Včasná vysoká dávka vitaminu D a zbytková funkce β-buněk u dětského diabetu 1. typu

Diabetes typu 1 (T1D) je chronické autoimunitní onemocnění, které je imunitně zprostředkovanou destrukcí pankreatických β-buněk. Spoléhá na inzulínovou terapii. V současné době akceptovaná standardizovaná léčba je intenzivní inzulínová terapie (>3 injekce denně). Výskyt T1D se celosvětově zvyšuje, což vede výzkumníky ke studiu nových strategií imunitní regulace k zastavení autoimunitního procesu a změně progrese onemocnění. T1D je považována za multifaktoriální onemocnění, kdy genetická náchylnost a faktory prostředí interagují, aby podpořily spuštění autoimunitní reakce proti β buňkám. V posledních několika desetiletích sehrál vitamin D kromě zavedené úlohy vitaminu D v regulaci homeostázy vápníku a metabolismu kostí také protizánětlivou a imunomodulační roli při zánětech. Kromě toho také prudce narůstá celosvětový výskyt deficitu vitaminu D, což poskytuje epidemiologické důkazy o zapojení deficitu vitaminu D T1D do patogeneze. Bylo také prokázáno, že polymorfismy v klíčových genech zapojených do metabolismu vitaminu D regulují riziko T1D.

Výsledky experimentů na zvířatech ukazují, že vitamin D může zachovat počet a funkci β buněk prostřednictvím různých mechanismů, jako jsou: (1) podpora přechodu z Th1 na Th2 cytokinový expresní profil, (2) zvýšení clearance autoreaktivních T buněk a snížení infiltrace Th1 buněk pankreatickými ostrůvky, (3) snížení cytokinem indukovaného poškození β buněk a exprese hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy I a II v β buňkách, (4) podpora diferenciace a inhibiční schopnosti Tregs. Různé intervenční studie a randomizované kontrolované studie ukázaly, že suplementace cholekalciferolu (vitamín D3 – bezpečná a snadno proveditelná léčba pro děti s toxickou dávkou 20 000 až 50 000 IU/d pro kojence a malé děti a nepřetržitě užívaná po několik týdnů) u pacientů s T1D může chránit reziduální funkci β buněk (RBCF) a zlepšit kontrolu glykémie: Gabbay et al. zjistili, že pacienti s nově vzniklým T1D užívající perorálně vitamin D3 (2000 IU/den) po dobu 18 měsíců mohou účinně zpomalit rychlost poklesu hladiny C-peptidu po jídle. Navíc klesá hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1c); léčba vitaminem D3 (3000 IU/den) po dobu 12 měsíců může oddálit pokles RBCF u dětí s T1D během 1-2 let od průběhu onemocnění a zlepšit kontrolu glykémie. Některé zprávy však zjistily, že podle věkových skupin (1–3 roky – 60 000 IU, 4–8 let – 90 000 IU, 9–18 let – 1 20 000 IU) při perorálním podávání vitaminu D3 jednou měsíčně po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců, i když může zlepšit hladiny C-peptidu nalačno (FCP), nesnížil HbA1c a denní potřebu inzulínu; Perchard a kol. prokázali, že jediný perorální vitamin D3 (100 000 nebo 160 000 IU) nezlepšil hladiny HbA1c u dětí s T1D.

Na základě výsledků předchozích studií se někteří výzkumníci domnívají, že udržení stabilní hladiny 25(OH)D3 v séru na adekvátní hladině vitaminu D (>30/ml[>75 nmol/L]) může být smysluplnější než jednorázové vysoké - perorální dávka vitaminu D3. Ten pravděpodobně nebude schopen udržet dostatečné hladiny 25(OH)D3 v séru během dlouhodobého sledování. Proto Treiber a spol. podávali 15 dětem nově nastupující T1D perorálně vitamin D3 (70 IU/kg/d-první měsíc nárazová dávka 140 IU/kg/d) po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců k udržení vysoké hladiny 25(OH)D3 v séru. Ve srovnání se skupinou s placebem měla intervenční skupina lepší funkci Treg periferní krve po 12 měsících, ale mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný významný rozdíl ve funkci ostrůvků a hladině HbA1c (v intervenční skupině procento hladiny 25(OH)D3> 50 ng/ml[> 125 nmol/l]) bylo 50 % po 3 měsících, zatímco 36 % po 12 měsících); někteří výzkumníci používají přímou suplementaci 25(OH)D3 (kalcifediol), počínaje 10 ug/den, dokud se hladina 25(OH)D3 50-80 ng/ml[125-200 nmol/l] neudrží (udržuje se na 71± 5 ng/ml [177,5±12,5 nmol/l] v průměru po 1 roce), hladina FCP v intervenční skupině zůstala stabilní po 1 roce léčby; některé studie používají kalcitriol (1,25(OH)D3 nebo aktivní vitamín D) 0,25 ug qod pro nepřetržité perorální podávání po dobu 1 roku. Spotřeba inzulinu u intervenční skupiny se snížila, ale nebyl pozorován žádný rozdíl ve funkci ostrůvků.

Stojí za zmínku, že reakce jednotlivce na danou dávku vitaminu D je velmi variabilní a závisí na několika faktorech, jako je výchozí stav vitaminu D, procento tělesného tuku, pohlaví, etnická příslušnost, genetika, sezónní změny, léky a typ vitaminu D . Proto je nutný optimalizovaný design výzkumu pro efektivnější vyhodnocení vlivu vitaminu D na výsledky výzkumu. Cholekalciferol (vitamin D3) je stále považován za nejslibnější lékovou formu vitaminu D díky svému dlouhému poločasu rozpadu, velkému bezpečnostnímu oknu a pohodlí (volně prodejné léky). Stručně řečeno, tato studie má v úmyslu použít cholekalciferol, integrované individuální faktory na základě udržení vysoké hladiny 25(OH)D3 v séru a optimalizovaný výzkumný plán k prodloužení doby intervence k vyhodnocení účinku vitaminu D na T1D pankreatu. ostrůvková funkce.