Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af ensifentrin på sputummarkører for betændelse i KOL

8. maj 2026 opdateret af: Verona Pharma, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA

En enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, to-perioders cross-over undersøgelse af effekten af ​​ensifentrin på spytmarkører for inflammation hos patienter med KOL

Dette er et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, to-perioders cross-over-studie af forstøvet ensifentrin (3 mg) eller placebo administreret BID i to 8-ugers behandlingsperioder. Alle deltagere med får både ensifentrin og placebo under deltagelse. Der er 7 klinikbesøg over en samlet varighed på op til 24 ugers deltagelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, to-perioders cross-over-studie af forstøvet ensifentrin (3 mg) eller placebo administreret BID i to 8-ugers behandlingsperioder. Alle deltagere med får både ensifentrin og placebo under deltagelse. Ikke mere end 50 % tidligere rygere vil blive tilmeldt.

Cirka 40 deltagere vil blive randomiseret 1:1 til at modtage ensifentrin eller placebo først i behandlingsperiode 1 efterfulgt af den modsatte behandling i behandlingsperiode 2 (20 til hver behandlingssekvens, der afslutter begge behandlingsperioder):

  1. Behandlingsperiode 1: Ensifentrin (n=20); Behandlingsperiode 2: Placebo (n=20).
  2. Behandlingsperiode 1: Placebo (n=20); Behandlingsperiode 2: Ensifentrin (n=20).

Alle deltagere vil tage undersøgelsesleveret albuterol (til brug efter behov) samt en gang daglig KOL-vedligeholdelsesterapi under undersøgelsesdeltagelsen. Brug af inhaleret kortikosteroid er forbudt 4 uger før screening og under undersøgelsesdeltagelse.

Den samlede varighed af studiedeltagelse er 22-24 uger:

  • Screening og indkøringsperiode: 2 uger; deltagere vil blive screenet for berettigelse, før de går ind i en 14-dages indkøringsperiode for at sikre en stabil baggrund på en én gang daglig KOL-vedligeholdelsesterapi.
  • Behandlingsperiode 1: 8 uger; deltagere, der gennemfører indkøringsperioden og opfylder alle indgangs- og randomiseringskriterier, vil blive randomiseret til 8 ugers behandling med blindet, forstøvet ensifentrin eller placebo + én gang daglig KOL-vedligeholdelsesterapi.
  • Udvaskningsperiode: 4 uger; patienter vil kun tage én gang daglig KOL-vedligeholdelsesterapi. Der vil være et opfølgende telefonopkald ca. 1 uge efter afsluttet behandlingsperiode 1.
  • Behandlingsperiode 2: 8 ugers behandling med undersøgelsesmedicin (modsat behandlingsperiode 1) + én gang daglig KOL vedligeholdelsesterapi.
  • Sikkerhedsopfølgning: 1 uge efter behandlingsperiode 2

Der er 7 planlagte klinikbesøg: Screeningsbesøg + tre besøg inden for hver behandlingsperiode. Der er et telefonopfølgningsopkald ved ophør af behandlingssikkerhed ca. 1 uge efter hver behandlingsperiode. Deltagerne vil have telefonpåmindelser mellem klinikbesøgene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • James M Wells, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Wassim Labaki, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Frank C Sciurba, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige patienter i alderen 40-80 år med en historie med cigaretrygning ≥10 pakkeår og en etableret klinisk historie med KOL som defineret af American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) retningslinjer med symptomer, der er kompatible med KOL .

KOL Sværhedsgrad: Præ- og Post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-forhold på <0,70; Post-albuterol/salbutamol FEV1 ≥30 % og ≤80 % af forventet normal beregnet ved hjælp af National Health and Nutrition Examination Survey III.

Regelmæssig brug af bronkodilatator KOL-behandling, i enhver form (f.eks. LAMA, LABA, LAMA+LABA), i mindst 4 uger før screening og accepterer at bruge undersøgelsesleveret KOL-vedligeholdelsesterapi én gang dagligt gennem det sidste studiebesøg.

