Wirkung von Ensifentrin auf Sputum-Entzündungsmarker bei COPD

Einschlusskriterien:

Männliche und weibliche Patienten im Alter von 40 bis 80 Jahren mit Zigarettenrauchen in der Vorgeschichte von ≥ 10 Packungsjahren und einer nachgewiesenen klinischen Vorgeschichte von COPD gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) mit Symptomen, die mit COPD vereinbar sind .

COPD-Schweregrad: FEV1/FVC-Verhältnis vor und nach Albuterol/Salbutamol < 0,70; FEV1 nach Albuterol/Salbutamol ≥ 30 % und ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwertes, berechnet anhand der National Health and Nutrition Examination Survey III.

Regelmäßige Anwendung einer Bronchodilatator-COPD-Therapie in jeglicher Form (z. B. LAMA, LABA, LAMA + LABA) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening und Zustimmung zur einmal täglichen Anwendung der von der Studie bereitgestellten COPD-Erhaltungstherapie bis zum letzten Studienbesuch.

Kann den Düsenvernebler korrekt verwenden und alle Studienbeschränkungen und -verfahren einhalten. Fähigkeit zur Durchführung einer akzeptablen Spirometrie gemäß den ATS/ERS-Richtlinien. Fähigkeit, während des induzierten Sputumverfahrens Sputumproben zu produzieren.

Ausschlusskriterien:

Jede klinisch diagnostizierte Lungenerkrankung außer COPD, wie aktuelles Asthma, diffuse interstitielle Lungenerkrankungen, zystische Fibrose oder klinisch signifikante Bronchiektasie, wie vom Prüfarzt festgestellt. Krankenhausaufenthalte wegen COPD, Lungenentzündung oder Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19) in den 12 Wochen vor dem Screening; oder ein positives COVID-19-Testergebnis, das auf eine aktive Infektion beim Screening hinweist.* Hinweis: Patienten mit einem positiven COVID-19-Antikörpertest aus einer früheren Exposition, die keine Symptome einer aktiven COVID-19-Infektion aufweisen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt. *Ein COVID-19-Test kann beim Besuch oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Besuch (oder wie vor Ort erforderlich) durchgeführt werden. Asymptomatische Patienten mit einem positiven COVID-19-Testergebnis, das < 30 Tage vor dem Screening oder beim Screening auf eine aktive Infektion hinweist, können nach 30 Tagen (oder in Übereinstimmung mit den lokalen Anforderungen) erneut auf ihre Eignung untersucht werden.

Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 x Upper Limit of Normal (ULN), alkalische Phosphatase und/oder Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %). HIV-Infektion oder andere Immunschwäche. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von gut behandeltem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut.

Alle klinisch signifikanten Anomalien des 12-Kanal-Elektrokardiogramms beim Screening oder bei Studienbeginn, einschließlich des korrigierten QT-Intervalls nach der Fridericia-Korrekturmethode > 450 ms oder Vorgeschichte signifikanter Herzrhythmusstörungen, einschließlich Long-QT-Syndrom. Bekannte Vorgeschichte von schlechten Ergebnissen mit Sputuminduktion. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ensifentrin oder andere in der Studie verwendete Medikamente (z. B. Albuterol oder Salmeterol). Nicht geeignet für die einmal täglich durchgeführte COPD-Erhaltungstherapie gemäß den Warnhinweisen und Kontraindikationen auf dem Etikett.

Einnahme verbotener Medikamente. Vorheriger Erhalt einer verblindeten vernebelten Studienmedikation in einer Ensifentrin (RPL554)-Studie. Hinweis: Andere Ensifentrin-Formate (z. B. DPI, MPI) sind nicht ausschließend.

Verwendung eines experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Screenings, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und/oder Teilnahme an einer studienbehandlungsfreien Nachbeobachtungsphase einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Verwendung eines experimentellen Medizinprodukts oder Teilnahme an einer Nachbeobachtungsphase einer klinischen Studie mit einem experimentellen Medizinprodukt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Jede andere medizinische Vorgeschichte, chronische unkontrollierte Krankheiten, die der Prüfer als klinisch signifikant erachtet, Untersuchungs- oder Laborbefunde oder Gründe, die den Patienten nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme am Screening ungeeignet machen.