Tidlig højdosis D-vitamin og resterende β-cellefunktion ved pædiatrisk type 1-diabetes

Type 1-diabetes (T1D) er en kronisk autoimmun sygdom, der er immunmedieret ødelæggelse af pancreas-β-celler. Den er afhængig af insulinbehandling. Den aktuelt accepterede standardiserede behandling er intensiv insulinbehandling (>3 injektioner pr. dag). Forekomsten af ​​T1D er stigende globalt, hvilket får forskere til at studere nye immunreguleringsstrategier for at stoppe den autoimmune proces og ændre sygdommens udvikling. T1D anses for at være en multifaktoriel sygdom, hvor genetisk modtagelighed og miljøfaktorer interagerer for at fremme udløsningen af ​​en autoimmun respons mod β-celler. I de sidste par årtier, ud over D-vitamins etablerede rolle i regulering af calciumhomeostase og knoglemetabolisme, har D-vitamin også spillet en anti-inflammatorisk og immunmodulerende rolle i inflammation. Derudover stiger den globale forekomst af D-vitaminmangel også kraftigt, hvilket giver epidemiologisk dokumentation for involvering af T1D D-vitaminmangel i patogenesen. Polymorfier i nøglegener involveret i vitamin D-metabolisme har også vist sig at regulere risikoen for T1D.

Resultaterne af dyreforsøg viser, at D-vitamin kan bevare antallet og funktionen af ​​β-celler gennem forskellige mekanismer, såsom: (1) at fremme overgangen fra Th1 til Th2 cytokinekspressionsprofil, (2) at forbedre clearance af autoreaktive T-celler og reduktion af bugspytkirtel-øernes infiltration af Th1-celler, (3) reduktion af cytokin-induceret β-cellebeskadigelse og det store histokompatibilitetskompleks (MHC) klasse I og II-ekspression i β-celler, (4) fremmer Tregs-differentiering og inhiberingsevne. Forskellige interventionsstudier og randomiserede kontrollerede forsøg har vist, at tilskud af cholecalciferol (vitamin D3 - en sikker og let-at-implementer behandling til børn, med en toksisk dosis på 20.000 til 50.000 IE/d til spædbørn og småbørn og kontinuerligt taget i flere uger) hos T1D-patienter kan beskytte resterende β-cellefunktion (RBCF) og forbedre den glykæmiske kontrol: Gabbay et al. fandt ud af, at patienter med nyopstået T1D, der fik oralt D3-vitamin (2000 IE/dag) i 18 måneder, effektivt kan sænke hastigheden af ​​faldet i C-peptidniveauer efter måltider. Desuden falder niveauet af glykeret hæmoglobin (HbA1c); vitamin D3 (3000 IE/dag) behandling i 12 måneder kan forsinke faldet af RBCF hos børn med T1D inden for 1-2 år efter sygdomsforløbet og forbedre den glykæmiske kontrol. Nogle rapporter viste dog, at der ifølge aldersgrupper (1-3 år -60.000 IE, 4-8 år -90.000 IE, 9-18 år -1.20.000 IE) med oralt D3-vitamin administreret en gang om måneden for 6 på hinanden følgende måneder, selvom det kan forbedre fastende C-peptid (FCP) niveauer, reducerede det ikke HbA1c og det daglige insulinbehov; Perchard et al. bevist, at et enkelt oralt vitamin D3 (100.000 eller 160.000 IE) ikke formåede at forbedre HbA1c-niveauet hos børn med T1D.

Baseret på resultaterne af tidligere undersøgelser mener nogle forskere, at det kan være mere meningsfuldt at opretholde et stabilt serum 25(OH)D3-niveau på et tilstrækkeligt niveau af D-vitamin (>30/mL[>75 nmol/L]) end en enkelt høj -dosis oral vitamin D3. Sidstnævnte vil sandsynligvis ikke være i stand til at opretholde tilstrækkelige serum 25(OH)D3-niveauer under langtidsopfølgning. Derfor har Treiber et al. gav 15 børn med nyopstået T1D oral vitamin D3 (70 IE/kg/d-første måneds startdosis 140 IE/kg/d) i 12 på hinanden følgende måneder for at opretholde et højt niveau af serum 25(OH)D3. Sammenlignet med placebogruppen havde interventionsgruppen bedre Treg-funktion i perifert blod efter 12 måneder, men der var ingen signifikant forskel i øfunktion og HbA1c-niveau mellem de to grupper (i interventionsgruppen var procentdelen af ​​25(OH)D3-niveau> 50 ng/ml[> 125 nmol/L]) var 50 % efter 3 måneder, mens 36 % efter 12 måneder); nogle forskere bruger direkte tilskud af 25(OH)D3 (calcifediol), startende ved 10 ug/d, indtil serum 25(OH)D3 50-80 ng/mL [125-200 nmol/L] niveauet opretholdes (opretholdt på 71± 5 ng/ml [177,5±12,5 nmol/L] efter 1 år i gennemsnit), forblev FCP-niveauet i interventionsgruppen stabilt efter 1 års behandling; nogle undersøgelser har brugt calcitriol (1,25(OH)D3 eller aktivt D-vitamin) 0,25 ug qod til kontinuerlig oral administration i 1 år. Insulinforbruget i interventionsgruppen faldt, men der blev ikke observeret nogen forskel i øfunktionen.

Det er værd at bemærke, at en persons respons på en given dosis D-vitamin er meget variabel og afhænger af flere faktorer, såsom D-vitaminstatus, kropsfedtprocent, køn, etnicitet, genetik, sæsonbestemte ændringer, medicin og D-vitaminformeltype . Derfor er det optimerede forskningsdesign nødvendigt for mere effektivt at evaluere D-vitamins indvirkning på forskningsresultaterne. Cholecalciferol (vitamin D3) betragtes stadig som den mest lovende D-vitamin doseringsform på grund af dets lange halveringstid, store sikkerhedsvindue og bekvemmelighed (håndkøbsmedicin). For at opsummere, har denne undersøgelse til hensigt at bruge cholecalciferol, integrerede individuelle faktorer, på basis af opretholdelse af et højt serum 25(OH)D3 niveau, og en optimeret forskningsplan for at forlænge interventionstiden for at evaluere effekten af ​​D-vitamin på T1D pancreas ø funktion.