Ensifentriinin vaikutus ysköksen tulehdusmerkkiaineisiin COPD:ssä
Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksijaksoinen ristikkäinen tutkimus ensifentriinin vaikutuksesta ysköksen tulehdusmarkkereihin keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kahden jakson ristikkäinen tutkimus, jossa tutkittiin sumutettua ensifentriiniä (3 mg) tai lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa kahden 8 viikon hoitojakson ajan. Kaikki osallistujat saavat sekä ensifentriiniä että lumelääkettä osallistumisen aikana. Enintään 50 % entisistä tupakoijista otetaan mukaan.
Noin 40 osallistujaa satunnaistetaan 1:1 saamaan ensifentriiniä tai lumelääkettä ensin hoitojaksolla 1 ja sen jälkeen vastakkaisella hoidolla hoitojaksolla 2 (20 kutakin hoitojaksoa varten, jolloin molemmat hoitojaksot päättyvät):
- Hoitojakso 1: Ensifentriini (n=20); Hoitojakso 2: lumelääke (n = 20).
- Hoitojakso 1: lumelääke (n = 20); Hoitojakso 2: Ensifentriini (n=20).
Kaikki osallistujat ottavat tutkimuksen toimittamaa albuterolia (käytettäväksi tarpeen mukaan) sekä kerran päivässä keuhkoahtaumatautien ylläpitohoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on kielletty 4 viikkoa ennen seulontaa ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
Opintojakson kokonaiskesto on 22-24 viikkoa:
- Seulonta- ja sisäänajojakso: 2 viikkoa; Osallistujien kelpoisuus seulotaan ennen 14 päivän aloitusjaksoa, jotta varmistetaan vakaa tausta kerran päivässä suoritettavassa keuhkoahtaumatautien ylläpitohoidossa.
- Hoitojakso 1: 8 viikkoa; Osallistujat, jotka suorittavat sisäänajojakson ja täyttävät kaikki osallistumis- ja satunnaistamiskriteerit, satunnaistetaan saamaan 8 viikon hoitoa sokkoutetulla, sumutetulla ensifentriinillä tai lumelääke + kerran päivässä annettavalla COPD-ylläpitohoidolla.
- Huuhtelujakso: 4 viikkoa; potilaat saavat vain kerran päivässä COPD-ylläpitohoitoa. Noin 1 viikon kuluttua hoitojakson 1 päättymisestä on jatkopuhelu.
- Hoitojakso 2: 8 viikon hoito tutkimuslääkitys (vastakohta hoitojaksolle 1) + kerran päivässä keuhkoahtaumatautien ylläpitohoito.
- Turvallisuusseuranta: 1 viikko hoitojakson 2 jälkeen
Klinikalla on 7 suunniteltua käyntiä: seulontakäynti + kolme käyntiä kunkin hoitojakson aikana. Hoidon päättymisen turvapuhelinseuranta on noin 1 viikon kuluttua kunkin hoitojakson jälkeen. Osallistujat saavat puhelinmuistutuksia klinikkakäyntien välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Toll Free Number
- Puhelinnumero: 1-888-577-8839
- Sähköposti: Trialsites@msd.com
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35205
- Rekrytointi
- University of Alabama at Birmingham
-
Ottaa yhteyttä:
- Bennett Suttles
- Puhelinnumero: 205-934-5555
- Sähköposti: LungHealth@uabmc.edu
-
Päätutkija:
- James M Wells, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- G. Bautista
- Puhelinnumero: 734.764.8146
- Sähköposti: umhealthresearch@umich.edu
-
Päätutkija:
- Wassim Labaki, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Paula Consolaro
- Puhelinnumero: 412-648-6404
- Sähköposti: consolaropj@upmc.edu
-
Päätutkija:
- Frank C Sciurba, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
40–80-vuotiaat mies- ja naispotilaat, jotka ovat tupakoineet ≥ 10 pakkausvuotta ja joilla on vakiintunut kliininen keuhkoahtaumatauti American Thoracic Societyn (ATS)/European Respiratory Societyn (ERS) ohjeiden mukaisesti ja joiden oireet ovat yhteensopivia COPD:n kanssa. .
Keuhkoahtaumatauti: Pre- ja Post-albuteroli/salbutamoli FEV1/FVC-suhde <0,70; Post-albuterol/salbutamol FEV1 ≥30 % ja ≤80 % ennustetusta normaalista laskettuna National Health and Nutrition Examination Survey III -tutkimuksella.
