Efecto de la ensifentrina sobre los marcadores de inflamación en el esputo en la EPOC
Un estudio cruzado de dos períodos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro sobre el efecto de la ensifentrina en los marcadores de inflamación del esputo en pacientes con EPOC
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio cruzado de dos períodos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro, de ensifentrina nebulizada (3 mg) o placebo administrado dos veces por día durante dos períodos de tratamiento de 8 semanas. Todos los participantes recibieron ensifentrina y placebo durante la participación. No se inscribirá más del 50% de ex fumadores.
Aproximadamente 40 participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir ensifentrina o placebo primero en el Período de tratamiento 1 seguido del tratamiento opuesto en el Período de tratamiento 2 (20 en cada secuencia de tratamiento completando ambos períodos de tratamiento):
- Período de tratamiento 1: Ensifentrina (n=20); Período de tratamiento 2: Placebo (n=20).
- Período de tratamiento 1: Placebo (n=20); Periodo de tratamiento 2: Ensifentrina (n=20).
Todos los participantes tomarán el albuterol suministrado por el estudio (para usar según sea necesario), así como una terapia de mantenimiento de la EPOC una vez al día durante la participación en el estudio. El uso de corticosteroides inhalados está prohibido 4 semanas antes de la selección y durante la participación en el estudio.
La duración total de la participación en el estudio es de 22 a 24 semanas:
- Período de selección y ejecución: 2 semanas; se evaluará la elegibilidad de los participantes antes de ingresar a un período de prueba de 14 días para garantizar antecedentes estables en una terapia de mantenimiento de la EPOC una vez al día.
- Período de tratamiento 1: 8 semanas; los participantes que completen el Período de Preinclusión y cumplan con todos los Criterios de Ingreso y Aleatorización serán aleatorizados a 8 semanas de tratamiento con ensifentrina nebulizada enmascarada o placebo + Terapia de Mantenimiento de la EPOC una vez al día.
- Período de lavado: 4 semanas; los pacientes solo tomarán una vez al día la terapia de mantenimiento de la EPOC. Habrá una llamada telefónica de seguimiento aproximadamente 1 semana después de finalizar el Período de tratamiento 1.
- Período de tratamiento 2: 8 semanas de tratamiento con el Medicamento del estudio (opuesto al Período de tratamiento 1) + Terapia de mantenimiento de la EPOC una vez al día.
- Seguimiento de seguridad: 1 semana después del período de tratamiento 2
Hay 7 visitas programadas en la clínica: visita de selección + tres visitas dentro de cada período de tratamiento. Hay una llamada telefónica de seguimiento de seguridad al final del tratamiento aproximadamente 1 semana después de cada período de tratamiento. Los participantes tendrán recordatorios telefónicos entre las visitas a la clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Toll Free Number
- Número de teléfono: 1-888-577-8839
- Correo electrónico: Trialsites@msd.com
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Reclutamiento
- University of Alabama at Birmingham
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Contacto:
- Bennett Suttles
- Número de teléfono: 205-934-5555
- Correo electrónico: LungHealth@uabmc.edu
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Investigador principal:
- James M Wells, MD
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan
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Contacto:
- G. Bautista
- Número de teléfono: 734.764.8146
- Correo electrónico: umhealthresearch@umich.edu
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Investigador principal:
- Wassim Labaki, MD
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh Medical Center
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Contacto:
- Paula Consolaro
- Número de teléfono: 412-648-6404
- Correo electrónico: consolaropj@upmc.edu
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Investigador principal:
- Frank C Sciurba, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes masculinos y femeninos de 40 a 80 años de edad con antecedentes de tabaquismo ≥10 paquetes por año y un historial clínico establecido de EPOC según lo definido por las guías de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) con síntomas compatibles con la EPOC .
Gravedad de la EPOC: cociente FEV1/FVC antes y después de albuterol/salbutamol <0,70; FEV1 posterior al albuterol/salbutamol ≥30 % y ≤80 % del normal previsto calculado utilizando la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición III.
Uso regular de terapia broncodilatadora para la EPOC, en cualquier forma (p. ej., LAMA, LABA, LAMA+LABA), durante al menos 4 semanas antes de la Selección y acepta usar la Terapia de mantenimiento de la EPOC suministrada por el estudio una vez al día hasta la visita final del estudio.
Capaz de usar el nebulizador de chorro correctamente y cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio. Capacidad para realizar una espirometría aceptable de acuerdo con las pautas de ATS/ERS. Capacidad para producir muestras de esputo durante el procedimiento de esputo inducido.
Criterio de exclusión:
Cualquier enfermedad pulmonar diagnosticada clínicamente distinta de la EPOC, como asma actual, enfermedades pulmonares intersticiales difusas, fibrosis quística o bronquiectasias clínicamente significativas según lo determine el investigador. Hospitalizaciones por EPOC, neumonía o enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en las 12 semanas anteriores a la selección; o un resultado positivo de la prueba de COVID-19 que indica una infección activa en la selección.* Nota: Los pacientes con una prueba de anticuerpos COVID-19 positiva de una exposición anterior que no presenten síntomas de una infección activa por COVID-19 son elegibles para participar en el estudio. *Se puede realizar una prueba de COVID-19 en la visita o dentro de los 7 días anteriores a la visita (o según se requiera localmente). Los pacientes asintomáticos con un resultado positivo de la prueba de COVID-19 que indique una infección activa < 30 días antes de la selección o durante la selección pueden volver a someterse a una prueba de elegibilidad después de 30 días (o de acuerdo con los requisitos locales).
Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 x límite superior de la normalidad (ULN), fosfatasa alcalina y/o bilirrubina > 1,5 x ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 %). Infección por VIH u otra inmunodeficiencia. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular y carcinoma epidermoide de piel bien tratados.
Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma de 12 derivaciones en la selección o al inicio del estudio, incluido el intervalo QT corregido por el método de corrección de Fridericia >450 ms o antecedentes de arritmia cardíaca significativa, incluido el síndrome de QT largo. Antecedentes conocidos de malos resultados con la inducción de esputo. Hipersensibilidad conocida a la ensifentrina u otros medicamentos utilizados en el estudio (p. ej., albuterol o salmeterol). No apto para el estudio suministrado una vez al día Terapia de mantenimiento de la EPOC según las advertencias y contraindicaciones de la etiqueta.
Tomar medicamentos prohibidos. Recepción previa de medicación de estudio nebulizada ciega en un estudio de ensifentrina (RPL554). Nota: Otros formatos de ensifentrina (p. ej., DPI, MPI) no son excluyentes.
Uso de un fármaco experimental dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la Selección, lo que sea más largo, y/o participación en una fase de seguimiento sin tratamiento del estudio de un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Uso de un dispositivo médico experimental o participación en una fase de seguimiento de un ensayo clínico de dispositivo médico experimental dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Cualquier otro historial médico, enfermedades crónicas no controladas que el investigador considere clínicamente significativas, exámenes o hallazgos de laboratorio o razón que el Investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar en la Selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia de tratamiento 1
Período de tratamiento 1 (ensifentrina a ciegas) seguido de Período de tratamiento 2 (placebo a ciegas)
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Ensifentrina dos veces al día administrada con nebulizador jet durante 8 semanas
Placebo ensifentrina dos veces al día administrado con nebulizador jet durante 8 semanas
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Experimental: Secuencia de tratamiento 2
Período de tratamiento 1 (placebo ciego) seguido del período de tratamiento 2 (ensifentrina ciego)
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Ensifentrina dos veces al día administrada con nebulizador jet durante 8 semanas
Placebo ensifentrina dos veces al día administrado con nebulizador jet durante 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio respecto al valor basal en neutrófilos del esputo en la semana 8 (cambio absoluto en el número de células)
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto de la ensifentrina nebulizada sobre el recuento absoluto de neutrófilos en el esputo después de la administración dos veces al día.
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Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio desde el valor basal en los recuentos de células en el esputo en la Semana 8 (cambio absoluto en el número de células)
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre el cambio absoluto en el número de células del esputo (por ejemplo, eosinófilos, basófilos, macrófagos, linfocitos, células totales) en sujetos con EPOC durante el período de tratamiento
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Semana 8
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El cambio porcentual desde el valor basal en el recuento de células del esputo en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre los marcadores de inflamación en el esputo (por ejemplo, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, macrófagos, linfocitos y células totales) después de la dosificación dos veces al día.
