Vroege hooggedoseerde vitamine D en resterende β-celfunctie bij pediatrische diabetes type 1

Type 1-diabetes (T1D) is een chronische auto-immuunziekte die bestaat uit immuungemedieerde vernietiging van β-cellen van de pancreas. Het is afhankelijk van insulinetherapie. De momenteel geaccepteerde gestandaardiseerde behandeling is intensieve insulinetherapie (>3 injecties per dag). De incidentie van T1D neemt wereldwijd toe, wat onderzoekers ertoe aanzet nieuwe immuunregulatiestrategieën te bestuderen om het auto-immuunproces te stoppen en de progressie van de ziekte te veranderen. T1D wordt beschouwd als een multifactoriële ziekte, waarbij genetische gevoeligheid en omgevingsfactoren op elkaar inwerken om het op gang brengen van een auto-immuunrespons tegen β-cellen te bevorderen. In de afgelopen decennia speelde vitamine D, naast de gevestigde rol van vitamine D bij het reguleren van de calciumhomeostase en het botmetabolisme, ook een ontstekingsremmende en immunomodulerende rol bij ontstekingen. Bovendien neemt de wereldwijde incidentie van vitamine D-deficiëntie ook sterk toe, wat epidemiologisch bewijs levert voor de betrokkenheid van T1D-vitamine D-deficiëntie bij de pathogenese. Er is ook aangetoond dat polymorfismen in sleutelgenen die betrokken zijn bij het vitamine D-metabolisme het risico op T1D reguleren.

De resultaten van dierexperimenten tonen aan dat vitamine D het aantal en de functie van β-cellen kan behouden via verschillende mechanismen, zoals: (1) het bevorderen van de overgang van het Th1- naar het Th2-cytokine-expressieprofiel, (2) het verbeteren van de klaring van autoreactieve T-cellen en het verminderen van de infiltratie van Th1-cellen van pancreaseilandjes, (3) het verminderen van cytokine-geïnduceerde β-celbeschadiging en de belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC) klasse I en II-expressie in β-cellen, (4) het bevorderen van Tregs-differentiatie en remmingsvermogen. Verschillende interventiestudies en gerandomiseerde gecontroleerde studies hebben aangetoond dat suppletie van cholecalciferol (vitamine D3 - een veilige en gemakkelijk toe te passen behandeling voor kinderen, met een toxische dosis van 20.000 tot 50.000 IE/d voor zuigelingen en jonge kinderen en continu ingenomen gedurende meerdere weken) bij T1D-patiënten kan de resterende β-celfunctie (RBCF) beschermen en de glykemische controle verbeteren: Gabbay et al. ontdekte dat patiënten met nieuw ontstane T1D die gedurende 18 maanden orale vitamine D3 (2000 IE / dag) kregen, de snelheid van afname van C-peptidespiegels na maaltijden effectief kunnen vertragen. Bovendien neemt het niveau van geglyceerd hemoglobine (HbA1c) af; vitamine D3 (3000 IE/dag) behandeling gedurende 12 maanden kan de achteruitgang van RBCF bij kinderen met T1D binnen 1-2 jaar na het ziekteverloop vertragen en de glykemische controle verbeteren. Sommige rapporten vonden echter dat volgens leeftijdsgroepen (1-3 jaar - 60.000 IE, 4-8 jaar - 90.000 IE, 9-18 jaar - 1.20.000 IE), met orale vitamine D3 eenmaal per maand toegediend voor 6 opeenvolgende maanden, hoewel het nuchtere C-peptide (FCP) -niveaus kan verbeteren, verminderde het niet de HbA1c en dagelijkse insulinebehoefte; Perchard et al. bewezen dat een enkele orale vitamine D3 (100.000 of 160.000 IE) de HbA1c-waarden bij kinderen met T1D niet kon verbeteren.

Op basis van de resultaten van eerdere onderzoeken zijn sommige onderzoekers van mening dat het handhaven van een stabiel serum 25(OH)D3-gehalte op een adequaat niveau van vitamine D (>30/ml[>75 nmol/L]) zinvoller kan zijn dan een enkele high. -dosis orale vitamine D3. Laatstgenoemde is waarschijnlijk niet in staat om tijdens langdurige follow-up voldoende serum 25(OH)D3-spiegels te behouden. Daarom hebben Treiber et al. gaf 15 kinderen met nieuw ontstane T1D orale vitamine D3 (70 IE/kg/d-oplaaddosis eerste maand 140 IE/kg/d) gedurende 12 opeenvolgende maanden om een ​​hoog niveau van serum 25(OH)D3 te behouden. Vergeleken met de placebogroep had de interventiegroep na 12 maanden een betere Treg-functie in het perifere bloed, maar er was geen significant verschil in eilandjesfunctie en HbA1c-niveau tussen de twee groepen (in de interventiegroep was het percentage 25(OH)D3-niveau> 50 ng/ml [> 125 nmol/L]) was 50% na 3 maanden en 36% na 12 maanden); sommige onderzoekers gebruiken directe suppletie van 25(OH)D3 (calcifediol), beginnend met 10ug/d totdat het serum 25(OH)D3 50-80 ng/mL[125-200 nmol/L] niveau wordt gehandhaafd (gehandhaafd op 71± 5 ng/mL[177.5±12.5 nmol/L] na gemiddeld 1 jaar), bleef het FCP-niveau van de interventiegroep stabiel na 1 jaar behandeling; sommige studies hebben calcitriol (1,25(OH)D3, of actieve vitamine D) 0,25 ug qd gebruikt voor continue orale toediening gedurende 1 jaar. De insulineconsumptie van de interventiegroep nam af, maar er werd geen verschil waargenomen in eilandjesfunctie.

Het is vermeldenswaard dat de reactie van een individu op een bepaalde dosis vitamine D zeer variabel is en afhangt van verschillende factoren, zoals basislijn vitamine D-status, lichaamsvetpercentage, geslacht, etniciteit, genetica, seizoensveranderingen, medicijnen en vitamine D-formuletype . Daarom is het geoptimaliseerde onderzoeksontwerp nodig om de impact van vitamine D op de onderzoeksresultaten effectiever te kunnen evalueren. Cholecalciferol (vitamine D3) wordt nog steeds beschouwd als de meest veelbelovende vitamine D-doseringsvorm vanwege de lange halfwaardetijd, het grote veiligheidsvenster en het gemak (zelfzorgmedicatie). Samengevat, deze studie is van plan om cholecalciferol, geïntegreerde individuele factoren, op basis van het handhaven van een hoog serum 25(OH)D3-niveau, en een geoptimaliseerd onderzoeksplan te gebruiken om de interventietijd te verlengen om het effect van vitamine D op T1D pancreas te evalueren. eilandje functie.