Ранний прием высоких доз витамина D и остаточная функция β-клеток при диабете 1 типа у детей

Сахарный диабет 1 типа (СД1) представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, которое представляет собой иммуноопосредованное разрушение β-клеток поджелудочной железы. Он зависит от инсулинотерапии. В настоящее время общепринятым стандартизированным лечением является интенсивная инсулинотерапия (>3 инъекций в день). Заболеваемость T1D растет во всем мире, что побуждает исследователей изучать новые стратегии иммунной регуляции, чтобы остановить аутоиммунный процесс и изменить прогрессирование заболевания. T1D считается многофакторным заболеванием, при котором генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды взаимодействуют, способствуя запуску аутоиммунного ответа против β-клеток. В последние несколько десятилетий, в дополнение к установленной роли витамина D в регуляции гомеостаза кальция и костного метаболизма, витамин D также играл противовоспалительную и иммуномодулирующую роль при воспалении. Кроме того, глобальная заболеваемость дефицитом витамина D также резко возрастает, предоставляя эпидемиологические доказательства участия дефицита витамина D при СД1 в патогенезе. Также было показано, что полиморфизмы в ключевых генах, участвующих в метаболизме витамина D, регулируют риск развития СД1.

Результаты экспериментов на животных показывают, что витамин D может сохранять количество и функцию β-клеток с помощью различных механизмов, таких как: (1) содействие переходу от профиля экспрессии цитокинов Th1 к Th2, (2) усиление клиренса аутореактивных Т-клеток и уменьшение инфильтрации островков поджелудочной железы клетками Th1, (3) уменьшение индуцированного цитокинами повреждения β-клеток и экспрессии главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и II в β-клетках, (4) стимулирование дифференцировки и ингибирующей способности Treg. Различные интервенционные исследования и рандомизированные контролируемые испытания показали, что добавление холекальциферола (витамин D3 — безопасное и простое в применении средство для лечения детей с токсической дозой от 20 000 до 50 000 МЕ/сут для младенцев и детей младшего возраста, постоянно принимаемое в течение нескольких недель) у пациентов с СД1 может защитить остаточную функцию β-клеток (RBCF) и улучшить гликемический контроль: Gabbay et al. обнаружили, что пациенты с впервые выявленным СД1, получающие перорально витамин D3 (2000 МЕ/сут) в течение 18 месяцев, могут эффективно замедлять скорость снижения уровня С-пептида после еды. Кроме того, снижается уровень гликированного гемоглобина (HbA1c); Терапия витамином D3 (3000 МЕ/сут) в течение 12 мес может отсрочить снижение RBCF у детей с СД1 в течение 1-2 лет от начала заболевания и улучшить гликемический контроль. Однако в некоторых отчетах было обнаружено, что в зависимости от возрастных групп (1–3 года — 60 000 МЕ, 4–8 лет — 90 000 МЕ, 9–18 лет — 1 20 000 МЕ) при пероральном приеме витамина D3 один раз в месяц в течение 6 месяцев подряд, хотя это может улучшить уровни C-пептида натощак (FCP), это не уменьшило HbA1c и суточную потребность в инсулине; Перчард и др. доказали, что однократный пероральный прием витамина D3 (100 000 или 160 000 МЕ) не смог улучшить уровень HbA1c у детей с СД1.

Основываясь на результатах предыдущих исследований, некоторые исследователи полагают, что поддержание стабильного уровня 25(OH)D3 в сыворотке крови при адекватном уровне витамина D (>30/мл [>75 нмоль/л]) может быть более значимым, чем однократное повышение уровня витамина D. -доза перорального витамина D3. Последний, вероятно, не сможет поддерживать достаточный уровень 25(OH)D3 в сыворотке в течение длительного периода наблюдения. Таким образом, Трейбер и соавт. давали 15 детям с впервые выявленным СД1 перорально витамин D3 (70 МЕ/кг/день — нагрузочная доза 140 МЕ/кг/день в первый месяц) в течение 12 месяцев подряд для поддержания высокого уровня 25(OH)D3 в сыворотке. По сравнению с группой плацебо, в группе вмешательства через 12 месяцев функция Treg в периферической крови была лучше, но не было существенной разницы в функции островков и уровне HbA1c между двумя группами (в группе вмешательства процент уровня 25(OH)D3> 50 нг/мл [> 125 нмоль/л]) было 50% через 3 месяца и 36% через 12 месяцев); некоторые исследователи используют прямое добавление 25(OH)D3 (кальцифедиола), начиная с 10 мкг/день до тех пор, пока уровень 25(OH)D3 в сыворотке 50-80 нг/мл [125-200 нмоль/л] не будет поддерживаться (поддерживается на уровне 71± 5 нг/мл [177,5±12,5 нмоль/л] в среднем через 1 год), уровень FCP в группе вмешательства оставался стабильным через 1 год лечения; в некоторых исследованиях использовали кальцитриол (1,25(OH)D3 или активный витамин D) по 0,25 мкг в день для непрерывного перорального приема в течение 1 года. Потребление инсулина в группе вмешательства уменьшилось, но не наблюдалось различий в функции островков.

Стоит отметить, что индивидуальная реакция на данную дозу витамина D сильно варьируется и зависит от нескольких факторов, таких как исходный уровень витамина D, процент жира в организме, пол, этническая принадлежность, генетика, сезонные изменения, лекарства и тип формулы витамина D. . Таким образом, оптимизированный дизайн исследования необходим для более эффективной оценки влияния витамина D на результаты исследования. Холекальциферол (витамин D3) по-прежнему считается наиболее многообещающей лекарственной формой витамина D из-за его длительного периода полувыведения, большого окна безопасности и удобства (лекарство, отпускаемое без рецепта). Подводя итог, в этом исследовании предполагается использовать холекальциферол, интегрированные индивидуальные факторы на основе поддержания высокого уровня 25(OH)D3 в сыворотке и оптимизированный план исследования для увеличения времени вмешательства для оценки влияния витамина D на поджелудочную железу с СД1. островковая функция.