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Efeito da Ensifentrina nos Marcadores de Inflamação no Escarro na DPOC

8 de maio de 2026 atualizado por: Verona Pharma, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA

Um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado em dois períodos sobre o efeito da ensifentrina nos marcadores de inflamação do escarro em pacientes com DPOC

Este é um estudo cruzado de dois períodos de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de ensifentrina nebulizada (3 mg) ou placebo administrado BID por dois períodos de tratamento de 8 semanas. Todos os participantes receberam ensifentrina e placebo durante a participação. Há 7 visitas na clínica em uma duração total de até 24 semanas de participação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo cruzado de dois períodos de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de ensifentrina nebulizada (3 mg) ou placebo administrado BID por dois períodos de tratamento de 8 semanas. Todos os participantes receberam ensifentrina e placebo durante a participação. Não mais de 50% de ex-fumantes serão inscritos.

Aproximadamente 40 participantes serão randomizados 1:1 para receber ensifentrina ou placebo primeiro no Período de Tratamento 1 seguido pelo tratamento oposto no Período de Tratamento 2 (20 para cada sequência de tratamento completando ambos os períodos de tratamento):

  1. Período de Tratamento 1: Ensifentrina (n=20); Período de Tratamento 2: Placebo (n=20).
  2. Período de Tratamento 1: Placebo (n=20); Período de Tratamento 2: Ensifentrina (n=20).

Todos os participantes tomarão o albuterol fornecido pelo estudo (para usar conforme necessário), bem como uma terapia de manutenção de DPOC uma vez ao dia durante a participação no estudo. O uso de corticosteroides inalatórios é proibido 4 semanas antes da triagem e durante a participação no estudo.

A duração total da participação no estudo é de 22 a 24 semanas:

  • Período de triagem e execução: 2 semanas; os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade antes de entrarem em um período inicial de 14 dias para garantir um histórico estável em uma terapia de manutenção de DPOC uma vez ao dia.
  • Período de Tratamento 1: 8 semanas; os participantes que concluírem o período inicial e atenderem a todos os critérios de entrada e randomização serão randomizados para 8 semanas de tratamento com ensifentrina nebulizada e cega ou placebo + terapia de manutenção de DPOC uma vez ao dia.
  • Período de eliminação: 4 semanas; os pacientes receberão apenas uma terapia de manutenção de DPOC uma vez ao dia. Haverá um telefonema de acompanhamento cerca de 1 semana após o término do Período de Tratamento 1.
  • Período de Tratamento 2: 8 semanas de tratamento com a Medicação do Estudo (oposto ao Período de Tratamento 1) + Terapia de Manutenção de DPOC uma vez ao dia.
  • Acompanhamento de segurança: 1 semana após o Período de Tratamento 2

Existem 7 consultas agendadas na clínica: visita de triagem + três visitas em cada período de tratamento. Há uma chamada de acompanhamento por telefone de segurança do fim do tratamento cerca de 1 semana após cada período de tratamento. Os participantes receberão lembretes por telefone entre as visitas na clínica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

56

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James M Wells, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wassim Labaki, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Frank C Sciurba, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes do sexo masculino e feminino de 40 a 80 anos de idade com histórico de tabagismo ≥10 maços-ano e histórico clínico estabelecido de DPOC conforme definido pelas diretrizes da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) com sintomas compatíveis com DPOC .

Gravidade da DPOC: Relação VEF1/CVF pré e pós-albuterol/salbutamol <0,70; Pós-albuterol/salbutamol VEF1 ≥30% e ≤80% do normal previsto calculado usando o National Health and Nutrition Examination Survey III.

Uso regular de terapia broncodilatadora de DPOC, em qualquer forma (por exemplo, LAMA, LABA, LAMA+LABA), por pelo menos 4 semanas antes da triagem e concorda em usar a terapia de manutenção de DPOC fornecida pelo estudo uma vez ao dia até a visita final do estudo.

Capaz de usar o nebulizador a jato corretamente e cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo. Capacidade de realizar espirometria aceitável de acordo com as diretrizes ATS/ERS. Capacidade de produzir amostras de escarro durante o procedimento de escarro induzido.

