소아 1형 당뇨병에서 초기 고용량 비타민 D와 잔류 β 세포 기능

제1형 당뇨병(T1D)은 췌장 베타 세포의 면역 매개 파괴인 만성 자가면역 질환입니다. 그것은 인슐린 요법에 의존합니다. 현재 받아들여지는 표준화된 치료는 집중적인 인슐린 요법(하루에 3회 주사)입니다. T1D의 발병률은 전 세계적으로 증가하고 있으며 연구자들은 자가 면역 과정을 중지하고 질병의 진행을 변경하기 위한 새로운 면역 조절 전략을 연구해야 합니다. T1D는 유전적 감수성과 환경적 요인이 상호작용하여 β 세포에 대한 자가면역 반응의 유발을 촉진하는 다인성 질병으로 간주됩니다. 지난 수십 년 동안 칼슘 항상성과 골 대사를 조절하는 비타민 D의 확립된 역할 외에도 비타민 D는 염증에서 항염증 및 면역 조절 역할도 수행했습니다. 또한, 비타민 D 결핍의 세계적 발병률도 급격히 증가하고 있으며, 병인에 T1D 비타민 D 결핍이 관여한다는 역학적 증거를 제공합니다. 비타민 D 대사와 관련된 주요 유전자의 다형성도 T1D의 위험을 조절하는 것으로 나타났습니다.

동물 실험 결과에 따르면 비타민 D는 (1) Th1에서 Th2 사이토카인 발현 프로파일로의 전환 촉진, (2) 자가반응성 T 세포의 청소율 향상 및 Th1 세포의 췌도 침윤 감소, (3) 사이토카인 유도 β 세포 손상 감소, β 세포에서 MHC(주요 조직 적합성 복합체) 클래스 I 및 II 발현 감소, (4) Treg 분화 및 억제 능력 촉진. 다양한 개입 연구와 무작위 통제 시험에서 콜레칼시페롤(비타민 D3 - 어린이를 위한 안전하고 실행하기 쉬운 치료법으로, 영유아를 위한 독성 용량이 20,000~50,000 IU/d이며 여러 번 지속적으로 복용하는 것으로 나타났습니다. 주) T1D 환자에서 잔류 β 세포 기능(RBCF)을 보호하고 혈당 조절을 개선할 수 있습니다: Gabbay et al. 새로 발병한 T1D 환자가 18개월 동안 경구용 비타민 D3(2000 IU/일)를 섭취하면 식사 후 C-펩티드 수치의 감소 속도를 효과적으로 늦출 수 있음을 발견했습니다. 또한, 당화혈색소(HbA1c) 수치가 감소합니다. 12개월 동안 비타민 D3(3000 IU/일) 치료는 질병 경과의 1-2년 이내에 T1D 소아의 RBCF 감소를 지연시키고 혈당 조절을 개선할 수 있습니다. 그러나 일부 보고에 따르면 연령별(1-3세 -60,000 IU, 4-8세 -90,000 IU, 9-18세 -1,20,000 IU), 6개월 연속, 공복 시 C-펩티드(FCP) 수치를 개선할 수 있지만 HbA1c 및 일일 인슐린 요구량은 감소하지 않았습니다. Perchardet al. 단일 경구용 비타민 D3(100,000 또는 160,000 IU)가 T1D 소아의 HbA1c 수치를 개선하지 못하는 것으로 입증되었습니다.

이전 연구의 결과에 근거하여 일부 연구자들은 적절한 수준의 비타민 D(>30/mL[>75nmol/L])에서 안정적인 혈청 25(OH)D3 수준을 유지하는 것이 단일 높은 수치보다 더 의미가 있을 수 있다고 생각합니다. -복용 경구용 비타민 D3. 후자는 장기 추적 관찰 동안 충분한 혈청 25(OH)D3 수준을 유지할 수 없을 가능성이 높습니다. 따라서 Treiber et al. 15명의 어린이에게 새로 발병한 T1D 경구용 비타민 D3(70 IU/kg/d-첫 달 부하 용량 140 IU/kg/d)를 연속 12개월 동안 투여하여 높은 수준의 혈청 25(OH)D3를 유지했습니다. 위약군과 비교하여 중재군은 12개월 시점에서 말초혈액 Treg 기능이 더 양호했지만 섬 기능과 HbA1c 수치는 두 군 간에 유의한 차이가 없었습니다. 50ng/mL[> 125nmol/L])는 3개월 후 50%, 12개월 후 36%); 일부 연구자들은 혈청 25(OH)D3 50-80 ng/mL[125-200 nmol/L] 수준이 유지될 때까지 10ug/d에서 시작하여 25(OH)D3(칼시페디올)을 직접 보충합니다(71± 평균 1년 후 5 ng/mL[177.5±12.5 nmol/L]), 개입 그룹의 FCP 수준은 치료 1년 후 안정적으로 유지되었습니다. 일부 연구에서는 1년 동안 연속 경구 투여를 위해 칼시트리올(1,25(OH)D3 또는 활성 비타민 D) 0.25ug qod를 사용했습니다. 개입 그룹의 인슐린 소비는 감소했지만 섬 기능에는 차이가 관찰되지 않았습니다.

주어진 비타민 D 용량에 대한 개인의 반응은 매우 다양하며 기준 비타민 D 상태, 체지방 비율, 성별, 민족, 유전학, 계절 변화, 약물 및 비타민 D 공식 유형과 같은 여러 요인에 따라 달라집니다. . 따라서 비타민 D가 연구 결과에 미치는 영향을 보다 효과적으로 평가하기 위해서는 최적화된 연구 설계가 필요하다. 콜레칼시페롤(비타민 D3)은 긴 반감기, 큰 안전 창 및 편의성(일반 의약품)으로 인해 여전히 가장 유망한 비타민 D 제형으로 간주됩니다. 요약하면, 본 연구는 높은 혈중 25(OH)D3 수치를 유지하는 것을 기본으로 개별 인자를 통합한 콜레칼시페롤을 사용하고, 제1형 당뇨병 환자에 대한 비타민 D의 효과를 평가하기 위한 개입 시간을 연장하는 최적화된 연구 계획을 수립하고자 한다. 섬 기능.