Účinek ensifentrinu na markery zánětu ve sputu u CHOPN
Jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudobá zkřížená studie účinku ensifentrinu na markery zánětu ve sputu u pacientů s CHOPN
Přehled studie
Detailní popis
Toto je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudobá zkřížená studie s nebulizovaným ensifentrinem (3 mg) nebo placebem podávaným BID po dvě 8týdenní léčebná období. Všichni účastníci dostávali během účasti jak ensifentrin, tak placebo. Zapsáno nebude více než 50 % bývalých kuřáků.
Přibližně 40 účastníků bude randomizováno v poměru 1:1, aby jako první dostali ensifentrin nebo placebo v 1. léčebném období a následně opačnou léčbu v 2. léčebném období (20 do každé léčebné sekvence, která dokončila obě léčebná období):
- Léčebné období 1: ensifentrin (n=20); Léčebné období 2: Placebo (n=20).
- Léčebné období 1: Placebo (n=20); Léčebné období 2: ensifentrin (n=20).
Všichni účastníci budou během účasti ve studii užívat salbuterol dodávaný ve studii (k použití podle potřeby) a také jednou denně udržovací terapii CHOPN. Užívání inhalačních kortikosteroidů je zakázáno 4 týdny před screeningem a během účasti ve studii.
Celková délka účasti ve studii je 22–24 týdnů:
- Období prověřování a záběhu: 2 týdny; účastníci budou před vstupem do 14denního zaváděcího období prověřeni z hlediska způsobilosti, aby bylo zajištěno stabilní zázemí pro udržovací terapii CHOPN jednou denně.
- Léčebné období 1: 8 týdnů; účastníci, kteří dokončí zaváděcí období a splní všechna vstupní a randomizační kritéria, budou randomizováni na 8 týdnů léčby zaslepeným, nebulizovaným ensifentrinem nebo placebem + jednou denně udržovací terapií CHOPN.
- Doba vymývání: 4 týdny; pacienti budou užívat udržovací léčbu CHOPN pouze jednou denně. Asi 1 týden po ukončení 1. léčebného období bude následný telefonát.
- Léčebné období 2: 8 týdnů léčby studijním lékem (opak Léčebného období 1) + jednou denně udržovací terapie CHOPN.
- Bezpečnostní sledování: 1 týden po léčebném období 2
Naplánováno je 7 návštěv na klinikách: Screeningová návštěva + tři návštěvy během každého léčebného období. Přibližně 1 týden po každém léčebném období následuje telefonický následný bezpečnostní telefonát po ukončení léčby. Mezi návštěvami na klinice budou účastníci dostávat telefonické připomenutí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Toll Free Number
- Telefonní číslo: 1-888-577-8839
- E-mail: Trialsites@msd.com
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Nábor
- University of Alabama at Birmingham
-
Kontakt:
- Bennett Suttles
- Telefonní číslo: 205-934-5555
- E-mail: LungHealth@uabmc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- James M Wells, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Kontakt:
- G. Bautista
- Telefonní číslo: 734.764.8146
- E-mail: umhealthresearch@umich.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wassim Labaki, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Nábor
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Kontakt:
- Paula Consolaro
- Telefonní číslo: 412-648-6404
- E-mail: consolaropj@upmc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frank C Sciurba, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 40–80 let s anamnézou kouření cigaret ≥ 10 let balení a prokázanou klinickou anamnézou CHOPN, jak je definováno v pokynech Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS) se symptomy kompatibilními s CHOPN .
Závažnost CHOPN: Poměr FEV1/FVC před albuterolem/salbutamolem a po něm <0,70; Postalbuterol/salbutamol FEV1 ≥ 30 % a ≤ 80 % předpokládané normální hodnoty vypočtené pomocí National Health and Nutrition Examination Survey III.
Pravidelné užívání bronchodilatační léčby CHOPN v jakékoli formě (např. LAMA, LABA, LAMA+LABA) po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a souhlasí s používáním udržovací terapie CHOPN dodávané ve studii jednou denně během poslední návštěvy studie.
Je schopen správně používat tryskový nebulizér a dodržovat všechna omezení a postupy studie. Schopnost provádět přijatelnou spirometrii v souladu s pokyny ATS/ERS. Schopnost produkovat vzorky sputa během procedury indukovaného sputa.
Kritéria vyloučení:
Jakékoli klinicky diagnostikované plicní onemocnění jiné než COPD, jako je současné astma, difuzní intersticiální plicní onemocnění, cystická fibróza nebo klinicky významná bronchiektázie, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Hospitalizace pro CHOPN, zápal plic nebo Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) během 12 týdnů před screeningem; nebo pozitivní výsledek testu na COVID-19 ukazující na aktivní infekci při screeningu.* Poznámka: Studie se mohou zúčastnit pacienti s pozitivním testem na protilátky COVID-19 z minulé expozice, kteří nevykazují příznaky aktivní infekce COVID-19. *Test na COVID-19 lze provést při návštěvě nebo do 7 dnů před návštěvou (nebo podle potřeby v místě). Asymptomatičtí pacienti s pozitivním výsledkem testu na COVID-19 ukazujícím na aktivní infekci < 30 dní před screeningem nebo při screeningu mohou být znovu vyšetřeni na způsobilost po 30 dnech (nebo v souladu s místními požadavky).
Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza a/nebo bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %). HIV infekce nebo jiná imunodeficience. Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou dobře léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
Jakékoli klinicky významné abnormality 12svodového elektrokardiogramu při screeningu nebo na začátku studie, včetně korigovaného QT intervalu Fridericiovou korekční metodou > 450 ms nebo anamnéza významné srdeční dysrytmie, včetně syndromu dlouhého QT. Známá historie špatných výsledků s indukcí sputa. Známá přecitlivělost na ensifentrin nebo jiné léky používané ve studii (např. albuterol nebo salmeterol). Není vhodné pro studii dodávanou jednou denně Udržovací terapie CHOPN podle varování a kontraindikací na štítku.
Užívání zakázaných léků. Předchozí příjem zaslepené nebulizované studijní medikace ve studii ensifentrinu (RPL554). Poznámka: Jiné ensifentrine formáty (např. DPI, MPI) nejsou výjimkou.
Použití experimentálního léku během 30 dnů nebo 5 poločasů Screeningu, podle toho, co je delší, a/nebo účast v následné fázi klinického hodnocení bez studie během 30 dnů před Screeningem. Použití experimentálního zdravotnického prostředku nebo účast v následné fázi klinického hodnocení experimentálního zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem. Jakákoli jiná anamnéza, chronická nekontrolovaná onemocnění, která zkoušející považuje za klinicky významná, vyšetření nebo laboratorní nálezy nebo důvod, o kterém se zkoušející domnívá, že je pacient nevhodný k účasti na screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence ošetření 1
Léčebné období 1 (zaslepený ensifentrin) následované léčebným obdobím 2 (zaslepené placebo)
|
Ensifentrin podávaný dvakrát denně tryskovým nebulizérem po dobu 8 týdnů
Placebo ensifentrin dvakrát denně podávané tryskovým nebulizérem po dobu 8 týdnů
|
|
Experimentální: Sekvence ošetření 2
Léčebné období 1 (zaslepené placebo) následované léčebným obdobím 2 (zaslepený ensifentrin)
|
Ensifentrin podávaný dvakrát denně tryskovým nebulizérem po dobu 8 týdnů
Placebo ensifentrin dvakrát denně podávané tryskovým nebulizérem po dobu 8 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v neutrofilech ve sputu v 8. týdnu (absolutní změna v počtu buněk)
Časové okno: 8. týden
|
Pro měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na absolutní počet neutrofilů ve sputu po dávkování dvakrát denně.
|
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve sputových buněčných počtech v týdnu 8 (absolutní změna v počtu buněk)
Časové okno: 8. týden
|
Pro měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na absolutní změnu počtu buněk ve sputu (např. eozinofily, bazofily, makrofágy, lymfocyty, celkové buňky) u subjektů s CHOPN během léčebného období
|
8. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtech buněk ve sputu v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Pro měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na markery zánětu ve sputu (např. neutrofily, eosinofily, bazofily, makrofágy, lymfocyty a celkové buňky) po podávání dvakrát denně.
|
8. týden
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve sputových markerech zánětu v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Pro měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na markery zánětu ve sputu (cytokiny, proteázy) po podávání dvakrát denně.
