Efecto de la ensifentrina sobre los marcadores de inflamación en el esputo en la EPOC

Criterios de inclusión:

Pacientes masculinos y femeninos de 40 a 80 años de edad con antecedentes de tabaquismo ≥10 paquetes por año y un historial clínico establecido de EPOC según lo definido por las guías de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) con síntomas compatibles con la EPOC .

Gravedad de la EPOC: cociente FEV1/FVC antes y después de albuterol/salbutamol <0,70; FEV1 posterior al albuterol/salbutamol ≥30 % y ≤80 % del normal previsto calculado utilizando la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición III.

Uso regular de terapia broncodilatadora para la EPOC, en cualquier forma (p. ej., LAMA, LABA, LAMA+LABA), durante al menos 4 semanas antes de la Selección y acepta usar la Terapia de mantenimiento de la EPOC suministrada por el estudio una vez al día hasta la visita final del estudio.

Capaz de usar el nebulizador de chorro correctamente y cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio. Capacidad para realizar una espirometría aceptable de acuerdo con las pautas de ATS/ERS. Capacidad para producir muestras de esputo durante el procedimiento de esputo inducido.

Criterio de exclusión:

Cualquier enfermedad pulmonar diagnosticada clínicamente distinta de la EPOC, como asma actual, enfermedades pulmonares intersticiales difusas, fibrosis quística o bronquiectasias clínicamente significativas según lo determine el investigador. Hospitalizaciones por EPOC, neumonía o enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en las 12 semanas anteriores a la selección; o un resultado positivo de la prueba de COVID-19 que indica una infección activa en la selección.* Nota: Los pacientes con una prueba de anticuerpos COVID-19 positiva de una exposición anterior que no presenten síntomas de una infección activa por COVID-19 son elegibles para participar en el estudio. *Se puede realizar una prueba de COVID-19 en la visita o dentro de los 7 días anteriores a la visita (o según se requiera localmente). Los pacientes asintomáticos con un resultado positivo de la prueba de COVID-19 que indique una infección activa < 30 días antes de la selección o durante la selección pueden volver a someterse a una prueba de elegibilidad después de 30 días (o de acuerdo con los requisitos locales).

Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 x límite superior de la normalidad (ULN), fosfatasa alcalina y/o bilirrubina > 1,5 x ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 %). Infección por VIH u otra inmunodeficiencia. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular y carcinoma epidermoide de piel bien tratados.

Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma de 12 derivaciones en la selección o al inicio del estudio, incluido el intervalo QT corregido por el método de corrección de Fridericia >450 ms o antecedentes de arritmia cardíaca significativa, incluido el síndrome de QT largo. Antecedentes conocidos de malos resultados con la inducción de esputo. Hipersensibilidad conocida a la ensifentrina u otros medicamentos utilizados en el estudio (p. ej., albuterol o salmeterol). No apto para el estudio suministrado una vez al día Terapia de mantenimiento de la EPOC según las advertencias y contraindicaciones de la etiqueta.

Tomar medicamentos prohibidos. Recepción previa de medicación de estudio nebulizada ciega en un estudio de ensifentrina (RPL554). Nota: Otros formatos de ensifentrina (p. ej., DPI, MPI) no son excluyentes.

Uso de un fármaco experimental dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la Selección, lo que sea más largo, y/o participación en una fase de seguimiento sin tratamiento del estudio de un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Uso de un dispositivo médico experimental o participación en una fase de seguimiento de un ensayo clínico de dispositivo médico experimental dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Cualquier otro historial médico, enfermedades crónicas no controladas que el investigador considere clínicamente significativas, exámenes o hallazgos de laboratorio o razón que el Investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar en la Selección.