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Effetto dell'ensifentrina sui marcatori di infiammazione dell'espettorato nella BPCO

8 maggio 2026 aggiornato da: Verona Pharma, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA

Uno studio cross-over a due periodi, a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sull'effetto dell'ensifentrina sui marcatori di infiammazione dell'espettorato nei pazienti con BPCO

Si tratta di uno studio cross-over di due periodi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in un unico centro, su ensifentrina nebulizzata (3 mg) o placebo somministrato BID per due periodi di trattamento di 8 settimane. Tutti i partecipanti ricevono sia ensifentrina che placebo durante la partecipazione. Sono previste 7 visite in clinica per una durata totale fino a 24 settimane di partecipazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio cross-over di due periodi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in un unico centro, su ensifentrina nebulizzata (3 mg) o placebo somministrato BID per due periodi di trattamento di 8 settimane. Tutti i partecipanti ricevono sia ensifentrina che placebo durante la partecipazione. Non saranno iscritti più del 50% di ex fumatori.

Circa 40 partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere prima ensifentrina o placebo nel Periodo di trattamento 1 seguito dal trattamento opposto nel Periodo di trattamento 2 (20 per ciascuna sequenza di trattamento che completa entrambi i periodi di trattamento):

  1. Periodo di trattamento 1: Ensifentrina (n=20); Periodo di trattamento 2: Placebo (n=20).
  2. Periodo di trattamento 1: Placebo (n=20); Periodo di trattamento 2: Ensifentrina (n=20).

Tutti i partecipanti prenderanno l'albuterolo fornito dallo studio (da utilizzare secondo necessità) e una terapia di mantenimento della BPCO una volta al giorno durante la partecipazione allo studio. L'uso di corticosteroidi per via inalatoria è vietato 4 settimane prima dello screening e durante la partecipazione allo studio.

La durata totale della partecipazione allo studio è di 22-24 settimane:

  • Periodo di screening e rodaggio: 2 settimane; i partecipanti saranno sottoposti a screening per l'idoneità prima di entrare in un periodo di rodaggio di 14 giorni per garantire uno sfondo stabile su una terapia di mantenimento della BPCO una volta al giorno.
  • Periodo di trattamento 1: 8 settimane; i partecipanti che completano il periodo di run-in e soddisfano tutti i criteri di inserimento e di randomizzazione saranno randomizzati a 8 settimane di trattamento con ensifentrina nebulizzata in cieco o placebo + terapia di mantenimento della BPCO una volta al giorno.
  • Periodo di lavaggio: 4 settimane; i pazienti assumeranno solo una volta al giorno la terapia di mantenimento della BPCO. Ci sarà una telefonata di follow-up circa 1 settimana dopo aver terminato il Periodo di trattamento 1.
  • Periodo di trattamento 2: 8 settimane di trattamento con il Farmaco in studio (opposto del Periodo di trattamento 1) + Terapia di mantenimento per la BPCO una volta al giorno.
  • Follow-up sulla sicurezza: 1 settimana dopo il Periodo di trattamento 2

Sono previste 7 visite in ambulatorio: visita di screening + tre visite all'interno di ciascun periodo di trattamento. È prevista una chiamata telefonica di follow-up per la sicurezza della fine del trattamento circa 1 settimana dopo ogni periodo di trattamento. I partecipanti riceveranno promemoria telefonici tra le visite in clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

56

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James M Wells, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Wassim Labaki, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Frank C Sciurba, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 40 e 80 anni con una storia di fumo di sigaretta ≥10 pacchetti anno e una storia clinica consolidata di BPCO come definito dalle linee guida dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) con sintomi compatibili con la BPCO .

Gravità della BPCO: rapporto FEV1/FVC pre e post-albuterolo/salbutamolo <0,70; FEV1 post-albuterolo/salbutamolo ≥30% e ≤80% del normale previsto calcolato utilizzando il National Health and Nutrition Examination Survey III.

Uso regolare della terapia broncodilatatrice per la BPCO, in qualsiasi forma (ad es. LAMA, LABA, LAMA+LABA), per almeno 4 settimane prima dello screening e accetta di utilizzare la terapia di mantenimento per la BPCO fornita dallo studio una volta al giorno durante la visita finale dello studio.

In grado di utilizzare correttamente il nebulizzatore jet e di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio. Capacità di eseguire una spirometria accettabile secondo le linee guida ATS/ERS. Capacità di produrre campioni di espettorato durante la procedura di espettorato indotto.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi malattia polmonare diagnosticata clinicamente diversa dalla BPCO come asma in corso, malattie polmonari interstiziali diffuse, fibrosi cistica o bronchiectasie clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore. Ricoveri per BPCO, polmonite o Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) nelle 12 settimane precedenti lo Screening; o un risultato positivo del test COVID-19 che indica un'infezione attiva allo Screening.* Nota: i pazienti con un test anticorpale COVID-19 positivo da un'esposizione passata che non presentano sintomi di un'infezione attiva da COVID-19 possono partecipare allo studio. *Un test COVID-19 può essere eseguito durante la visita o entro 7 giorni prima della visita (o come richiesto localmente). I pazienti asintomatici con un risultato positivo del test COVID-19 che indica un'infezione attiva < 30 giorni prima dello Screening o allo Screening possono essere nuovamente sottoposti a screening per l'idoneità dopo 30 giorni (o in conformità con i requisiti locali).

Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina e/o bilirubina > 1,5 x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). Infezione da HIV o altra immunodeficienza. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare ben trattato e del carcinoma a cellule squamose della pelle.

Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni clinicamente significativa allo screening o al basale, incluso l'intervallo QT corretto con il metodo di correzione di Fridericia> 450 ms o storia di aritmia cardiaca significativa, inclusa la sindrome del QT lungo. Storia nota di scarsi risultati con l'induzione dell'espettorato. Ipersensibilità nota all'ensifentrina o ad altri farmaci utilizzati nello studio (ad esempio albuterolo o salmeterolo). Non adatto per lo studio fornito una volta al giorno Terapia di mantenimento della BPCO secondo avvertenze e controindicazioni riportate sull'etichetta.

Assunzione di farmaci proibiti. Precedente ricezione di farmaci in studio nebulizzati in cieco in uno studio con ensifentrina (RPL554). Nota: altri formati di ensifentrina (ad es. DPI, MPI) non sono esclusivi.

Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dallo Screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo, e/o partecipazione a una fase di follow-up senza trattamento dello studio di una sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello Screening. Utilizzo di un dispositivo medico sperimentale o partecipazione a una fase di follow-up di una sperimentazione clinica di un dispositivo medico sperimentale nei 30 giorni precedenti lo Screening. Qualsiasi altra storia medica, malattie croniche non controllate che lo sperimentatore considera clinicamente significative, esami o risultati di laboratorio o motivo che lo sperimentatore considera rende il paziente inadatto a partecipare allo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sequenza di trattamento 1
Periodo di trattamento 1 (ensifentrina in cieco) seguito dal Periodo di trattamento 2 (placebo in cieco)
Droga: Ensifentrina
Ensifentrina somministrata due volte al giorno con nebulizzatore jet per 8 settimane
Droga: Placebo
Placebo ensifentrina somministrato due volte al giorno con nebulizzatore jet per 8 settimane
Sperimentale: Sequenza di trattamento 2
Periodo di trattamento 1 (placebo in cieco) seguito dal Periodo di trattamento 2 (ensifentrina in cieco)
Droga: Ensifentrina
Ensifentrina somministrata due volte al giorno con nebulizzatore jet per 8 settimane
Droga: Placebo
Placebo ensifentrina somministrato due volte al giorno con nebulizzatore jet per 8 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La variazione rispetto al basale dei neutrofili nell'espettorato alla Settimana 8 (variazione assoluta nel numero di cellule)
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sul conteggio assoluto dei neutrofili nell'espettorato dopo dosaggio due volte al giorno.
Settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La variazione rispetto al basale nella conta cellulare dell'espettorato alla Settimana 8 (variazione assoluta del numero di cellule)
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sulla variazione assoluta dei numeri cellulari nell'espettorato (ad esempio, eosinofili, basofili, macrofagi, linfociti, cellule totali) nei soggetti con BPCO durante il periodo di trattamento
Settimana 8
La variazione percentuale rispetto al basale nella conta cellulare dell'espettorato alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sui marcatori di infiammazione nell'espettorato (ad esempio, neutrofili, eosinofili, basofili, macrofagi, linfociti e cellule totali) dopo somministrazione due volte al giorno.
Settimana 8
La variazione percentuale rispetto al basale nei marcatori sputali di infiammazione alla Settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sui marcatori di infiammazione dell'espettorato (citochine, proteasi) dopo la somministrazione due volte al giorno.
Gli analiti per le analisi dell'espettorato saranno descritti nel SAP.
Settimana 8
La variazione rispetto al basale della FEV1 dopo 4 settimane
Lasso di tempo: Settimana 4
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sulla funzione polmonare durante il periodo di trattamento (pre-dose e 2 ore post-dose).
Settimana 4
La variazione rispetto al basale nella FEV1 dopo 8 settimane (post-dose)
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sulla funzione polmonare durante il periodo di trattamento dopo la somministrazione domiciliare del farmaco in studio in cieco.
Settimana 8
La variazione rispetto al basale della FVC dopo 4 settimane
Lasso di tempo: Settimana 4
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sulla funzionalità polmonare durante il periodo di trattamento (pre-dose e 2 ore post-dose).
Settimana 4
La variazione rispetto al basale della FVC dopo 8 settimane (post-dose)
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sulla funzionalità polmonare durante il periodo di trattamento dopo la somministrazione domiciliare del farmaco in studio in cieco.
Settimana 8
La variazione rispetto al basale dell'RV dopo 4 settimane
Lasso di tempo: Settimana 4
Per misurare l'effetto di ensifentrina nebulizzata sui volumi polmonari durante il periodo di trattamento (pre-dose e 2 ore post-dose).
Settimana 4
La variazione rispetto al basale della RV dopo 8 settimane (post-dose)
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto di ensifentrina nebulizzata sui volumi polmonari durante il periodo di trattamento successivo alla dose domiciliare del farmaco dello studio in cieco.
Settimana 8
La variazione rispetto al basale della FRC dopo 4 settimane
Lasso di tempo: Settimana 4
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sui volumi polmonari durante il periodo di trattamento (pre-dose e 2 ore post-dose).
Settimana 4
La variazione rispetto al basale della FRC dopo 8 settimane (post-dose).
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sui volumi polmonari durante il periodo di trattamento successivo alla somministrazione domiciliare del farmaco dello studio in cieco.
Settimana 8
La variazione rispetto al basale della TLC dopo 4 settimane
Lasso di tempo: Settimana 4
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sui volumi polmonari durante il periodo di trattamento (pre-dose e 2 ore post-dose).
Settimana 4
La variazione rispetto al basale della TLC dopo 8 settimane (post-dose)
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sui volumi polmonari durante il periodo di trattamento successivo alla somministrazione domiciliare del farmaco dello studio in cieco.
Settimana 8

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 8
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'ensifentrina nebulizzata dopo somministrazione due volte al giorno.
Settimana 8
Esplorativo: variazione rispetto al basale nei marcatori ematici dell'infiammazione dopo 4 settimane
Lasso di tempo: Settimana 4
La variazione rispetto al basale nei conteggi assoluti delle cellule del sangue, citochine, proteasi e marcatori di infiammazione durante il periodo di trattamento. Gli analiti e i tempi per le analisi del sangue esplorative saranno descritti nel SAP.
Settimana 4
Esplorativo: variazione rispetto al basale nei marcatori ematici di infiammazione dopo 8 settimane
Lasso di tempo: Settimana 8
La variazione rispetto al basale nelle conte assolute delle cellule del sangue, citochine, proteasi e marcatori dell'infiammazione durante il periodo di trattamento.
Gli analiti e i tempi per le analisi ematiche esplorative saranno descritti nel SAP.
Settimana 8
Esploratorio: La variazione percentuale rispetto al basale di AcPGP nell'espettorato alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sui livelli di AcPGP e PGP nell'espettorato nei soggetti con BPCO durante il periodo di trattamento
Settimana 8
Esplorativo: la variazione percentuale rispetto al basale di PGP nell'espettorato alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
Per misurare l'effetto dell'ensifentrina nebulizzata sui livelli di AcPGP e PGP nell'espettorato in soggetti con BPCO durante il periodo di trattamento
Settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Verona Pharma, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA

Collaboratori

University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RPL554-CO-207

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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