新たに診断されたGBMにおけるテモゾロミドおよび放射線単独と比較した、テモゾロミドおよび放射線によるベバシズマブの超選択的脳動脈内注入（SIACI）の反復
新たに診断された神経膠芽腫（GBM）におけるベバシズマブ（アバスチン）の超選択的動脈内脳注入（SIACI）とテモゾロミドおよび放射線療法の繰り返しの第III相無作為化試験
原発性脳腫瘍は、年間最大 10,000 人のアメリカ人を殺しています。 これらの脳腫瘍は通常、手術、放射線療法、化学療法を個別に、または組み合わせて治療されます。 脳腫瘍患者の 5 年生存率が低く、生存期間の中央値が約 12 か月であることから明らかなように、現在の治療法は不十分です。 神経膠腫は原発性脳腫瘍の最も一般的な形態であり、米国では毎年約 7,000 人の患者が苦しんでいます。 これらの悪性度の高いがんは、腫瘍学において満たされていない重要な臨床的ニーズのままです。
研究者らは、ベバシズマブ (BV) の超選択的動脈内脳注入 (SIACI) が再発性悪性神経膠腫患者において 15 mg/kg の用量まで安全であることを示した第 I 相臨床試験を完了しました。 さらに、研究者らは最近完了した第 I/II 相臨床試験で、SIACI BV が無増悪生存期間 (PFS) の中央値を 4 ～ 6 か月から 11.5 か月に、全生存期間 (OS) を 12 ～ 15 か月から 23 か月に改善することを示しました。新たに GBM と診断された患者では数か月。 したがって、この 2 群の無作為化試験 (2:1) はこれらの試験の追跡調査であり、簡単な質問をします。この反復 SIACI 治療レジメンは、無増悪生存期間 (PFS-主要評価項目) および全生存期間 (OS-新たに GBM と診断された患者の標準治療と比較した場合の副次評価項目)探索的エンドポイントには、有害事象と安全性分析、生活の質 (QOL) 評価が含まれます。 研究者は、このプロジェクトが、新たに診断された GBM に対する SIACI BV 療法の繰り返しの有用性に関する重要な情報を提供し、近い将来、これらの薬剤が患者に送達される方法を変える可能性があることを期待しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
治療群 (IA BV + TMZ/RT ) に無作為に割り付けられたものには、実験的側面が含まれます。
- 被験者は、IA BV注入の前にまずマンニトールで治療されます。 血液脳関門を破壊するために、マンニトールをＩＡ、２分間にわたって１２．５ｍＬ送達する。 IA マンニトールは、悪性神経膠腫に対する化学療法の IA 送達に関する以前の研究で、数千人の患者に使用されています。
- その後、被験者はIA BVを繰り返して治療されます。 各患者は、30日目にIA BVの1回の投与を受け、続いて化学放射線療法を受けます。 IA BV は 3 か月ごとに繰り返され、合計 3 回の注入が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tamika Wong, MPH
- 電話番号：212-434-4836
- メール：twong4@northwell.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：John Boockvar, MD
- 電話番号：212-434-3900
- メール：jboockvar@northwell.edu
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10075
- 募集
- Lenox Hill Brain Tumor Center
-
コンタクト：
- Tamika Wong, MPH
- 電話番号：212-434-4836
- メール：twong4@northwell.edu
-
コンタクト：
- John Boockvar, MD
- 電話番号：212-434-3900
- メール：jboockvar@northwell.edu
-
副調査官：
- David Langer, MD
-
副調査官：
- Tamika Wong, MPH
-
副調査官：
- Rafael Ortiz, MD
-
副調査官：
- Olivia Albers, NP
-
副調査官：
- Amy McKewon, NP
-
主任研究者：
- John Boockvar, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は18歳以上の男性または女性です。
- -被験者は、CNSの腫瘍の2021 WHO分類に従ってGBMの診断が確認されています。 したがって、適格な GBM 患者は、微小血管の増殖または壊死を伴う IDH 野生型星状細胞腫、または 3 つの遺伝的パラメーター (TERT プロモーター変異、EGFR 遺伝子増幅、または 7 番染色体全体の複合獲得と 10 番染色体全体の喪失) の 1 つ以上を伴うもののみで構成されます。
- -被験者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が70％以上です。
- 治験責任医師の意見では、被験者の平均余命は少なくとも6か月です。
- -被験者はMRI評価を受けることができなければなりません。
被験者は以下の検査基準を満たしています:
私。白血球数≧3,000/μL ii． 絶対好中球数≧1,500/μL ｉｉｉ． 血小板≧100,000/μL iv。 ヘモグロビン > 10.0 g/dL (輸血および/または ESA が可能) v. 総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ≦２倍の施設の正常上限（ＵＬＮ） ｖｉ． アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）＜３×ＵＬＮ ｖｉｉ． -血中尿素窒素（BUN）およびクレアチニン<1.5 x ULN
- 生殖能力のある女性は、血清妊娠検査で陰性でなければならず、容認できる避妊法を進んで使用する必要があります。
- 生殖能力のある男性は、パートナーとの効果的な避妊を確保するために、受け入れ可能な避妊法を進んで使用する必要があります。
- -治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます（法的に許可された代理人が許可されています）。
除外基準:
- -被験者はGBMの診断のために化学療法または放射線治療を開始しました。
- -被験者は、CNSの腫瘍の2021 WHO分類によると、IDH変異星状細胞腫または他の非GBM脳腫瘍を持っています。
- -被験者は別の臨床試験に参加する予定です
- 被験者は治療を必要とする活動性の感染症にかかっています。
- 被験者は、多巣性疾患または軟髄膜播種のX線写真の証拠を持っています。
- -患者が少なくとも5年間無病でない限り、被験者には他の悪性腫瘍の病歴があります。 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がんは、時間に関係なく許容され、治癒的治療後の限局性前立腺がんまたは上皮内子宮頸がんと同様に許容されます
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス感染、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎の既知の陽性検査を受けています感染。
- -被験者は、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性のある他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠を持っています。
- -被験者が女性の場合、妊娠中または授乳中です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベバシズマブ（アバスチン）とテモゾロミドおよび放射線の SIACI
テモゾロミドおよび放射線によるベバシズマブ（アバスチン）の反復超選択的脳動脈内注入（SIACI）
|
IA BV+TMZ/RT グループ (治療グループ) に割り当てられた被験者は、標準的ながん治療に加えて、超選択的頭蓋内動脈内カテーテル法によってベバシズマブを脳に直接送達します。最初の42日間の経口テモゾロミド治療の開始とともに、脳腫瘍に血液を供給する動脈.
IA BV は 3 か月ごとに繰り返され、合計 3 回の注入が行われます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：標準治療 テモゾロミドと放射線
|
TMZ/RT 単独群 (対照群) に割り当てられた被験者は、テモゾロミドを 42 日間毎日経口投与し、腫瘍に放射線を照射した後、28 日間休薬し、維持療法を繰り返す標準治療を受けることになります。経口テモゾロミドを 5 日間オンにして 23 日間オフにするサイクル。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：62ヶ月
|
主要エンドポイントは、全生存期間 (OS) です。
全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
分析の時点で生存している参加者は、最後に生存した日付で検閲されます。
|
62ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：62ヶ月
|
二次エンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。
PFS は、無作為化の時点から、疾患の進行が最初に記録されるまで (RANO 基準による)、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までと定義されます。
分析時に疾患の進行が記録されていない参加者は、最後の腫瘍評価時に検閲されます。
|
62ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：John Boockvar, MD、Feinstein Institute for Medical Research/Lenox Hill Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-0014
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。