I stand til at bruge jetforstøveren korrekt og overholde alle undersøgelsesrestriktioner og procedurer. Evne til at udføre acceptabel spirometri i overensstemmelse med ATS/ERS retningslinjer. Evne til at producere sputumprøver under den inducerede sputumprocedure.

Ekskluderingskriterier:

Enhver anden klinisk diagnosticeret lungesygdom end KOL, såsom nuværende astma, diffuse interstitielle lungesygdomme, cystisk fibrose eller klinisk signifikant bronkiektasi som bestemt af investigator. Indlæggelser for KOL, lungebetændelse eller Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) i de 12 uger før screening; eller et positivt COVID-19-testresultat, der indikerer en aktiv infektion ved screening.* Bemærk: Patienter med en positiv COVID-19-antistoftest fra en tidligere eksponering, som ikke udviser symptomer på en aktiv COVID-19-infektion, er berettiget til at deltage i undersøgelsen. *En COVID-19-test kan udføres ved besøget eller inden for 7 dage før besøget (eller efter behov lokalt). Asymptomatiske patienter med et positivt COVID-19-testresultat, der indikerer en aktiv infektion < 30 dage før screening eller ved screening, kan genscreenes for berettigelse efter 30 dage (eller i overensstemmelse med lokale krav).

Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase og/eller bilirubin > 1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). HIV-infektion eller anden immundefekt. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, bortset fra velbehandlet basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden.

Enhver klinisk signifikant 12-aflednings-elektrokardiogramabnormalitet ved screening eller baseline, inklusive korrigeret QT-interval ved Fridericias korrektionsmetode >450 ms eller historie med signifikant hjerterytmeforstyrrelse, inklusive langt QT-syndrom. Kendt historie med dårlige resultater med sputuminduktion. Kendt overfølsomhed over for ensifentrin eller andre lægemidler brugt i undersøgelsen (f.eks. albuterol eller salmeterol). Ikke egnet til undersøgelse leveret én gang dagligt KOL-vedligeholdelsesterapi ifølge advarsler og kontraindikationer på etiketten.

Tager forbudt medicin. Forudgående modtagelse af blindet forstøvet undersøgelsesmedicin i en ensifentrin (RPL554) undersøgelse. Bemærk: Andre ensifentrine-formater (f.eks. DPI, MPI) er ikke ekskluderende.

Brug af et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter screening, alt efter hvad der er længst, og/eller deltagelse i en behandlingsfri opfølgningsfase af et klinisk forsøg inden for 30 dage før screening. Brug af et eksperimentelt medicinsk udstyr eller deltagelse i en opfølgningsfase af et klinisk forsøg med eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening. Enhver anden sygehistorie, kroniske ukontrollerede sygdomme, som investigator anser for klinisk signifikant, undersøgelses- eller laboratoriefund eller årsag, som investigator vurderer, gør patienten uegnet til at deltage i screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingssekvens 1
Behandlingsperiode 1 (blindet ensifentrin) efterfulgt af behandlingsperiode 2 (blindet placebo)
Medicin: Ensifentrin
Ensifentrin to gange dagligt administreret med jetforstøver i 8 uger
Medicin: Placebo
Placebo ensifentrin to gange dagligt administreret med jetforstøver i 8 uger
Eksperimentel: Behandlingssekvens 2
Behandlingsperiode 1 (blindet placebo) efterfulgt af behandlingsperiode 2 (blindet ensifentrin)
Medicin: Ensifentrin
Ensifentrin to gange dagligt administreret med jetforstøver i 8 uger
Medicin: Placebo
Placebo ensifentrin to gange dagligt administreret med jetforstøver i 8 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen fra baseline i sputum neutrofiler ved uge 8 (absolut ændring i celleantal)
Tidsramme: Uge 8
For at måle effekten af nebuliseret ensifentrin på sputum absolut neutrofil tælling efter to gange daglig dosering.
Uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen fra baseline i sputumceltællinger ved uge 8 (absolut ændring i celleantal)
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på sputum absolut ændring i celleantal (f.eks. eosinofiler, basofiler, makrofager, lymfocytter, totale celler) hos forsøgspersoner med KOL i løbet af behandlingsperioden
Uge 8
Procentændringen fra baseline i sputumcelletællinger ved uge 8
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på sputummærkater for inflammation (f.eks. neutrofile, eosinofile, basofile, makrofager, lymfocytter og totale celler) efter to gange daglig dosering.
Uge 8
Procentvis ændring fra baseline i sputummærkater for inflammation i uge 8
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på spytmarkører for inflammation (cytokiner, proteaser) efter dosering to gange dagligt. Analytter til spytanalyser vil blive beskrevet i SAP'en.
Uge 8
Ændringen fra baseline i FEV1 efter 4 uger
Tidsramme: Uge 4
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungefunktionen under behandlingsperioden (før dosering og 2 timer efter dosering).
Uge 4
Ændringen fra baseline i FEV1 efter 8 uger (post-dose)
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungefunktionen under behandlingsperioden efter en hjemmedosis af blindet studiemedicin.
Uge 8
Ændringen fra baseline i FVC efter 4 uger
Tidsramme: Uge 4
For at måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungefunktionen i løbet af behandlingsperioden (før dosering og 2 timer efter dosering).
Uge 4
Ændringen fra baseline i FVC efter 8 uger (post-dose)
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungefunktionen i behandlingsperioden efter en hjemmedosis af blindt undersøgelsesmedicin.
Uge 8
Ændringen fra baseline i RV efter 4 uger
Tidsramme: Uge 4
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungevoluminer i løbet af behandlingsperioden (før dosering og 2 timer efter dosering).
Uge 4
Ændringen fra baseline i RV efter 8 uger (post-dose)
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungevolumina i løbet af behandlingsperioden efter en hjemmedosis af blindet undersøgelsesmedicin.
Uge 8
Ændringen fra baseline i FRC efter 4 uger
Tidsramme: Uge 4
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungevolumina i løbet af behandlingsperioden (før dosering og 2 timer efter dosering).
Uge 4
Ændringen fra baseline i FRC efter 8 uger (post-dose).
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungevolumina i løbet af behandlingsperioden efter hjemmedosis af blindet undersøgelsesmedicin.
Uge 8
Ændringen fra baseline i TLC efter 4 uger
Tidsramme: Uge 4
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungernes luftvolumen i behandlingsperioden (før dosering og 2 timer efter dosering).
Uge 4
Ændringen fra baseline i TLC efter 8 uger (post-dosis)
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på lungevoluminer i behandlingsperioden efter hjemmedosis af blindt studielægemiddel.
Uge 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: forekomst af AE'er
Tidsramme: Uge 8
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forstøvet ensifentrin efter to gange daglig dosering.
Uge 8
Eksploratorisk: ændring fra baseline i blodmarkører for inflammation efter 4 uger
Tidsramme: Uge 4
Ændringen fra baseline i absolutte blodcelleantal, cytokiner, proteaser og inflammationsmarkører i løbet af behandlingsperioden. Analyter og tidspunkter for eksplorative blodanalyser vil blive beskrevet i SAP.
Uge 4
Eksplorativ: ændring fra baseline i blodmarkører for inflammation efter 8 uger
Tidsramme: Uge 8
Ændringen fra baseline i absolutte blodcælleantal, cytokiner, proteaser og inflammationsmarkører i behandlingsperioden.
Analyter og tidspunkter for eksplorative blodanalyser vil blive beskrevet i SAP.
Uge 8
Eksploratorisk: Procentvis ændring fra baseline i sputum AcPGP ved uge 8
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på sputum AcPGP- og PGP-niveauer hos forsøgspersoner med KOL i løbet af behandlingsperioden
Uge 8
Undersøgende: Den procentvise ændring fra baseline i sputum PGP ved uge 8
Tidsramme: Uge 8
At måle effekten af nebuliseret ensifentrin på sputum AcPGP og PGP-niveauer hos patienter med KOL i løbet af behandlingsperioden
Uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Verona Pharma, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA

Samarbejdspartnere

University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RPL554-CO-207

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner