Altas dosis tempranas de vitamina D y función residual de las células β en la diabetes tipo 1 pediátrica

La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune crónica que consiste en la destrucción inmunomediada de las células β pancreáticas. Se basa en la terapia con insulina. El tratamiento estandarizado actualmente aceptado es la insulinoterapia intensiva (>3 inyecciones al día). La incidencia de DT1 está aumentando a nivel mundial, lo que lleva a los investigadores a estudiar nuevas estrategias de regulación inmunitaria para detener el proceso autoinmune y cambiar la progresión de la enfermedad. La DT1 se considera una enfermedad multifactorial, donde la susceptibilidad genética y los factores ambientales interactúan para promover el desencadenamiento de una respuesta autoinmune contra las células β. En las últimas décadas, además del papel establecido de la vitamina D en la regulación de la homeostasis del calcio y el metabolismo óseo, la vitamina D también desempeñó un papel antiinflamatorio e inmunomodulador en la inflamación. Además, la incidencia mundial de la deficiencia de vitamina D también está aumentando considerablemente, lo que proporciona evidencia epidemiológica de la participación de la deficiencia de vitamina D en la diabetes tipo 1 en la patogenia. También se ha demostrado que los polimorfismos en genes clave involucrados en el metabolismo de la vitamina D regulan el riesgo de DT1.

Los resultados de los experimentos con animales muestran que la vitamina D puede preservar el número y la función de las células β a través de diferentes mecanismos, tales como: (1) promover la transición del perfil de expresión de citoquinas Th1 a Th2, (2) mejorar la eliminación de las células T autorreactivas y reduciendo la infiltración de islotes pancreáticos de células Th1, (3) reduciendo el daño de células β inducido por citocinas y la expresión del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I y II en células β, (4) promoviendo la diferenciación de Tregs y la capacidad de inhibición. Diferentes estudios de intervención y ensayos controlados aleatorizados han demostrado que la suplementación con colecalciferol (vitamina D3, un tratamiento seguro y fácil de implementar para niños, con una dosis tóxica de 20 000 a 50 000 UI/día para lactantes y niños pequeños y tomado de forma continua durante varios semanas) en pacientes con diabetes tipo 1 puede proteger la función residual de las células β (RBCF) y mejorar el control glucémico: Gabbay et al. encontró que los pacientes con DT1 de inicio reciente que reciben vitamina D3 oral (2000 UI/día) durante 18 meses pueden ralentizar efectivamente la tasa de disminución de los niveles de péptido C después de las comidas. Además, el nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) disminuye; El tratamiento con vitamina D3 (3000 UI/día) durante 12 meses puede retrasar la disminución de RBCF en niños con DT1 dentro de 1 a 2 años del curso de la enfermedad y mejorar el control glucémico. Sin embargo, algunos reportes encontraron que según grupos de edad (1-3 años -60,000 UI, 4-8 años -90,000 UI, 9-18 años-1,20,000 UI), con vitamina D3 oral administrada una vez al mes por 6 meses consecutivos, aunque puede mejorar los niveles de péptido C en ayunas (FCP), no redujo la HbA1c ni los requerimientos diarios de insulina; Perchard et al. demostró que una sola vitamina D3 oral (100 000 o 160 000 UI) no logró mejorar los niveles de HbA1c en niños con DT1.

Con base en los resultados de estudios previos, algunos investigadores creen que mantener un nivel sérico estable de 25(OH)D3 en un nivel adecuado de vitamina D (>30/mL [>75 nmol/L]) puede ser más significativo que una sola dosis alta. -dosis de vitamina D3 oral. Es probable que este último no pueda mantener niveles suficientes de 25(OH)D3 en suero durante el seguimiento a largo plazo. Por lo tanto, Treiber et al. administró vitamina D3 oral a 15 niños con diabetes tipo 1 de inicio reciente (70 UI/kg/d, dosis de carga del primer mes de 140 UI/kg/d) durante 12 meses consecutivos para mantener un nivel alto de 25(OH)D3 en suero. En comparación con el grupo de placebo, el grupo de intervención tuvo una mejor función de Treg en sangre periférica a los 12 meses, pero no hubo una diferencia significativa en la función de los islotes y el nivel de HbA1c entre los dos grupos (en el grupo de intervención, el porcentaje del nivel de 25(OH)D3> 50 ng/mL [> 125 nmol/L]) fue del 50 % después de 3 meses y del 36 % después de 12 meses); algunos investigadores usan suplementos directos de 25(OH)D3 (calcifediol), comenzando con 10 ug/d hasta que se mantiene el nivel sérico de 25(OH)D3 50-80 ng/mL [125-200 nmol/L] (mantenido en 71± 5 ng/mL [177,5±12,5 nmol/L] después de 1 año en promedio), el nivel de FCP del grupo de intervención se mantuvo estable después de 1 año de tratamiento; algunos estudios han utilizado calcitriol (1,25(OH)D3 o vitamina D activa) 0,25 ug qod para administración oral continua durante 1 año. El consumo de insulina del grupo de intervención disminuyó, pero no se observaron diferencias en la función de los islotes.

Vale la pena señalar que la respuesta de un individuo a una dosis determinada de vitamina D es muy variable y depende de varios factores, como el estado inicial de vitamina D, el porcentaje de grasa corporal, el género, el origen étnico, la genética, los cambios estacionales, los medicamentos y el tipo de fórmula de vitamina D . Por lo tanto, el diseño de investigación optimizado es necesario para evaluar de manera más efectiva el impacto de la vitamina D en los resultados de la investigación. El colecalciferol (vitamina D3) todavía se considera la forma de dosificación de vitamina D más prometedora debido a su larga vida media, gran ventana de seguridad y conveniencia (medicamento de venta libre). En resumen, este estudio tiene la intención de utilizar colecalciferol, factores individuales integrados, sobre la base de mantener un nivel sérico alto de 25(OH)D3, y un plan de investigación optimizado para extender el tiempo de intervención para evaluar el efecto de la vitamina D en la diabetes tipo 1 pancreática. función de los islotes.