutkimukseen saapumisesta enintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen). Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (katso liite 4, kohta 11.4).
8. Miespotilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos heille on tehty vasektomia tai he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimukseen osallistumisen jälkeen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuja ja opintoihin liittyviä menettelytapoja.
10. Valinnaista PD-analyysiä varten osassa 1 potilaiden tulee olla valmiita toimittamaan kulmakarvoista poimitut karvat ennen IMP9064-hoitoa ja sen jälkeen sekä tuoreet kasvainbiopsiat (jos SMC katsoo sen tarpeelliseksi) ennen ja jälkeen IMP9064-hoidon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
2. Mikä tahansa tutkittava tai hyväksytty systeeminen syöpähoito (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito ja kasviperäiset/vaihtoehtoiset hoidot syövän vastaisilla indikaatioilla tai kohdennettu hoito), joka annetaan 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume.
3. Mikään aikaisempi hoitoon liittyvä toksisuus ei ole parantunut, eli ≤ asteeseen 1, NCI-CTCAE-versiolla 5.0 arvioituna, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja anemiaa.
4. Primaarinen keskushermoston kasvain tai aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 28 päivää ja heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eikä suuriannoksisille kortikosteroideille vaadita 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, jotka käyttävät pieniannoksisia kortikosteroideja (< 20 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä), voivat osallistua.

5. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien:

   • kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Association [NYHA] luokka > 2)
   • epästabiili angina pectoris
   • uusi angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
   • uusi eteisvärinä, supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammio rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja vaatii hoitoa tai interventiota. Eteisvärinä, supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai ventrikulaarinen rytmihäiriö sallitaan, jos tila on vakaasti hallinnassa.
6. Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkityksellinen (mukaan lukien QTcF > 470 ms naisilla, QTcF > 450 ms miehillä Friderician kaavan mukaan seulonnassa, sydämentahdistimen asennuksessa tai synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän aikaisemmassa diagnoosissa).
7. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai radikaali sädehoito 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ovat käyttäneet radioaktiivista lääkettä (Strontium) , Samarium jne.) 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

8. Potilaat, joilla on infektioita, mukaan lukien:

   • Hallitsematon akuutti infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä antibiootteja 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Systeemisten antibioottien profylaktinen käyttö ylätieinfektion hoitoon on sallittua niin kauan kuin samanaikaisten lääkkeiden vaatimusta ei ole rikottu.
   • Jos henkilöllä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai hankittu immuunikato-oireyhtymä tai positiivinen HIV-testi, on suoritettava CD4+ T-solutesti seulontajakson aikana. Potilaat, joiden CD4+ T-solujen määrä on < 350 solua/μl, eivät ole oikeutettuja mukaan, samoin kuin potilaat, joiden HIV-infektiosta ei tunneta ja jotka eivät ole halukkaita HIV-testaukseen.
   • Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Tutkimukseen osallistumista varten potilaille, joilla on hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset testitulokset seulonnan aikana, on edelleen testattava hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta. tiitteri (pois lukien potilaat, joiden DNA-tiitteri on yli 2500 kopiota [cps]/ml tai 500 IU/ml) ja HCV-ribonukleiinihappo (RNA) (pois lukien potilaat, joiden HCV-RNA-pitoisuus ylittää määrityksen alemman havaintorajan) aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, joka vaatii hoitoa. B-hepatiittiviruksen kantajat, potilaat, joilla on vakaa hepatiitti B -infektio lääkehoidon jälkeen (DNA-tiitteri enintään 2500 kopiota [cps]/ml tai 500 IU/ml) ja hepatiitti C -tartunnan saaneet potilaat, jotka saivat hoitoa ja saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen vähintään 12 viikon ajan voidaan ilmoittautua. Huomautus: Jos HBV DNA -määrityksen alaraja on korkeampi kuin 2500 kopiota [cps]/ml tai 500 IU/ml, potilaat, joilla on HBV DNA -määrityksen tulos, joka on alempi kuin määrityksen alaraja, voidaan ottaa mukaan.
   • Aktiivinen tuberkuloosi.
9. Positiivinen testitulos vakavalle akuuttiin hengitystieoireyhtymään liittyvälle koronavirustestille (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2-testi on pakollinen seulonnan aikana potilaille, jotka ovat altistuneet epäillyille, todennäköisille tai vahvistetuille SARS-CoV-2-infektiotapauksille 14 päivän sisällä validoidulla testillä paikallisten ohjeiden mukaisesti; tuloksen pitäisi olla saatavilla 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Mikä tahansa muu lääketieteellinen (esim. Child-Pugh-luokka B tai C, keuhko-, metabolinen, synnynnäinen, endokriininen tai keskushermostosairaus jne.), psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa.

11. Kuitti:

    • Mikä tahansa hoito, joka kohdistuu ATR/CHK1-reittiin.
    • Elävä virus- tai bakteerirokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja samalla kun potilas saa tutkimuslääkettä. Potilaiden, jotka tarvitsevat COVID-19-rokotuksen tutkimuslääkkeen käytön aikana, tulee saada ei-elävä rokote (esim. rokote, joka perustuu lähetti-RNA:han (mRNA) tai täysin inaktivoituihin/geenimuunneltuihin viruksiin, jotka eivät kykene replikoitumaan) (katso kohta 6.8.1).
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusvalmistetta on annettu viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
13. Tutkimuslaite 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Potilaat, jotka saattavat tarvita jatkuvaa hoitoa protonipumpun estäjillä tai kaliumin kilpailevilla hapon salpaajilla tutkimusjakson aikana.
15. Potilaat, joilla on muita hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, suljetaan pois, lukuun ottamatta radikaalisti hoidettuja paikallisesti parannettavia tyvi- tai levyepiteelisyöpää ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu ilman uusiutumista 2 vuoden sisällä. Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen suljetaan pois osassa 2.
16. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.
17. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen.
18. Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML), tai potilaat, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto.
19. Potilaat, joilla tiedetään olevan alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä.