Varhainen suuriannoksinen D-vitamiini ja β-solujen jäännöstoiminta lasten tyypin 1 diabeteksessa

Tyypin 1 diabetes (T1D) on krooninen autoimmuunisairaus, joka on haiman β-solujen immuunivälitteistä tuhoa. Se perustuu insuliinihoitoon. Tällä hetkellä hyväksytty standardisoitu hoito on intensiivinen insuliinihoito (>3 injektiota päivässä). T1D:n ilmaantuvuus lisääntyy maailmanlaajuisesti, mikä saa tutkijat tutkimaan uusia immuunisäätelystrategioita autoimmuuniprosessin pysäyttämiseksi ja taudin etenemisen muuttamiseksi. T1D:tä pidetään monitekijäisenä sairautena, jossa geneettinen herkkyys ja ympäristötekijät toimivat vuorovaikutuksessa edistäen autoimmuunivasteen laukaisua β-soluja vastaan. Viime vuosikymmeninä D-vitamiinin vakiintuneen roolin lisäksi kalsiumin homeostaasin ja luun aineenvaihdunnan säätelyssä D-vitamiinilla oli myös anti-inflammatorinen ja immunomoduloiva rooli tulehduksissa. Lisäksi D-vitamiinin puutoksen globaali ilmaantuvuus lisääntyy jyrkästi, mikä tarjoaa epidemiologista näyttöä T1D D-vitamiinin puutteen osallisuudesta patogeneesiin. D-vitamiinin aineenvaihduntaan osallistuvien avaingeenien polymorfismien on myös osoitettu säätelevän T1D:n riskiä.

Eläinkokeiden tulokset osoittavat, että D-vitamiini voi säilyttää β-solujen lukumäärän ja toiminnan erilaisten mekanismien avulla, kuten: (1) edistää siirtymistä Th1:stä Th2 sytokiinien ilmentymisprofiiliin, (2) tehostaa autoreaktiivisten T-solujen puhdistumaa ja vähentää Th1-solujen haiman saarekkeiden infiltraatiota, (3) vähentää sytokiinien aiheuttamaa p-soluvauriota ja pääasiallisen histokompatibiliteettikompleksin (MHC) luokan I ja II ilmentymistä p-soluissa, (4) edistää Tregin erilaistumista ja estokykyä. Erilaiset interventiotutkimukset ja satunnaistetut kontrolloidut kokeet ovat osoittaneet, että kolekalsiferolin (D3-vitamiini – turvallinen ja helppokäyttöinen hoito lapsille, myrkyllinen annos 20 000–50 000 IU/d imeväisille ja pikkulapsille ja jatkuva useiden kausien ajan) täydentäminen. viikkoa) T1D-potilailla voi suojata β-solujen jäännöstoimintoa (RBCF) ja parantaa glukoositasapainoa: Gabbay et al. havaitsivat, että potilaat, joilla on vasta alkanut T1D, jotka saavat suun kautta D3-vitamiinia (2000 IU/vrk) 18 kuukauden ajan, voivat tehokkaasti hidastaa C-peptidipitoisuuksien laskua aterioiden jälkeen. Lisäksi glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) taso laskee; D3-vitamiinihoito (3000 IU/vrk) 12 kuukauden ajan voi hidastaa punasolujen vähenemistä T1D:tä sairastavilla lapsilla 1-2 vuoden sisällä taudin kulusta ja parantaa glukoositasapainoa. Joissakin raporteissa kuitenkin havaittiin, että ikäryhmittäin (1-3-vuotiaat -60 000 IU, 4-8-vuotiaat -90 000 IU, 9-18-vuotiaat -1 20 000 IU) suun kautta kerran kuukaudessa 6 peräkkäistä kuukautta, vaikka se voi parantaa paasto-C-peptidi (FCP) -tasoja, se ei vähentänyt HbA1c:tä eikä päivittäistä insuliinin tarvetta; Perchard et ai. osoitti, että yksi oraalinen D3-vitamiini (100 000 tai 160 000 IU) ei parantanut HbA1c-tasoja lapsilla, joilla on T1D.

Aiempien tutkimusten tulosten perusteella jotkut tutkijat uskovat, että vakaan seerumin 25(OH)D3-tason ylläpitäminen riittävällä D-vitamiinitasolla (>30/ml[>75 nmol/L]) voi olla mielekkäämpää kuin yksittäinen korkea. -annos D3-vitamiinia suun kautta. Jälkimmäinen ei todennäköisesti pysty ylläpitämään riittäviä seerumin 25(OH)D3-tasoja pitkän aikavälin seurannan aikana. Siksi Treiber et ai. annettiin 15 lapselle vasta alkanutta T1D oraalista D3-vitamiinia (70 IU/kg/d ensimmäisen kuukauden latausannos 140 IU/kg/d) 12 peräkkäisen kuukauden ajan korkean seerumin 25(OH)D3-tason ylläpitämiseksi. Lumeryhmään verrattuna interventioryhmällä oli parempi perifeerisen veren Treg-toiminto 12 kuukauden kohdalla, mutta saarekkeiden toiminnassa ja HbA1c-tasossa ei ollut merkittävää eroa kahden ryhmän välillä (interventioryhmässä 25(OH)D3-tason prosenttiosuus> 50 ng/ml[> 125 nmol/L]) oli 50 % 3 kuukauden jälkeen, kun taas 36 % 12 kuukauden jälkeen); Jotkut tutkijat käyttävät suoraa 25(OH)D3:n (kalsifediolin) lisäystä alkaen annoksesta 10 ug/d, kunnes seerumin 25(OH)D3 50-80 ng/ml[125-200 nmol/L] pysyy (71 ± 200 nmol/L). 5 ng/ml [177,5±12,5 nmol/L] keskimäärin 1 vuoden jälkeen), interventioryhmän FCP-taso pysyi vakaana 1 vuoden hoidon jälkeen; joissakin tutkimuksissa on käytetty kalsitriolia (1,25(OH)D3 tai aktiivinen D-vitamiini) 0,25 ug qod jatkuvaan suun kautta 1 vuoden ajan. Interventioryhmän insuliininkulutus väheni, mutta saarekkeiden toiminnassa ei havaittu eroa.

On syytä huomata, että yksilön vaste tiettyyn D-vitamiiniannokseen vaihtelee suuresti ja riippuu useista tekijöistä, kuten D-vitamiinin lähtötasosta, kehon rasvaprosentista, sukupuolesta, etnisestä taustasta, genetiikasta, vuodenaikojen muutoksista, lääkkeistä ja D-vitamiinin kaavan tyypistä. . Siksi optimoitu tutkimussuunnitelma on tarpeen, jotta D-vitamiinin vaikutusta tutkimustuloksiin voidaan arvioida tehokkaammin. Kolekalsiferolia (D3-vitamiini) pidetään edelleen lupaavimpana D-vitamiinin annostusmuodona sen pitkän puoliintumisajan, suuren turvaikkunan ja käyttömukavuuden (reseptivapaa lääke) vuoksi. Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa on tarkoitus käyttää kolekalsiferolia, integroituja yksittäisiä tekijöitä korkean seerumin 25(OH)D3-tason ylläpitämisen perusteella sekä optimoitua tutkimussuunnitelmaa interventioajan pidentämiseksi D-vitamiinin vaikutuksen arvioimiseksi haiman T1D:ssä. saareketoiminto.