Studie for å evaluere IMP9064 som monoterapi eller i kombinasjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) (på tidspunktet for screening for del 1 og forhåndsscreening for del 2).
2. Må frivillig delta i studien og være villig og i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ASAT som er refraktær eller intolerant overfor tilgjengelig standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer for.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1 (del 1) ved screening.
5. Utlevering av tumorvevsprøver.
6. Forventet levealder ≥ 12 uker (ifølge etterforskerens vurdering).

7. Kvinnelige pasienter bør oppfylle minst ett av følgende kriterier før de kan delta i studien:

   1. Kvinner som ikke har noen fruktbar evne (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert de som har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.
   2. Postmenopausal (totalt opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år).
   3. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden (innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet), bør ikke være i amming, og bør være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien periode (fra studiestart opp til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet). En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når den brukes konsekvent og riktig (se vedlegg 4, avsnitt 11.4).
8. Mannlige pasienter er kvalifisert til å delta i studien hvis de har gjennomgått vasektomi eller samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og avstår fra å donere sæd fra studiestart opp til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Villig og i stand til å etterleve studiebesøk og studierelaterte prosedyrer.
10. For valgfri PD-analyse i del 1, bør pasienter være villige til å gi hår plukket fra øyenbrynene før og etter behandling med IMP9064 og ferske tumorbiopsier (hvis SMC anser det som nødvendig) før og etter behandling med IMP9064.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i studiemedisinen.
2. Enhver undersøkelses- eller godkjent systemisk kreftterapi (inkludert kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og urte-/alternative terapier med anti-kreft-indikasjoner, eller målrettet terapi) administrert innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studien legemiddel.
3. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter har ikke gjenopprettet seg, dvs. til ≤ grad 1, som evaluert av NCI-CTCAE versjon 5.0, bortsett fra alopecia og anemi.
4. Primær svulst i CNS, eller aktive eller ubehandlede CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 28 dager og ikke har bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser og ingen krav til høydose kortikosteroider 14 dager før dosering med studiemedisin. Pasienter på lavdose kortikosteroider (< 20 mg prednison eller tilsvarende per dag) kan delta.

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand, inkludert:

   • historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse > 2)
   • historie med ustabil angina
   • nyoppstått angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
   • ny debut av atrieflimmer, supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet og som krever behandling eller intervensjon. Anamnese med atrieflimmer, supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi vil tillates forutsatt at tilstanden er stabilt kontrollert.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt (inkludert QTcF > 470 msek for kvinner, QTcF > 450 msek for menn etter Fridericia-formelen ved screening, pacemakerinstallasjon eller tidligere diagnose av medfødt lang QT-syndrom).
7. Pasienter som har gjennomgått en større operasjon eller har gjennomgått en radikal strålebehandling innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller har gjennomgått en palliativ strålebehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller har brukt et radioaktivt legemiddel (Strontium) , Samarium, etc.) innen 56 dager før første dose av studiemedikamentet.

8. Pasienter med infeksjoner, inkludert:

   • En ukontrollert akutt infeksjon, eller en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, eller pasienter som har fått systemiske antibiotika innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; profylaksebruk av systemisk antibiotikabehandling for øvre luftveisinfeksjon er tillatt så lenge det ikke er brudd på kravet om samtidig medisinering.
   • En kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller ervervet immunsviktsyndrom eller positiv HIV-testing bør gjennomgå CD4+ T-celletest i løpet av screeningsperioden. Pasienter med CD4+ T-celletall < 350 celler/μL er ikke kvalifisert for registrering, så vel som pasienter med ukjent HIV-infeksjonsstatus som ikke er villige til å gjennomgå HIV-testing.
   • En kjent aktiv hepatitt B eller C. For å bli inkludert i studien må pasienter med hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff positive testresultater under screening testes videre for hepatitt B virus (HBV) DNA titer (unntatt pasienter med en DNA-titer på mer enn 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) (unntatt pasienter med en HCV-RNA-konsentrasjon som overstiger den nedre deteksjonsgrensen for analysen) for å utelukke aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon som krever behandling. Hepatitt B-virusbærere, pasienter med stabil hepatitt B-infeksjon etter medikamentell behandling (DNA-titer som ikke overstiger 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL) og hepatitt C-infiserte pasienter som mottok behandling og oppnådde vedvarende virologisk respons i minst 12 uker kan meldes inn. Merk: Hvis den nedre deteksjonsgrensen for HBV DNA-analysen er høyere enn 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL, kan pasienter med et HBV-DNA-analyseresultat som er lavere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen, registreres.
   • Aktiv tuberkulose.
9. Positivt testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom-relatert koronavirus (SARS-CoV-2) test. SARS-CoV-2-test er obligatorisk under screening for pasienter som har eksponering for mistenkte, sannsynlige eller bekreftede tilfeller av SARS-CoV-2-infeksjon innen 14 dager, via en validert test i henhold til lokal veiledning; resultatet bør være tilgjengelig innen 4 dager før første dose av studiemedikamentet.
10. Enhver annen medisinsk (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C, lunge-, metabolsk, medfødt, endokrin eller CNS-sykdom, etc.), psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en pasients rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene.

11. Kvittering for:

    • Enhver behandling rettet mot ATR/CHK1-veien.
    • Levende virus- eller bakterievaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og mens pasienten får studiemedikamentet. Pasienter som trenger covid-19-vaksinasjon mens de er på studiemedisin, bør få en ikke-levende vaksine (f.eks. en basert på messenger-RNA (mRNA) eller fullstendig inaktiverte/genmodifiserte virus som ikke er i stand til å replikere) (se avsnitt 6.8.1).
12. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første administrasjon av studiemedikamentet.
13. En undersøkelsesenhet innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Pasienter som kan trenge kontinuerlig behandling med protonpumpehemmere eller konkurrerende kaliumsyreblokkere i løpet av studieperioden.
15. Pasienter som har andre maligniteter som krever behandling innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet vil bli ekskludert, bortsett fra radikalt behandlet lokalt kurerbar basal- eller plateepitelhudkreft og andre maligniteter som har blitt behandlet uten tilbakefall innen 2 år. Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer vil bli ekskludert for del 2.
16. Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner.
17. Pasienter som har gastrointestinale sykdommer som kan påvirke absorpsjonen av orale medisiner.
18. Pasienter med tidligere dokumentert diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML), eller pasienter som har mottatt transplantasjon inkludert pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon.
19. Pasienter kjent for å ha en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk.