COPDの炎症の喀痰マーカーに対するエンシフェントリンの効果
COPD患者の炎症の喀痰マーカーに対するエンシフェントリンの効果に関する単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2期間クロスオーバー研究
調査の概要
詳細な説明
これは、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2 期間のクロスオーバー研究であり、噴霧化されたエンシフェントリン (3 mg) またはプラセボを BID で 8 週間の 2 つの治療期間にわたって投与しました。 すべての参加者は、参加中にエンシフェントリンとプラセボの両方を受け取ります。 元喫煙者の 50% 以下が登録されます。
約 40 人の参加者が 1:1 で無作為に割り付けられ、最初に治療期間 1 でエンシフェントリンまたはプラセボを受け取り、次に治療期間 2 で反対の治療を受けます (両方の治療期間を完了する各治療シーケンスに対して 20 人):
- 治療期間 1: エンシフェントリン (n = 20);治療期間 2: プラセボ (n=20)。
- 治療期間 1: プラセボ (n=20);治療期間 2: エンシフェントリン (n = 20)。
すべての参加者は、研究提供のアルブテロール（必要に応じて使用するため）と、研究参加中の1日1回のCOPD維持療法を服用します。 -吸入コルチコステロイドの使用は、スクリーニングの4週間前および研究参加中は禁止されています。
研究参加の合計期間は 22 ～ 24 週間です。
- スクリーニングおよびランイン期間: 2 週間。参加者は、14日間の慣らし期間に入る前に適格性についてスクリーニングされ、1日1回のCOPD維持療法の安定した背景を確保します。
- 治療期間 1: 8 週間;慣らし期間を完了し、すべてのエントリーおよび無作為化基準を満たす参加者は、無作為化されて、盲検化され、噴霧化されたエンシフェントリンまたはプラセボによる 8 週間の治療 + 1 日 1 回の COPD 維持療法。
- ウォッシュアウト期間: 4 週間。患者は 1 日 1 回だけ COPD 維持療法を受けます。 第1期終了後、約1週間後に電話連絡があります。
- 治療期間 2: 治験薬による 8 週間の治療 (治療期間 1 の逆) + 1 日 1 回の COPD 維持療法。
- 安全性フォローアップ: 治療期間 2 の 1 週間後
7 回の予定されたクリニック訪問があります: スクリーニング訪問 + 各治療期間内の 3 回の訪問。 各治療期間の約 1 週間後に、治療終了の安全に関する電話フォローアップの電話があります。 参加者は、クリニック訪問の間に電話でリマインダーを受け取ります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Toll Free Number
- 電話番号：1-888-577-8839
- メール：Trialsites@msd.com
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
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コンタクト：
- Bennett Suttles
- 電話番号：205-934-5555
- メール：LungHealth@uabmc.edu
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主任研究者：
- James M Wells, MD
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
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コンタクト：
- G. Bautista
- 電話番号：734.764.8146
- メール：umhealthresearch@umich.edu
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主任研究者：
- Wassim Labaki, MD
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- 募集
- University of Pittsburgh Medical Center
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コンタクト：
- Paula Consolaro
- 電話番号：412-648-6404
- メール：consolaropj@upmc.edu
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主任研究者：
- Frank C Sciurba, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）のガイドラインで定義されている COPD の既往歴があり、10 パック年以上の喫煙歴がある 40 ～ 80 歳の男性および女性の患者で、COPD と一致する症状がある.
COPDの重症度：アルブテロール/サルブタモール投与前後のFEV1/FVC比が0.70未満。アルブテロール/サルブタモール投与後の FEV1 が、国民健康・栄養調査 III を使用して計算された予測正常値の 30% 以上かつ 80% 以下。
-気管支拡張薬 COPD 療法の定期的な使用（LAMA、LABA、LAMA+LABA など）は、スクリーニングの少なくとも 4 週間前に行われ、研究提供の COPD 維持療法を 1 日 1 回、最終研究訪問まで使用することに同意します。
-ジェットネブライザーを正しく使用し、すべての研究制限と手順に準拠できる。 -ATS / ERSガイドラインに従って許容可能なスパイロメトリーを実行する能力。 誘発喀痰処置中に喀痰サンプルを生成する能力。
除外基準:
-現在の喘息などのCOPD以外の臨床的に診断された肺疾患、びまん性間質性肺疾患、嚢胞性線維症、または治験責任医師によって決定された臨床的に重要な気管支拡張症。 -スクリーニング前の12週間のCOPD、肺炎、またはコロナウイルス病2019（COVID-19）による入院;またはスクリーニングでのアクティブな感染を示す陽性の COVID-19 検査結果。* 注: 過去の曝露で COVID-19 抗体検査が陽性で、活動性の COVID-19 感染の症状を示さない患者は、研究に参加する資格があります。 *COVID-19 検査は、訪問時または訪問の 7 日以内に (または現地で必要に応じて) 実施される場合があります。 COVID-19 検査結果が陽性で、スクリーニングの 30 日未満前またはスクリーニング時に活動性感染を示す無症候性の患者は、30 日後に (または地域の要件に従って) 適格性について再スクリーニングされる場合があります。
-アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の2倍以上、アルカリホスファターゼおよび/またはビリルビンがULNの1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNの1.5倍を超える単離ビリルビンが許容される）。 HIV感染またはその他の免疫不全。 十分に治療された基底細胞がんおよび皮膚の扁平上皮がんを除く、過去5年以内のがんの病歴。
-スクリーニングまたはベースラインでの臨床的に重要な12誘導心電図の異常。これには、450ミリ秒を超えるフリデリシアの補正法による補正されたQT間隔、または長いQT症候群を含む重大な不整脈の病歴が含まれます。 -喀痰誘導による予後不良の既知の病歴。 -エンシフェントリンまたは研究で使用される他の薬物に対する既知の過敏症（例：アルブテロールまたはサルメテロール）。 ラベルの警告および禁忌により、1 日 1 回の COPD 維持療法で提供される研究には適していません。
禁止されている薬の服用。 -エンシフェントリン（RPL554）研究における盲検化された噴霧研究薬の以前の受領。 注: 他の ensifentrine 形式 (例えば、DPI、MPI) は排他的ではありません。
スクリーニングから 30 日または 5 半減期のいずれか長い方の期間内に実験薬を使用する、および/またはスクリーニング前 30 日以内に臨床試験の無治療フォローアップ段階に参加する。 -実験的医療機器の使用または実験的医療機器の臨床試験のフォローアップ段階への参加 スクリーニング前の30日以内。 -その他の病歴、治験責任医師が臨床的に重要であると考える慢性の制御されていない疾患、検査または検査所見、または治験責任医師が患者をスクリーニングに参加するのに不適切であると考える理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療シーケンス 1
治療期間 1 (盲検のエンシフェントリン) に続く治療期間 2 (盲検のプラセボ)
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エンシフェントリンを 1 日 2 回、ジェットネブライザーで 8 週間投与
プラセボ エンシフェントリンを 1 日 2 回ジェット ネブライザーで 8 週間投与
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実験的：治療シーケンス 2
治療期間 1 (盲検プラセボ) に続く治療期間 2 (盲検エンシフェントリン)
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エンシフェントリンを 1 日 2 回、ジェットネブライザーで 8 週間投与
プラセボ エンシフェントリンを 1 日 2 回ジェット ネブライザーで 8 週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第8週における喀痰好中球数のベースラインからの変化（細胞数の絶対変化）
時間枠：第8週
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1日2回の投与後、ネブライズされたエンシフェントリンが喀痰中絶対好中球数に及ぼす影響を測定するため。
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第8週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの喀痰細胞数の変化（第8週）（細胞数の絶対変化）
時間枠：第8週
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治療期間中、COPD患者におけるネブライザー投与されたエンシフェントリンの、喀痰中の細胞数（好酸球、好塩基球、マクロファージ、リンパ球、総細胞数など）の絶対的変化への効果を測定する
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第8週
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ベースラインからの喀痰細胞数の週8時点での変化率
時間枠：第8週
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1日2回の投与後、ネブライズドエンシフェントリンが喀痰中の炎症マーカー（好中球、好酸球、好塩基球、マクロファージ、リンパ球、総細胞数など）に及ぼす影響を測定する。
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第8週
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ベースラインからの第8週における喀痰炎症マーカーのパーセント変化
時間枠：8週目
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ネブライザー投与によるエンシフェントリンが、1日2回投与後の喀痰中の炎症マーカー（サイトカイン、プロテアーゼ）に及ぼす影響を測定する。
SAPで喀痰分析の分析項目について記載する。
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8週目
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ベースラインからのFEV1の変化（4週間後）
時間枠：第4週
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治療期間中（投与前および投与後2時間）の肺機能に対するネブライズドエンシフェントリンの効果を測定すること。
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第4週
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8週間後のFEV1のベースラインからの変化（投与後）
時間枠：第8週
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自宅での盲検化研究薬投与後の治療期間中における、ネブライズドエンシフェントリンが肺機能に及ぼす影響を測定するため。