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Semana 8
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El cambio porcentual desde el valor basal en los marcadores de inflamación del esputo en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre los marcadores de inflamación en el esputo (citoquinas, proteasas) tras la administración dos veces al día. Los analitos para los análisis de esputo se describirán en el SAP.
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Semana 8
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El cambio desde el valor basal en FEV1 después de 4 semanas
Periodo de tiempo: Semana 4
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado en la función pulmonar durante el período de tratamiento (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis).
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Semana 4
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El cambio desde el valor basal en FEV1 después de 8 semanas (post-dosis)
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado en la función pulmonar durante el período de tratamiento tras la administración domiciliaria de la medicación del estudio enmascarada.
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Semana 8
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El cambio desde el valor basal en la CVF después de 4 semanas
Periodo de tiempo: Semana 4
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizada sobre la función pulmonar durante el período de tratamiento (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis).
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Semana 4
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El cambio desde el valor basal en FVC después de 8 semanas (posdosis)
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto de la ensifentrina nebulizada en la función pulmonar durante el período de tratamiento tras la administración domiciliaria del medicamento del estudio enmascarado.
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Semana 8
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El cambio desde la línea de base en RV después de 4 semanas
Periodo de tiempo: Semana 4
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre los volúmenes pulmonares durante el período de tratamiento (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis).
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Semana 4
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El cambio desde el inicio en RV tras 8 semanas (post-dosis)
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre los volúmenes pulmonares durante el período de tratamiento tras la dosis domiciliaria del medicamento del estudio cegado.
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Semana 8
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El cambio desde el valor basal en FRC después de 4 semanas
Periodo de tiempo: Semana 4
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre los volúmenes pulmonares durante el período de tratamiento (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis).
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Semana 4
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El cambio desde el valor basal en la capacidad residual funcional (CRF) después de 8 semanas (post-dosis).
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre los volúmenes pulmonares durante el período de tratamiento tras la administración domiciliaria del medicamento del estudio cegado.
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Semana 8
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El cambio desde el valor basal en TLC después de 4 semanas
Periodo de tiempo: Semana 4
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre los volúmenes pulmonares durante el período de tratamiento (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis).
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Semana 4
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El cambio desde el inicio en TLC después de 8 semanas (post-dosis)
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto del ensifentrina nebulizado sobre los volúmenes pulmonares durante el período de tratamiento tras la administración domiciliaria del medicamento del estudio cegado.
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Semana 8
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad: incidencia de EA
Periodo de tiempo: Semana 8
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la ensifentrina nebulizada después de la dosificación dos veces al día.
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Semana 8
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Exploratorio: cambio desde el inicio en marcadores sanguíneos de inflamación después de 4 semanas
Periodo de tiempo: Semana 4
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El cambio desde el valor basal en los recuentos absolutos de células sanguíneas, citocinas, proteasas y marcadores de inflamación durante el período de tratamiento.
Los analitos y los puntos temporales para los análisis sanguíneos exploratorios se describirán en el SAP.
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Semana 4
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Exploratorio: cambio desde el inicio en marcadores sanguíneos de inflamación tras 8 semanas
Periodo de tiempo: Semana 8
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El cambio respecto a la línea de base en los recuentos absolutos de células sanguíneas, citocinas, proteasas y marcadores de inflamación durante el periodo de tratamiento.
Los analitos y los puntos temporales para los análisis sanguíneos exploratorios se describirán en el SAP.
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Semana 8
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Exploratorio: El cambio porcentual desde el inicio en AcPGP en esputo a la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto de ensifentrina nebulizada sobre los niveles de AcPGP y PGP en el esputo en sujetos con EPOC durante el período de tratamiento
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Semana 8
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Exploratorio: El cambio porcentual desde el valor basal en esputo PGP en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Para medir el efecto de ensifentrina nebulizada sobre los niveles de AcPGP y PGP en esputo en sujetos con EPOC durante el período de tratamiento
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Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RPL554-CO-207
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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