Critério de exclusão:

Qualquer doença pulmonar clinicamente diagnosticada além da DPOC, como asma atual, doenças pulmonares intersticiais difusas, fibrose cística ou bronquiectasias clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador. Hospitalizações por DPOC, pneumonia ou Doença do Vírus Corona 2019 (COVID-19) nas 12 semanas anteriores à Triagem; ou um resultado de teste COVID-19 positivo indicando uma infecção ativa na Triagem.* Observação: Pacientes com teste de anticorpo COVID-19 positivo de uma exposição anterior que não apresentam sintomas de infecção ativa por COVID-19 são elegíveis para participar do estudo. *Um teste de COVID-19 pode ser realizado na visita ou até 7 dias antes da visita (ou conforme exigido localmente). Pacientes assintomáticos com resultado positivo no teste de COVID-19 indicando uma infecção ativa < 30 dias antes da triagem ou na triagem podem ser reavaliados para elegibilidade após 30 dias (ou de acordo com os requisitos locais).

Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2 x limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina e/ou bilirrubina > 1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%). Infecção por HIV ou outra imunodeficiência. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular bem tratado e carcinoma espinocelular da pele.

Quaisquer anormalidades eletrocardiográficas de 12 derivações clinicamente significativas na triagem ou no início do estudo, incluindo intervalo QT corrigido pelo método de correção de Fridericia >450 ms ou história de disritmia cardíaca significativa, incluindo síndrome do QT longo. História conhecida de maus resultados com indução de escarro. Hipersensibilidade conhecida à ensifentrina ou a outros medicamentos usados ​​no estudo (por exemplo, albuterol ou salmeterol). Não é adequado para estudo fornecido uma vez ao dia Terapia de manutenção de DPOC de acordo com as advertências e contra-indicações do rótulo.

Tomar medicamentos proibidos. Recebimento prévio de medicação de estudo nebulizada às cegas em um estudo de ensifentrina (RPL554). Nota: Outros formatos de ensifentrina (por exemplo, DPI, MPI) não são excludentes.

Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da triagem, o que for mais longo, e/ou participação em uma fase de acompanhamento sem tratamento do estudo de um ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem. Uso de um dispositivo médico experimental ou participação em uma fase de acompanhamento de um ensaio clínico de dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da Triagem. Qualquer outro histórico médico, doenças crônicas não controladas que o investigador considere clinicamente significativas, exame ou achados laboratoriais ou motivo que o investigador considere que torna o paciente inadequado para participar da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sequência de tratamento 1
Período de Tratamento 1 (Ensifentrina cego) seguido pelo Período de Tratamento 2 (Placebo cego)
Medicamento: Ensifentrina
Ensifentrina duas vezes ao dia administrada com nebulizador de jato por 8 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo ensifentrina duas vezes ao dia administrado com nebulizador de jato por 8 semanas
Experimental: Sequência de tratamento 2
Período de Tratamento 1 (Placebo cego) seguido pelo Período de Tratamento 2 (Ensifentrina cego)
Medicamento: Ensifentrina
Ensifentrina duas vezes ao dia administrada com nebulizador de jato por 8 semanas
Medicamento: Placebo
Placebo ensifentrina duas vezes ao dia administrado com nebulizador de jato por 8 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A mudança em relação à linha de base nos neutrófilos do escarro na Semana 8 (mudança absoluta no número de células)
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado na contagem absoluta de neutrófilos no expectoração após administração duas vezes ao dia.
Semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A mudança em relação à linha de base nas contagens de células do escarro na Semana 8 (alteração absoluta no número de células)
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrine nebulizado na alteração absoluta do número de células no escarro (por exemplo, eosinófilos, basófilos, macrófagos, linfócitos, células totais) em sujeitos com DPOC durante o período de tratamento
Semana 8
A percentagem de alteração em relação à linha de base nas contagens celulares do escarro na Semana 8
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado nos marcadores de inflamação no escarro (por exemplo, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, macrófagos, linfócitos e células totais) após administração duas vezes por dia.
Semana 8
A variação percentual em relação à linha de base nos marcadores de inflamação do escarro na Semana 8
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrine nebulizado nos marcadores de inflamação do escarro (citocinas, proteases) após a administração duas vezes por dia. Os analitos para as análises do escarro serão descritos no SAP.
Semana 8
A alteração em relação ao valor basal no VEMS após 4 semanas
Prazo: Semana 4
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado na função pulmonar durante o período de tratamento (pré-dose e 2 horas pós-dose).
Semana 4
A alteração em relação ao valor basal no VEMS após 8 semanas (pós-dose)
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado na função pulmonar durante o período de tratamento após a toma domiciliária do medicamento do estudo cego.
Semana 8
A alteração em relação à linha de base na CVF após 4 semanas
Prazo: Semana 4
Para medir o efeito do ensifentrine nebulizado na função pulmonar durante o período de tratamento (pré-dose e 2 horas pós-dose).
Semana 4
A alteração em relação à linha de base na CVF após 8 semanas (pós-dose)
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito de ensifentrina nebulizada na função pulmonar durante o período de tratamento após a dose domiciliar da medicação do estudo cega.
Semana 8
A alteração em relação ao valor basal no RV após 4 semanas
Prazo: Semana 4
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado nos volumes pulmonares durante o período de tratamento (antes da dose e 2 horas após a dose).
Semana 4
A alteração em relação à linha de base no VR após 8 semanas (pós-dose)
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrine nebulizado nos volumes pulmonares durante o período de tratamento após a dose domiciliar do medicamento do estudo cego.
Semana 8
A alteração em relação ao valor basal na CRF após 4 semanas
Prazo: Semana 4
Para medir o efeito do ensifentrine nebulizado nos volumes pulmonares durante o período de tratamento (pré-dose e 2 horas após a dose).
Semana 4
A alteração em relação à linha de base na FRC após 8 semanas (pós-dose).
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado nos volumes pulmonares durante o período de tratamento após a dose domiciliar da medicação do estudo cegada.
Semana 8
A alteração em relação ao valor basal na TLC após 4 semanas
Prazo: Semana 4
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado nos volumes pulmonares durante o período de tratamento (antes da dose e 2 horas após a dose).
Semana 4
A mudança em relação à linha de base na TLC após 8 semanas (pós-dose)
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado nos volumes pulmonares durante o período de tratamento após a dose domiciliar do medicamento do estudo cego.
Semana 8

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança: incidência de EAs
Prazo: Semana 8
Avalie a segurança e a tolerabilidade da ensifentrina nebulizada após administração duas vezes ao dia.
Semana 8
Exploratório: alteração em relação ao valor basal nos marcadores sanguíneos de inflamação após 4 semanas
Prazo: Semana 4
A alteração desde a linha de base nas contagens absolutas de células sanguíneas, citocinas, proteases e marcadores de inflamação durante o período de tratamento.
Os analitos e os momentos de avaliação para as análises sanguíneas exploratórias serão descritos no SAP.
Semana 4
Exploratório: alteração em relação à linha de base nos marcadores sanguíneos de inflamação após 8 semanas
Prazo: Semana 8
A alteração em relação ao basal nas contagens absolutas de células sanguíneas, citocinas, proteases e marcadores de inflamação durante o período de tratamento. Os analitos e os momentos de tempo para as análises exploratórias do sangue serão descritos no SAP.
Semana 8
Exploratória: A percentagem de alteração relativamente à linha de base no AcPGP do expetorado na semana 8
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado nos níveis de AcPGP e PGP do expetorado em indivíduos com DPOC durante o período de tratamento
Semana 8
Exploratório: A variação percentual em relação à linha de base no PGP do escarro na semana 8
Prazo: Semana 8
Para medir o efeito do ensifentrina nebulizado nos níveis de AcPGP e PGP no escarro em indivíduos com DPOC durante o período de tratamento
Semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Verona Pharma, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA

Colaboradores

University of Alabama at Birmingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RPL554-CO-207

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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