小児1型糖尿病における早期の高用量ビタミンDと残存β細胞機能

1 型糖尿病 (T1D) は、免疫介在性の膵臓 β 細胞の破壊である慢性自己免疫疾患です。 インスリン療法に依存しています。 現在受け入れられている標準治療は、集中インスリン療法 (1 日あたり 3 回以上の注射) です。 T1Dの発生率は世界的に増加しており、研究者らは自己免疫プロセスを停止し、病気の進行を変えるための新しい免疫制御戦略の研究を促しています。 T1D は多因子疾患であると考えられており、遺伝的感受性と環境因子が相互作用して、β 細胞に対する自己免疫応答の誘発を促進します。 過去数十年にわたり、カルシウム恒常性と骨代謝の調節におけるビタミンDの確立された役割に加えて、ビタミンDは炎症において抗炎症および免疫調節の役割も果たしました。 さらに、ビタミン D 欠乏症の世界的な発生率も急激に増加しており、T1D ビタミン D 欠乏症が病因に関与していることの疫学的証拠が提供されています。 ビタミンD代謝に関与する主要な遺伝子の多型も、T1Dのリスクを調節することが示されています。

動物実験の結果は、ビタミン D が、(1) Th1 サイトカインから Th2 サイトカイン発現プロファイルへの移行の促進、(2) 自己反応性 T 細胞のクリアランスの促進、およびTh1 細胞の膵島浸潤の減少、(3) サイトカイン誘発性 β 細胞損傷、β 細胞における主要組織適合性複合体 (MHC) クラス I および II の発現の減少、(4) Treg 分化および阻害能力の促進。 さまざまな介入研究やランダム化比較試験により、コレカルシフェロール（ビタミンD3）の補給は、乳児および幼児に対して1日あたり20,000から50,000 IUの毒性用量で、数年間継続的に摂取される、子供にとって安全で簡単に実施できる治療法であることが示されています。 T1D 患者において、残存β細胞機能 (RBCF) を保護し、血糖コントロールを改善することができる: Gabbay et al.新たに発症したT1D患者にビタミンD3（2000IU/日）を18か月間投与すると、食後のCペプチドレベルの低下速度を効果的に遅らせることができることを発見した。 さらに、糖化ヘモグロビン (HbA1c) のレベルが低下します。ビタミン D3 (3000 IU/日) を 12 か月間治療すると、疾患経過から 1 ～ 2 年以内の T1D 小児の RBCF の低下を遅らせ、血糖コントロールを改善できます。 しかし、いくつかの報告では、年齢層（1～3歳 - 60,000 IU、4～8歳 - 90,000 IU、9～18歳 - 1,20,000 IU）に応じて、ビタミンD3を月に1回経口投与した場合、 6 か月連続で、空腹時 C ペプチド (FCP) レベルを改善できましたが、HbA1c および毎日のインスリン必要量は減少しませんでした。パーチャードら。単回経口ビタミンD3（100,000または160,000 IU）では、T1Dの小児のHbA1cレベルを改善できないことが証明されました。

以前の研究の結果に基づいて、一部の研究者は、ビタミン D の適切なレベル (>30/mL[>75 nmol/L]) で安定した血清 25(OH)D3 レベルを維持することの方が、一度の高濃度ビタミン D 摂取よりも意味があるのではないかと考えています。 -経口ビタミンD3の投与。 後者は、長期追跡調査中に十分な血清25(OH)D3レベルを維持できない可能性が高い。 したがって、Treiber ら。は、高レベルの血清25(OH)D3を維持するために、15人の新規発症T1D小児に経口ビタミンD3(70IU/kg/日、最初の月の負荷用量140IU/kg/日)を12ヶ月連続で投与した。 プラセボ群と比較して、介入群は12ヵ月時点で末梢血Treg機能が良好であったが、両群間で膵島機能とHbA1c値に有意差はなかった（介入群では25(OH)D3値の割合> 50 ng/mL[> 125 nmol/L]) は 3 か月後には 50% でしたが、12 か月後には 36%)。研究者の中には、血清 25(OH)D3 50-80 ng/mL[125-200 nmol/L] レベルが維持される (71±に維持される) まで、25(OH)D3 (カルシフェジオール) を直接補給する人もいます。 1年後平均5 ng/mL[177.5±12.5 nmol/L]）、介入グループのFCPレベルは1年間の治療後も安定したままでした。いくつかの研究では、カルシトリオール (1,25(OH)D3、または活性ビタミン D) 0.25 μg、qod を 1 年間の連続経口投与に使用しました。 介入群のインスリン消費量は減少しましたが、膵島機能には差は観察されませんでした。

一定量のビタミン D に対する個人の反応は非常に多様であり、ベースラインのビタミン D 状態、体脂肪率、性別、民族、遺伝、季節の変化、薬剤、ビタミン D 配合の種類などのいくつかの要因によって左右されることは注目に値します。 。 したがって、研究結果に対するビタミンDの影響をより効果的に評価するには、最適化された研究デザインが必要です。 コレカルシフェロール (ビタミン D3) は、半減期が長く、安全範囲が広く、利便性 (市販薬) があるため、依然として最も有望なビタミン D 剤形と考えられています。 要約すると、この研究は、血清25(OH)D3レベルを高く維持することと、T1D膵臓に対するビタミンDの効果を評価するための介入時間を延長するための最適化された研究計画に基づいて、コレカルシフェロール、統合された個々の要因を使用することを目的としています。膵島機能。