Effetto dell'ensifentrina sui marcatori di infiammazione dell'espettorato nella BPCO

Criterio di inclusione:

Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 40 e 80 anni con una storia di fumo di sigaretta ≥10 pacchetti anno e una storia clinica consolidata di BPCO come definito dalle linee guida dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) con sintomi compatibili con la BPCO .

Gravità della BPCO: rapporto FEV1/FVC pre e post-albuterolo/salbutamolo <0,70; FEV1 post-albuterolo/salbutamolo ≥30% e ≤80% del normale previsto calcolato utilizzando il National Health and Nutrition Examination Survey III.

Uso regolare della terapia broncodilatatrice per la BPCO, in qualsiasi forma (ad es. LAMA, LABA, LAMA+LABA), per almeno 4 settimane prima dello screening e accetta di utilizzare la terapia di mantenimento per la BPCO fornita dallo studio una volta al giorno durante la visita finale dello studio.

In grado di utilizzare correttamente il nebulizzatore jet e di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio. Capacità di eseguire una spirometria accettabile secondo le linee guida ATS/ERS. Capacità di produrre campioni di espettorato durante la procedura di espettorato indotto.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi malattia polmonare diagnosticata clinicamente diversa dalla BPCO come asma in corso, malattie polmonari interstiziali diffuse, fibrosi cistica o bronchiectasie clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore. Ricoveri per BPCO, polmonite o Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) nelle 12 settimane precedenti lo Screening; o un risultato positivo del test COVID-19 che indica un'infezione attiva allo Screening.* Nota: i pazienti con un test anticorpale COVID-19 positivo da un'esposizione passata che non presentano sintomi di un'infezione attiva da COVID-19 possono partecipare allo studio. *Un test COVID-19 può essere eseguito durante la visita o entro 7 giorni prima della visita (o come richiesto localmente). I pazienti asintomatici con un risultato positivo del test COVID-19 che indica un'infezione attiva < 30 giorni prima dello Screening o allo Screening possono essere nuovamente sottoposti a screening per l'idoneità dopo 30 giorni (o in conformità con i requisiti locali).

Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina e/o bilirubina > 1,5 x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). Infezione da HIV o altra immunodeficienza. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare ben trattato e del carcinoma a cellule squamose della pelle.

Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni clinicamente significativa allo screening o al basale, incluso l'intervallo QT corretto con il metodo di correzione di Fridericia> 450 ms o storia di aritmia cardiaca significativa, inclusa la sindrome del QT lungo. Storia nota di scarsi risultati con l'induzione dell'espettorato. Ipersensibilità nota all'ensifentrina o ad altri farmaci utilizzati nello studio (ad esempio albuterolo o salmeterolo). Non adatto per lo studio fornito una volta al giorno Terapia di mantenimento della BPCO secondo avvertenze e controindicazioni riportate sull'etichetta.

Assunzione di farmaci proibiti. Precedente ricezione di farmaci in studio nebulizzati in cieco in uno studio con ensifentrina (RPL554). Nota: altri formati di ensifentrina (ad es. DPI, MPI) non sono esclusivi.

Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dallo Screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo, e/o partecipazione a una fase di follow-up senza trattamento dello studio di una sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello Screening. Utilizzo di un dispositivo medico sperimentale o partecipazione a una fase di follow-up di una sperimentazione clinica di un dispositivo medico sperimentale nei 30 giorni precedenti lo Screening. Qualsiasi altra storia medica, malattie croniche non controllate che lo sperimentatore considera clinicamente significative, esami o risultati di laboratorio o motivo che lo sperimentatore considera rende il paziente inadatto a partecipare allo screening.