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第8週
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4週間後のFVCのベースラインからの変化
時間枠：第4週
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投薬期間中（投与前および投与後2時間）におけるネブライズ化エンシフェントリンの肺機能への影響を測定する。
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第4週
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投与後8週間におけるFVCのベースラインからの変化
時間枠：第8週
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自宅での盲検化試験薬投与後の治療期間中における、ネブライズドエンシフェントリンの肺機能への影響を測定する。
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第8週
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ベースラインからのRVの変化（4週間後）
時間枠：第4週
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治療期間中（投与前および投与2時間後）の肺容量に対するネブライズされたエンシフェントリンの効果を測定する。
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第4週
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ベースラインからのRVの変化（8週後、投与後）
時間枠：第8週
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自宅での盲検試験薬投与後の治療期間中に、ネブライズされたエンジフェントリンの肺容積への影響を測定するため。
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第8週
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ベースラインからのFRCの変化（4週間後）
時間枠：第4週
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治療期間中（投与前および投与後2時間）におけるネブライズドエンシフェントリンの肺容量への影響を測定する。
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第4週
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投与後8週間後の基準値からのFRCの変化。
時間枠：第8週
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ブラインド化された研究薬の在宅投与後の治療期間中における、ネブライズされたエンシフェントリンが肺容積に及ぼす影響を測定する。
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第8週
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ベースラインからのTLCの変化（4週間後）
時間枠：第4週
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治療期間中（投与前および投与後2時間）の肺容積に対するネブライズドエンシフェントリンの効果を測定するため。
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第4週
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8週間後（投与後）のTLCのベースラインからの変化
時間枠：第8週
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自宅での盲検化試験薬投与後の治療期間中に、ネブライズ化エンシフェントリンの肺容量への影響を測定するため。
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第8週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 有害事象の発生率
時間枠：8週目
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1 日 2 回の投与後に噴霧化されたエンシフェントリンの安全性と忍容性を評価します。
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8週目
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探索的：4週間後の炎症の血液マーカーにおけるベースラインからの変化
時間枠：第4週
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治療期間中の絶対的血球数、サイトカイン、プロテアーゼ、および炎症マーカーのベースラインからの変化。
探索的血液分析の分析物および時間点はSAPに記載されます。
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第4週
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探索的：8週間後の炎症の血液マーカーのベースラインからの変化
時間枠：第8週
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治療期間中の絶対的血球数、サイトカイン、プロテアーゼ、および炎症マーカーのベースラインからの変化。
探索的血液分析の分析項目および時間ポイントは、SAPに記載されます。
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第8週
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探索的：ベースラインからの喀痰AcPGPの週8時点での変化率
時間枠：第8週
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治療期間中のCOPD被験者におけるスパッタAcPGPおよびPGPレベルに対するネブライズドエンシフェントリンの効果を測定するため
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第8週
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探索的：ベースラインからの喀痰PGPの変化率（週8時点）
時間枠：第8週
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治療期間中にCOPD患者におけるネブライザー投与されたエンシフェントリンの喀痰AcPGPおよびPGPレベルへの影響を測定する
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第8週
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RPL554-CO-207
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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