Analýty pro analýzu sputa budou popsány v SAP.
|
8. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě FEV1 po 4 týdnech
Časové okno: 4. týden
|
Pro měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na funkci plic během léčebného období (před podáním dávky a 2 hodiny po podání dávky).
|
4. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě FEV1 po 8 týdnech (po podání dávky)
Časové okno: 8. týden
|
Pro měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na funkci plic během léčebného období po domácím podání zaslepené studijní léčby.
|
8. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě FVC po 4 týdnech
Časové okno: 4. týden
|
K měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na funkci plic během léčebného období (před podáním dávky a 2 hodiny po podání dávky).
|
4. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě FVC po 8 týdnech (po podání dávky)
Časové okno: 8. týden
|
K měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na funkci plic během léčebného období po domácím podání zaslepeného studijního léčiva.
|
8. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v RV po 4 týdnech
Časové okno: 4. týden
|
Pro měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na objem plic během léčebného období (před podáním dávky a 2 hodiny po podání dávky).
|
4. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty RV po 8 týdnech (po podání dávky)
Časové okno: 8. týden
|
K měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na objemy plic během léčebného období po podání zaslepené studijní léčby v domácím prostředí.
|
8. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě FRC po 4 týdnech
Časové okno: Týden 4
|
K měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na objem plic během léčebného období (před podáním dávky a 2 hodiny po podání dávky).
|
Týden 4
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě FRC po 8 týdnech (po podání dávky).
Časové okno: 8. týden
|
K měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na objemy plic během léčebného období po domácí dávce zaslepeného studijního léku.
|
8. týden
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě TLC po 4 týdnech
Časové okno: Týden 4
|
Pro měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na objem plic během léčebného období (před podáním dávky a 2 hodiny po podání dávky).
|
Týden 4
|
|
Změna od výchozí hodnoty v TLC po 8 týdnech (po podání dávky)
Časové okno: 8. týden
|
K měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na objem plic během léčebného období po podání zaslepené studijní medikace v domácím prostředí.
|
8. týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: výskyt AE
Časové okno: 8. týden
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost nebulizovaného ensifentrinu po dávkování dvakrát denně.
|
8. týden
|
|
Explorační: změna oproti výchozímu stavu v krevních markerech zánětu po 4 týdnech
Časové okno: 4. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v absolutním počtu krevních buněk, cytokinech, proteázách a markerech zánětu během léčebného období.
Analytické látky a časové body pro průzkumné krevní analýzy budou popsány v SAP.
|
4. týden
|
|
Exploratorní: změna od výchozího stavu v krevních markerech zánětu po 8 týdnech
Časové okno: 8. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v absolutních počtech krevních buněk, cytokinech, proteázách a markerech zánětu během léčebného období.
Analytické látky a časové body pro průzkumné krevní analýzy budou popsány v SAP.
|
8. týden
|
|
Exploratorní: Procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny AcPGP ve sputu v týdnu 8
Časové okno: 8. týden
|
K měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na hladiny AcPGP a PGP ve sputu u pacientů s CHOPN během léčebného období
|
8. týden
|
|
Průzkumné: Procentuální změna od výchozí hodnoty PGP ve sputu v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
K měření účinku nebulizovaného ensifentrinu na hladiny sputového AcPGP a PGP u subjektů s CHOPN během léčebného období
|
8. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RPL554-CO-207
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .