Влияние энсифентрина на маркеры воспаления в мокроте при ХОБЛ
Одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухпериодное перекрестное исследование влияния энсифентрина на маркеры воспаления в мокроте у пациентов с ХОБЛ
Обзор исследования
Подробное описание
Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухпериодное перекрестное исследование распыляемого энзифентрина (3 мг) или плацебо, вводимого два раза в день в течение двух 8-недельных периодов лечения. Все участники получали как энзифентрин, так и плацебо во время участия. Будет зачислено не более 50% бывших курильщиков.
Приблизительно 40 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения энзифентрина или плацебо сначала в периоде лечения 1, а затем противоположного лечения в периоде лечения 2 (по 20 на каждую последовательность лечения, завершающую оба периода лечения):
- Период лечения 1: энсифентрин (n=20); Период лечения 2: плацебо (n=20).
- Период лечения 1: плацебо (n=20); Период лечения 2: энсифентрин (n=20).
Все участники будут принимать альбутерол, поставляемый для исследования (для использования по мере необходимости), а также один раз в день поддерживающую терапию ХОБЛ во время участия в исследовании. Использование ингаляционных кортикостероидов запрещено за 4 недели до скрининга и во время участия в исследовании.
Общая продолжительность участия в исследовании составляет 22-24 недели:
- Отборочный и вводной период: 2 недели; перед входом в 14-дневный подготовительный период участники будут проверены на соответствие требованиям, чтобы обеспечить стабильный фон поддерживающей терапии ХОБЛ один раз в день.
- Период лечения 1: 8 недель; участники, завершившие вводной период и отвечающие всем критериям включения и рандомизации, будут рандомизированы для 8-недельного лечения слепым, распыляемым энзифентрином или плацебо + один раз в день поддерживающей терапии ХОБЛ.
- Период вымывания: 4 недели; пациенты будут принимать поддерживающую терапию ХОБЛ только один раз в день. Примерно через 1 неделю после окончания периода лечения 1 будет сделан последующий телефонный звонок.
- Период лечения 2: 8 недель лечения исследуемым лекарственным средством (напротив периода лечения 1) + поддерживающая терапия ХОБЛ один раз в день.
- Последующее наблюдение за безопасностью: через 1 неделю после 2-го периода лечения.
Запланировано 7 визитов в клинику: скрининговый визит + три визита в течение каждого периода лечения. Примерно через 1 неделю после каждого периода лечения проводится контрольный телефонный звонок по поводу окончания лечения. Участники будут иметь телефонные напоминания между визитами в клинику.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Toll Free Number
- Номер телефона: 1-888-577-8839
- Электронная почта: Trialsites@msd.com
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- Рекрутинг
- University of Alabama at Birmingham
-
Контакт:
- Bennett Suttles
- Номер телефона: 205-934-5555
- Электронная почта: LungHealth@uabmc.edu
-
Главный следователь:
- James M Wells, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Контакт:
- G. Bautista
- Номер телефона: 734.764.8146
- Электронная почта: umhealthresearch@umich.edu
-
Главный следователь:
- Wassim Labaki, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Рекрутинг
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Контакт:
- Paula Consolaro
- Номер телефона: 412-648-6404
- Электронная почта: consolaropj@upmc.edu
-
Главный следователь:
- Frank C Sciurba, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты мужского и женского пола в возрасте 40-80 лет с историей курения сигарет ≥10 пачек лет и установленной историей болезни ХОБЛ согласно рекомендациям Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS) с симптомами, совместимыми с ХОБЛ .
Тяжесть ХОБЛ: соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ до и после приема альбутерола/сальбутамола <0,70; Постальбутерол/сальбутамол ОФВ1 ≥30% и ≤80% от прогнозируемого нормального, рассчитанного с использованием Национального исследования здоровья и питания III.
Регулярное использование бронхорасширяющей терапии ХОБЛ в любой форме (например, LAMA, LABA, LAMA+LABA) в течение как минимум 4 недель до скрининга и согласие на использование поставляемой в рамках исследования поддерживающей терапии ХОБЛ один раз в день во время последнего визита в рамках исследования.
Способен правильно использовать струйный небулайзер и соблюдать все ограничения и процедуры исследования. Способность выполнять приемлемую спирометрию в соответствии с рекомендациями ATS/ERS. Возможность получения образцов мокроты во время процедуры индуцированной мокроты.
Критерий исключения:
Любое клинически диагностированное заболевание легких, кроме ХОБЛ, такое как текущая астма, диффузные интерстициальные заболевания легких, кистозный фиброз или клинически значимые бронхоэктазы по определению исследователя. Госпитализация по поводу ХОБЛ, пневмонии или коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) за 12 недель до скрининга; или положительный результат теста на COVID-19, указывающий на активную инфекцию при скрининге.* Примечание. Пациенты с положительным тестом на антитела к COVID-19 в результате прошлого контакта, у которых нет симптомов активной инфекции COVID-19, имеют право участвовать в исследовании. * Тест на COVID-19 может быть выполнен во время визита или в течение 7 дней до визита (или по требованию на месте). Бессимптомные пациенты с положительным результатом теста на COVID-19, указывающим на активную инфекцию менее чем за 30 дней до скрининга или во время скрининга, могут пройти повторный скрининг на соответствие требованиям через 30 дней (или в соответствии с местными требованиями).
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 х верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза и/или билирубин > 1,5 х ВГН (выделенный билирубин >1,5 х ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). ВИЧ-инфекция или другой иммунодефицит. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением хорошо пролеченной базально-клеточной карциномы и плоскоклеточного рака кожи.
Любые клинически значимые отклонения электрокардиограммы в 12 отведениях при скрининге или на исходном уровне, включая скорректированный интервал QT по методу коррекции Фридериции > 450 мс или наличие в анамнезе значительной сердечной аритмии, включая синдром удлиненного интервала QT. Известная история неблагоприятных исходов с индукцией мокроты. Известная гиперчувствительность к энзифентрину или другим лекарствам, использованным в исследовании (например, альбутеролу или салметеролу). Не подходит для исследования. Поставляется один раз в день. Поддерживающая терапия ХОБЛ в соответствии с предупреждениями и противопоказаниями на этикетке.
Прием запрещенных препаратов. Предшествующее получение препарата для слепого распыления в исследовании энзифентрина (RPL554). Примечание. Другие форматы энзифентрина (например, DPI, MPI) не являются исключением.
Использование экспериментального препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после скрининга, в зависимости от того, что дольше, и/или участие в последующей фазе клинического испытания без лечения в течение 30 дней до скрининга. Использование экспериментального медицинского устройства или участие в последующей фазе клинических испытаний экспериментального медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга. Любой другой медицинский анамнез, хронические неконтролируемые заболевания, которые исследователь считает клинически значимыми, результаты обследования или лабораторные исследования или причины, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в скрининге.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 1
Период лечения 1 (слепой энсифентрин), за которым следует период лечения 2 (слепой плацебо).
|
Энсифентрин вводили два раза в день с помощью струйного небулайзера в течение 8 недель.
Плацебо энзифентрин вводили два раза в день с помощью струйного небулайзера в течение 8 недель.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 2
Период лечения 1 (слепое плацебо), за которым следует период лечения 2 (слепой энсифентрин).
|
Энсифентрин вводили два раза в день с помощью струйного небулайзера в течение 8 недель.
Плацебо энзифентрин вводили два раза в день с помощью струйного небулайзера в течение 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня нейтрофилов в мокроте на 8-й неделе (абсолютное изменение количества клеток)
Временное ограничение: Неделя 8
|
Для измерения влияния небулизированного энсифентрина на абсолютное количество нейтрофилов в мокроте после двухразового ежедневного приема.
|
Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня количества клеток в мокроте на 8-й неделе (абсолютное изменение количества клеток)
Временное ограничение: Неделя 8
|
Для измерения влияния ингаляционного энсифентрина на абсолютное изменение количества клеток в мокроте (например, эозинофилов, базофилов, макрофагов, лимфоцитов, общих клеток) у пациентов с ХОБЛ в период лечения
|
Неделя 8
|
|
Процентное изменение от исходного уровня количества клеток в мокроте на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Для оценки влияния ингаляционного энсифентрина на маркеры воспаления в мокроте (например, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, макрофаги, лимфоциты и общее количество клеток) после двукратного ежедневного приема.
|
Неделя 8
|
|
Процентное изменение от исходного уровня маркеров воспаления в мокроте на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Измерить эффект небулизированного энсифентрина на маркеры воспаления в мокроте (цитокины, протеазы) после двукратного ежедневного введения.
Аналиты для анализа мокроты будут описаны в SAP.
|
Неделя 8
|
|
Изменение ОФВ1 от исходного уровня через 4 недели
Временное ограничение: 4-я неделя
|
Для оценки влияния небулизированного энсифентрина на функцию легких в течение периода лечения (до введения дозы и через 2 часа после введения дозы).
|
4-я неделя
|
|
Изменение от исходного уровня ОФВ1 через 8 недель (после приема дозы)
Временное ограничение: Неделя 8
|
Для оценки влияния небулизированного энсифентрина на функцию легких в течение периода лечения после приема слепого исследуемого препарата в домашних условиях.
|
Неделя 8
|
|
Изменение от исходного уровня ОФВ1 через 4 недели
Временное ограничение: 4-я неделя
|
Для оценки воздействия ингалируемого энсифентрина на функцию легких в течение периода лечения (до приема дозы и через 2 часа после приема дозы).
|
4-я неделя
|
|
Изменение от исходного уровня ФЖЕЛ через 8 недель (после введения дозы)
Временное ограничение: 8-я неделя
|
Для измерения влияния небулизированного энсифентрина на функцию легких в течение периода лечения после приема слепого исследуемого препарата в домашних условиях.
|
8-я неделя
|
|
Изменение от исходного уровня ЖЕЛ через 4 недели
Временное ограничение: 4-я неделя
|
Для измерения влияния небулизированного энсифентрина на объем легких в течение периода лечения (до приема дозы и через 2 часа после приема дозы).
|
4-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ₁ через 8 недель (после приема дозы)
Временное ограничение: Неделя 8
|
Для измерения влияния небулизированного энсифентрина на объёмы лёгких в течение периода лечения после домашней дозы исследуемого препарата в условиях ослепления.
|
Неделя 8
|
|
Изменение от исходного уровня ОФО через 4 недели
Временное ограничение: 4 неделя
|
Для измерения воздействия небулизированного энсифентрина на объем легких в течение периода лечения (до приема дозы и через 2 часа после приема дозы).
|
4 неделя
|
|
Изменение от исходного уровня ФЖЕЛ через 8 недель (после приема дозы).
Временное ограничение: 8-я неделя
|
Для измерения влияния небулизированного энсифентрина на объемы легких в течение периода лечения после приема слепого исследуемого препарата в домашних условиях.
|
8-я неделя
|
|
Изменение от исходного уровня ОЛК через 4 недели
Временное ограничение: 4-я неделя
|
Для измерения влияния небулизированного энсифентрина на объем легких в течение периода лечения (до приема дозы и через 2 часа после приема дозы).
|
4-я неделя
|
|
Изменение от исходного уровня ОЛК через 8 недель (после приема дозы)
Временное ограничение: Неделя 8
|
Для измерения эффекта небулизированного энсифентрина на объемы легких в течение периода лечения после приема в домашних условиях слепого исследуемого препарата.
|
Неделя 8
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: частота НЯ
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оцените безопасность и переносимость распыляемого энзифентрина после приема дважды в день.
|
Неделя 8
|
|
Эксплораторное: изменение от исходного уровня маркеров воспаления в крови через 4 недели
Временное ограничение: 4-я неделя
|
Изменение от исходного уровня абсолютного количества клеток крови, цитокинов, протеаз и маркеров воспаления в течение периода лечения.
Аналиты и временные точки для исследовательских анализов крови будут описаны в SAP.
|
4-я неделя
|
|
Исследовательский: изменение от исходного уровня маркеров воспаления в крови через 8 недель
Временное ограничение: 8-я неделя
|
Изменение абсолютного количества клеток крови, цитокинов, протеаз и маркеров воспаления от исходного уровня в период лечения.
Аналиты и временные точки для исследовательских анализов крови будут описаны в SAP.
|
8-я неделя
|
|
Исследовательский: Процентное изменение от исходного уровня AcPGP в мокроте на 8-й неделе
Временное ограничение: 8-я неделя
|
Для оценки влияния небулизированного энсифентрина на уровни AcPGP и PGP в мокроте у пациентов с ХОБЛ в течение периода лечения
|
8-я неделя
|
|
Разведывательный: Процентное изменение от исходного уровня PGP в мокроте на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Для измерения воздействия небулизированного энсифентрина на уровни AcPGP и PGP в мокроте у пациентов с ХОБЛ в период лечения
|
Неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RPL554-CO-207
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .