Alta dose precoce de vitamina D e função residual das células β no diabetes pediátrico tipo 1

O diabetes tipo 1 (T1D) é uma doença autoimune crônica que consiste na destruição imunomediada das células β pancreáticas. Baseia-se na terapia com insulina. O tratamento padronizado atualmente aceito é a terapia intensiva com insulina (>3 injeções por dia). A incidência de DM1 está aumentando globalmente, levando os pesquisadores a estudar novas estratégias de regulação imunológica para interromper o processo autoimune e alterar a progressão da doença. O DM1 é considerado uma doença multifatorial, onde a suscetibilidade genética e os fatores ambientais interagem para promover o desencadeamento de uma resposta autoimune contra as células β. Nas últimas décadas, além do papel estabelecido da vitamina D na regulação da homeostase do cálcio e do metabolismo ósseo, a vitamina D também desempenhou um papel anti-inflamatório e imunomodulador na inflamação. Além disso, a incidência global de deficiência de vitamina D também está aumentando acentuadamente, fornecendo evidências epidemiológicas para o envolvimento da deficiência de vitamina D em DM1 na patogênese. Polimorfismos em genes-chave envolvidos no metabolismo da vitamina D também demonstraram regular o risco de DM1.

Os resultados de experimentos com animais mostram que a vitamina D pode preservar o número e a função das células β por meio de diferentes mecanismos, como: (1) promover a transição do perfil de expressão de citocinas Th1 para Th2, (2) aumentar a depuração de células T auto-reativas e reduzindo a infiltração de ilhotas pancreáticas de células Th1, (3) reduzindo o dano de células β induzido por citocinas e a expressão do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classes I e II em células β, (4) promovendo a capacidade de diferenciação e inibição de Tregs. Diferentes estudos de intervenção e ensaios controlados randomizados mostraram que a suplementação de colecalciferol (vitamina D3 - um tratamento seguro e fácil de implementar para crianças, com uma dose tóxica de 20.000 a 50.000 UI/d para lactentes e crianças pequenas e tomada continuamente por vários semanas) em pacientes com DM1 pode proteger a função residual da célula β (RBCF) e melhorar o controle glicêmico: Gabbay et al. descobriram que pacientes com DM1 de início recente recebendo vitamina D3 oral (2.000 UI/dia) por 18 meses podem efetivamente diminuir a taxa de diminuição dos níveis de peptídeo C após as refeições. Além disso, o nível de hemoglobina glicada (HbA1c) diminui; O tratamento com vitamina D3 (3.000 UI/dia) por 12 meses pode retardar o declínio de RBCF em crianças com DM1 dentro de 1-2 anos do curso da doença e melhorar o controle glicêmico. No entanto, alguns relatórios descobriram que, de acordo com as faixas etárias (1-3 anos -60.000 UI, 4-8 anos -90.000 UI, 9-18 anos -1,20.000 UI), com vitamina D3 oral administrada uma vez por mês para 6 meses consecutivos, embora possa melhorar os níveis de peptídeo C em jejum (FCP), não reduziu a HbA1c e as necessidades diárias de insulina; Perchard et ai. provou que uma única vitamina D3 oral (100.000 ou 160.000 UI) falhou em melhorar os níveis de HbA1c em crianças com DM1.

Com base nos resultados de estudos anteriores, alguns pesquisadores acreditam que a manutenção de um nível sérico estável de 25(OH)D3 em um nível adequado de vitamina D (>30/mL [>75 nmol/L]) pode ser mais significativo do que uma única alta -dose oral de vitamina D3. É provável que este último seja incapaz de manter níveis séricos suficientes de 25(OH)D3 durante o acompanhamento de longo prazo. Portanto, Treiber et al. deu vitamina D3 oral a 15 crianças com DM1 recém-iniciada (70 UI/kg/d - dose de ataque de 140 UI/kg/d no primeiro mês) por 12 meses consecutivos para manter um alto nível sérico de 25(OH)D3. Comparado com o grupo placebo, o grupo de intervenção apresentou melhor função de Treg no sangue periférico aos 12 meses, mas não houve diferença significativa na função das ilhotas e no nível de HbA1c entre os dois grupos (no grupo de intervenção, a porcentagem do nível de 25(OH)D3> 50 ng/mL [> 125 nmol/L]) foi de 50% após 3 meses, enquanto 36% após 12 meses); alguns pesquisadores usam suplementação direta de 25(OH)D3 (calcifediol), começando em 10ug/d até que o nível sérico de 25(OH)D3 50-80 ng/mL[125-200 nmol/L] seja mantido (mantido em 71± 5 ng/mL [177,5±12,5 nmol/L] após 1 ano em média), o nível de FCP do grupo de intervenção permaneceu estável após 1 ano de tratamento; alguns estudos usaram calcitriol (1,25(OH)D3, ou vitamina D ativa) 0,25ug qod para administração oral contínua por 1 ano. O consumo de insulina do grupo de intervenção diminuiu, mas nenhuma diferença foi observada na função das ilhotas.

Vale a pena notar que a resposta de um indivíduo a uma determinada dose de vitamina D é altamente variável e depende de vários fatores, como status basal de vitamina D, percentual de gordura corporal, sexo, etnia, genética, mudanças sazonais, medicamentos e tipo de fórmula de vitamina D . Portanto, o desenho de pesquisa otimizado é necessário para avaliar de forma mais eficaz o impacto da vitamina D nos resultados da pesquisa. O colecalciferol (vitamina D3) ainda é considerado a forma de dosagem de vitamina D mais promissora devido à sua longa meia-vida, grande janela de segurança e conveniência (medicação sem receita). Em suma, este estudo pretende usar o colecalciferol, fatores individuais integrados, com base na manutenção de um alto nível sérico de 25(OH)D3 e um plano de pesquisa otimizado para estender o tempo de intervenção para avaliar o efeito da vitamina D no pâncreas de DM1 função de ilhota.