Tidlig høydose vitamin D og gjenværende β-cellefunksjon ved pediatrisk type 1 diabetes

Type 1 diabetes (T1D) er en kronisk autoimmun sykdom som er immunmediert ødeleggelse av bukspyttkjertelens β-celler. Den er avhengig av insulinbehandling. Den for tiden aksepterte standardiserte behandlingen er intensiv insulinbehandling (>3 injeksjoner per dag). Forekomsten av T1D øker globalt, noe som får forskere til å studere nye immunreguleringsstrategier for å stoppe den autoimmune prosessen og endre utviklingen av sykdommen. T1D anses å være en multifaktoriell sykdom, der genetisk følsomhet og miljøfaktorer samhandler for å fremme utløsningen av en autoimmun respons mot β-celler. I de siste tiårene, i tillegg til den etablerte rollen til vitamin D i regulering av kalsiumhomeostase og benmetabolisme, spilte vitamin D også en anti-inflammatorisk og immunmodulerende rolle i betennelse. I tillegg øker også den globale forekomsten av vitamin D-mangel kraftig, noe som gir epidemiologiske bevis for involvering av T1D-vitamin D-mangel i patogenesen. Polymorfismer i nøkkelgener involvert i vitamin D-metabolismen har også vist seg å regulere risikoen for T1D.

Resultatene fra dyreforsøk viser at vitamin D kan bevare antallet og funksjonen til β-celler gjennom forskjellige mekanismer, som: (1) fremme overgangen fra Th1 til Th2 cytokinekspresjonsprofil, (2) forbedre clearance av autoreaktive T-celler og redusere infiltrasjon av bukspyttkjerteløyer av Th1-celler, (3) redusere cytokinindusert β-celleskade, og det store histokompatibilitetskomplekset (MHC) klasse I og II-ekspresjonen i β-celler, (4) fremme Tregs-differensiering og inhiberingsevne. Ulike intervensjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier har vist at tilskudd av kolekalsiferol (vitamin D3 - en sikker og lett-å-implementer behandling for barn, med en giftig dose på 20 000 til 50 000 IE/d for spedbarn og små barn og kontinuerlig tatt i flere uker) hos T1D-pasienter kan beskytte gjenværende β-cellefunksjon (RBCF) og forbedre glykemisk kontroll: Gabbay et al. fant at pasienter med nylig oppstått T1D som får oral vitamin D3 (2000 IE/dag) i 18 måneder effektivt kan bremse nedgangen i C-peptidnivået etter måltider. I tillegg synker nivået av glykert hemoglobin (HbA1c); vitamin D3 (3000 IE/dag) behandling i 12 måneder kan forsinke nedgangen av RBCF hos barn med T1D innen 1-2 år etter sykdomsforløpet og forbedre glykemisk kontroll. Noen rapporter fant imidlertid at i henhold til aldersgrupper (1-3 år gammel -60 000 IE, 4-8 år gammel -90 000 IE, 9-18 år gammel - 1,20 000 IE), med oral vitamin D3 administrert en gang i måneden for 6 måneder på rad, selv om det kan forbedre fastende C-peptid (FCP) nivåer, reduserte det ikke HbA1c og daglig insulinbehov; Perchard et al. bevist at et enkelt oralt vitamin D3 (100 000 eller 160 000 IE) ikke klarte å forbedre HbA1c-nivåene hos barn med T1D.

Basert på resultatene fra tidligere studier, mener noen forskere at å opprettholde et stabilt serum 25(OH)D3-nivå ved et tilstrekkelig nivå av vitamin D (>30/ml[>75 nmol/L]) kan være mer meningsfullt enn et enkelt høyt nivå. -dose oral vitamin D3. Sistnevnte vil sannsynligvis ikke være i stand til å opprettholde tilstrekkelige serum 25(OH)D3-nivåer under langtidsoppfølging. Derfor har Treiber et al. ga 15 barn med nylig oppstått T1D oral vitamin D3 (70 IE/kg/d-første måneds belastningsdose 140 IE/kg/d) i 12 påfølgende måneder for å opprettholde et høyt nivå av serum 25(OH)D3. Sammenlignet med placebogruppen hadde intervensjonsgruppen bedre Treg-funksjon i perifert blod etter 12 måneder, men det var ingen signifikant forskjell i øyfunksjon og HbA1c-nivå mellom de to gruppene (i intervensjonsgruppen, prosentandelen av 25(OH)D3-nivå> 50 ng/ml[> 125 nmol/L]) var 50 % etter 3 måneder mens 36 % etter 12 måneder); noen forskere bruker direkte tilskudd av 25(OH)D3 (calcifediol), starter ved 10 ug/d til serum 25(OH)D3 50-80 ng/mL [125-200 nmol/L] nivå opprettholdes (opprettholdt på 71± 5 ng/ml [177,5±12,5 nmol/L] etter 1 år i gjennomsnitt), forble FCP-nivået til intervensjonsgruppen stabilt etter 1 års behandling; noen studier har brukt kalsitriol (1,25(OH)D3, eller aktivt vitamin D) 0,25 ug qod for kontinuerlig oral administrering i 1 år. Insulinforbruket til intervensjonsgruppen gikk ned, men ingen forskjell ble observert i holmefunksjon.

Det er verdt å merke seg at et individs respons på en gitt dose vitamin D er svært variabel og avhenger av flere faktorer, for eksempel baseline vitamin D-status, kroppsfettprosent, kjønn, etnisitet, genetikk, sesongmessige endringer, medisiner og vitamin D-formeltype . Derfor er det optimaliserte forskningsdesignet nødvendig for mer effektivt å evaluere effekten av vitamin D på forskningsresultatene. Cholecalciferol (vitamin D3) regnes fortsatt som den mest lovende vitamin D-doseringsformen på grunn av dens lange halveringstid, store sikkerhetsvindu og bekvemmelighet (reseptfri medisin). For å oppsummere har denne studien til hensikt å bruke kolekalsiferol, integrerte individuelle faktorer, på grunnlag av å opprettholde et høyt serum 25(OH)D3 nivå, og en optimalisert forskningsplan for å forlenge intervensjonstiden for å evaluere effekten av vitamin D på T1D bukspyttkjertelen holme funksjon.