Keuhkoputkia laajentavan keuhkoahtaumatautihoidon säännöllinen käyttö missä tahansa muodossa (esim. LAMA, LABA, LAMA+LABA) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa ja suostuu käyttämään tutkimuksen toimittamaa COPD-ylläpitohoitoa kerran päivässä viimeisen tutkimuskäynnin ajan.
Pystyy käyttämään suihkusumutinta oikein ja noudattamaan kaikkia tutkimusrajoituksia ja -menettelyjä. Kyky suorittaa hyväksyttävä spirometria ATS/ERS-ohjeiden mukaisesti. Kyky tuottaa yskösnäytteitä indusoidun ysköstoimenpiteen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa kliinisesti diagnosoitu keuhkosairaus, joka ei ole keuhkoahtaumatauti, kuten nykyinen astma, diffuusi interstitiaalinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi tai tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä keuhkoputkentulehdus. Sairaalahoidot keuhkoahtaumatautien, keuhkokuumeen tai koronavirustaudin 2019 (COVID-19) vuoksi 12 viikon aikana ennen seulontaa; tai positiivinen COVID-19-testitulos, joka viittaa aktiiviseen infektioon seulonnassa.* Huomautus: Potilaat, joilla on positiivinen COVID-19-vasta-ainetesti aiemmasta altistumisesta ja joilla ei ole aktiivisen COVID-19-infektion oireita, voivat osallistua tutkimukseen. *COVID-19-testi voidaan tehdä vierailulla tai 7 päivää ennen vierailua (tai paikallisesti vaadittaessa). Oireettomat potilaat, joilla on positiivinen COVID-19-testitulos, joka viittaa aktiiviseen infektioon < 30 päivää ennen seulontaan tai seulontaan, voidaan seuloa uudelleen kelpoisuuden osalta 30 päivän kuluttua (tai paikallisten vaatimusten mukaisesti).
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi ja/tai bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %). HIV-infektio tai muu immuunipuutos. Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta hyvin hoidettua tyvisolusyöpää ja ihon okasolusyöpää.
Kliinisesti merkittävät 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet seulonnassa tai lähtötilanteessa, mukaan lukien Friderician korjausmenetelmällä korjattu QT-aika > 450 ms tai historiallinen merkittävä sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien pitkän QT-oireyhtymä. Tunnettu huonojen tulosten historia ysköksen induktion yhteydessä. Tunnettu yliherkkyys ensifentriinille tai muille tutkimuksessa käytetyille lääkkeille (esim. albuterolille tai salmeterolille). Ei sovellu tutkimukseen, joka toimitetaan kerran päivässä COPD-ylläpitohoitoon etiketin varoitusten ja vasta-aiheiden mukaan.
Kiellettyjen lääkkeiden ottaminen. Ensifentriinitutkimuksessa (RPL554) saatu sokkoutettu sumutettu tutkimuslääke. Huomautus: Muut ensifentriinimuodot (esim. DPI, MPI) eivät ole poissulkevia.
Kokeellisen lääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta sen mukaan, kumpi on pidempi, ja/tai osallistuminen kliinisen tutkimuksen hoitovapaaseen seurantavaiheeseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Kokeellisen lääkinnällisen laitteen käyttö tai osallistuminen kokeellisen lääkinnällisen laitteen kliinisen tutkimuksen seurantavaiheeseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Mikä tahansa muu sairaushistoria, krooniset hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä, tutkimus- tai laboratoriolöydökset tai syyt, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan sopimattomaksi osallistumaan seulontaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 1
Hoitojakso 1 (sokkoutettu ensifentriini) ja sen jälkeen hoitojakso 2 (sokkoutettu lumelääke)
|
Ensifentriini kahdesti päivässä suihkusumuttimella 8 viikon ajan
Plaseboensifentriini kahdesti vuorokaudessa suihkusumuttimen kanssa 8 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 2
Hoitojakso 1 (sokkoutettu lumelääke) ja sen jälkeen hoitojakso 2 (sokkoutettu ensifentriini)
|
Ensifentriini kahdesti päivässä suihkusumuttimella 8 viikon ajan
Plaseboensifentriini kahdesti vuorokaudessa suihkusumuttimen kanssa 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos räkäneutrofiileissa viikolla 8 (solumäärien absoluuttinen muutos)
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaamaan nebuloidun ensifentriinin vaikutusta eritteen absoluuttiseen neutrofiilimäärään kahdesti päivässä annosteltuna.
|
Viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta yskösnäytteen solumääriin viikolla 8 (absoluuttinen muutos solumäärissä)
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta eritteen absoluuttiseen solumäärän muutokseen (esim. eosinofiilit, basofiilit, makrofagit, lymfosyytit, solujen kokonaismäärä) keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla hoitojakson aikana
|
Viikko 8
|
|
Prosentuaalinen muutos lähtöarvosta rökä- eli sylkisoluluvussa viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaa sumutettavan ensifentriinin vaikutusta eritteen tulehdusmarkkereihin (esim. neutrofiilit, eosinofiilit, basofiilit, makrofagit, lymfosyytit ja kokonaisoluet) kahdesti päivässä annosteltuna.
|
Viikko 8
|
|
Baseline-arvosta laskettu prosentuaalinen muutos tulehdusmarkkereissa yskösnäytteessä viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta tulehdusmarkkereihin (sytokiinit, proteaasit) limassa kahdesti päivässä annosteltuna.
Analyyttit liman analyyseille kuvataan SAP:ssa.
|
Viikko 8
|
|
FEV1:n muutos lähtöarvosta 4 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Mittaamaan nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkotoimintaan hoitojakson aikana (annostuksen edellä ja 2 tuntia annostuksen jälkeen).
|
Viikko 4
|
|
FEV1:n muutos lähtöarvosta 8 viikon jälkeen (annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaamaan nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkotoimintaan hoitojakson aikana kotona annetun sokeutetun tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Viikko 8
|
|
FVC:n muutos lähtöarvosta 4 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkotoimintaan hoitojakson aikana (ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen).
|
Viikko 4
|
|
Baselinin muutos FVC:ssä 8 viikon jälkeen (annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkotoimintaan hoitojakson aikana kotona otetun sokeistetun tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Viikko 8
|
|
Muutos RV:ssä alkuarvosta 4 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkotilavuuksiin hoitojakson aikana (ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen).
|
Viikko 4
|
|
Muutos RV:ssä vertailuarvosta 8 viikon jälkeen (annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkojen tilavuuksiin hoitojakson aikana kotona annetun sokeistetun tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Viikko 8
|
|
Muutos lähtöarvosta FRC:ssä 4 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Mittata sumutettavan ensifentriinin vaikutusta keuhkojen tilavuuksiin hoitojakson aikana (ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen).
|
Viikko 4
|
|
Perusarvon muutos FRC:ssä 8 viikon jälkeen (annoksen jälkeen).
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkojen tilavuuksiin hoitojakson aikana kotona otetun sokeistetun tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Viikko 8
|
|
Muutos TLC:ssä lähtöarvosta 4 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkotilavuuksiin hoitojakson aikana (ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen).
|
Viikko 4
|
|
TLC:n muutos lähtöarvosta 8 viikon kuluttua (annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittata nebuloidun ensifentriinin vaikutusta keuhkotilavuuksiin hoitojakson aikana kotona annetun sokeistetun tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Viikko 8
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: AE ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Arvioi sumutetun ensifentriinin turvallisuus ja siedettävyys kahdesti vuorokaudessa otetun annostelun jälkeen.
|
Viikko 8
|
|
Tutkiva: muutos veren tulehdusmarkkereiden perusarvosta 4 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Muutos lähtötasosta absoluuttisissa verisoluluvuissa, sytokiineissa, proteaaseissa ja tulehdusmarkkereissa hoitojakson aikana.
Analyytit ja aikapisteet tutkielman verianalyyseille kuvataan SAP-dokumentissa. |
Viikko 4
|
|
Tutkimuksellinen: muutos lähtötasosta tulehdusmarkkereissa veressä 8 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Muutos lähtötasosta absoluuttisissa verisoluluvuissa, sytokiineissa, proteaaseissa ja tulehdusmarkkereissa hoitojakson aikana.
Tutkittavat analyytit ja aikapisteet tutkivaa verianalyysiä varten kuvataan SAP-dokumentissa.
|
Viikko 8
|
|
Tutkiva: Sputum-AcPGP:n prosentuaalinen muutos lähtöarvosta 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta COPD-potilaiden yskösnäytteen AcPGP- ja PGP-pitoisuuksiin hoitojakson aikana
|
Viikko 8
|
|
Tutkimus: Prolin-glysiini-proliinin (PGP) muutos alkuarvosta prosentteina viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Mittaa nebuloidun ensifentriinin vaikutusta COPD-potilaiden yskösnäytteiden AcPGP- ja PGP-tasoihin hoitojakson aikana
|
Viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RPL554-CO-207
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .