Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повторная суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия (SIACI) бевацизумаба с темозоломидом и лучевой терапией по сравнению с темозоломидом и лучевой терапией только при недавно диагностированной ГБМ

28 мая 2026 г. обновлено: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Рандомизированное исследование фазы III повторной суперселективной внутриартериальной церебральной инфузии (SIACI) бевацизумаба (авастина) с темозоломидом и облучением по сравнению с темозоломидом и облучением только при недавно диагностированной глиобластоме (GBM)

Первичный рак мозга убивает до 10 000 американцев в год. Эти опухоли головного мозга обычно лечат хирургическим путем, лучевой терапией и химиотерапией либо по отдельности, либо в комбинации. Существующие методы лечения неадекватны, о чем свидетельствует низкая 5-летняя выживаемость больных раком головного мозга, при этом медиана выживаемости составляет примерно 12 месяцев. Глиома является наиболее распространенной формой первичного рака головного мозга, ежегодно поражающей около 7000 пациентов в Соединенных Штатах. Эти высокозлокачественные виды рака остаются значительной неудовлетворенной клинической потребностью в онкологии.

Исследователи завершили фазу I клинических испытаний, которые показали, что суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия (SIACI) бевацизумаба (BV) безопасна в дозе до 15 мг/кг у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой. Кроме того, исследователи показали в недавно завершенном клиническом исследовании фазы I/II, что SIACI BV улучшает медиану выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) с 4-6 месяцев до 11,5 месяцев и общую выживаемость (ОВ) с 12-15 месяцев до 23 месяцев. месяцев у пациентов с впервые диагностированной ГБМ. Таким образом, это двухгрупповое рандомизированное исследование (2:1) является последующим исследованием этих исследований и задает простые вопросы: увеличит ли этот повторный режим лечения SIACI выживаемость без прогрессирования (первичная конечная точка PFS) и общую выживаемость (OS- вторичная конечная точка) по сравнению со стандартом лечения пациентов с впервые диагностированной глиобластомой? Исследовательские конечные точки будут включать неблагоприятные события и анализ безопасности, а также оценки качества жизни (КЖ). Исследователи ожидают, что этот проект предоставит важную информацию о полезности повторной терапии SIACI BV для недавно диагностированной GBM и может изменить способ доставки этих препаратов нашим пациентам в ближайшем будущем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Те, кто рандомизирован в группу лечения (IA BV+TMZ/RT), экспериментальные аспекты будут включать:

  1. Субъектов сначала будут лечить маннитом до инфузии IA BV. Маннитол вводят внутрибрюшинно по 12,5 мл в течение 2 минут, чтобы разрушить гематоэнцефалический барьер. IA маннитол использовался у нескольких тысяч пациентов в предыдущих исследованиях для IA доставки химиотерапии при злокачественной глиоме.
  2. Затем субъектов будут лечить повторным IA BV. Каждый пациент получит одну дозу IA BV на 30-й день с последующей химиолучевой терапией. IA BV будет повторяться каждые три месяца, всего 3 инфузии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

432

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tamika Wong, MPH
  • Номер телефона: 212-434-4836
  • Электронная почта: twong4@northwell.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: John Boockvar, MD
  • Номер телефона: 212-434-3900
  • Электронная почта: jboockvar@northwell.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10075
        • Рекрутинг
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Контакт:
          • Tamika Wong, MPH
          • Номер телефона: 212-434-4836
          • Электронная почта: twong4@northwell.edu
        • Контакт:
          • John Boockvar, MD
          • Номер телефона: 212-434-3900
          • Электронная почта: jboockvar@northwell.edu
        • Младший исследователь:
          • David Langer, MD
        • Младший исследователь:
          • Tamika Wong, MPH
        • Младший исследователь:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Младший исследователь:
          • Olivia Albers, NP
        • Младший исследователь:
          • Amy McKewon, NP
        • Главный следователь:
          • John Boockvar, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект — мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше.
  2. У субъекта подтвержден диагноз ГБМ в соответствии с Классификацией опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года. Соответственно, подходящие пациенты с глиобластомой будут включать только астроцитомы IDH-дикого типа с микрососудистой пролиферацией или некрозом или одним или несколькими из 3 генетических параметров (мутации промотора TERT, амплификация гена EGFR или комбинированное увеличение всей хромосомы 7 и потеря всей хромосомы 10).
  3. Субъект имеет рабочий статус Карновски (KPS) 70% или выше.
  4. По мнению следователя, ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет не менее 6 месяцев.
  5. Субъект должен иметь возможность пройти МРТ.

  6. Субъект соответствует следующим лабораторным критериям:

    я. Количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл ii. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл iii. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл iv. Гемоглобин > 10,0 г/дл (разрешено переливание крови и/или ЭСС) v. Общий билирубин и щелочная фосфатаза ≤ 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН) vi. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН vii. Азот мочевины крови (АМК) и креатинин <1,5 x ВГН

  7. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и быть готовыми использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
  8. Мужчины репродуктивного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы обеспечить эффективную контрацепцию с партнером.
  9. Способен понимать и готов подписать письменный документ информированного согласия, утвержденный институциональным контрольным советом (IRB) (разрешен законный представитель).

Критерий исключения:

  1. Субъект начал химиотерапию или лучевую терапию для диагностики ГБМ.
  2. У субъекта астроцитома с мутацией IDH или другая опухоль головного мозга, не связанная с GBM, в соответствии с классификацией ВОЗ опухолей ЦНС 2021 года.
  3. Субъект намерен участвовать в другом клиническом испытании
  4. У субъекта активная инфекция, требующая лечения.
  5. У субъекта есть рентгенологические признаки многоочагового заболевания или лептоменингеальной диссеминации.
  6. Субъект имеет в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда пациент не имел признаков заболевания в течение как минимум 5 лет. Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи приемлемы независимо от времени, а также локализованная карцинома предстательной железы или карцинома шейки матки in situ после радикального лечения.
  7. Субъект имеет известный положительный результат теста на инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека, или активную инфекцию гепатита В или гепатита С.
  8. Субъект имеет в анамнезе или признаки любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
  9. Субъект, если женщина, беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SIACI бевацизумаба (авастина) с темозоломидом и облучением
Повторная суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия (SIACI) бевацизумаба (авастина) с темозоломидом и облучением
Лекарство: Повторная суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия (SIACI) бевацизумаба (авастина) с темозоломидом и облучением
Субъектам, отнесенным к группе IA BV+TMZ/RT (группа лечения), в дополнение к вашему стандартному лечению рака, вам будет доставлена ​​доза бевацизумаба непосредственно в ваш мозг посредством суперселективной внутричерепной внутриартериальной катетеризации артерии, которые снабжают кровью вашу опухоль головного мозга, вместе с началом начального 42-дневного перорального лечения темозоломидом. IA BV будет повторяться каждые три месяца, всего 3 инфузии.
Другие имена:
  • ИА БВ+ТМЗ/РТ
  • Внутриартериальный бевацизумаб
Активный компаратор: Стандарт лечения Темозоломид и облучение
Лекарство: Темозоломид и радиация в одиночку
Субъекты, которые относятся к группе только TMZ / RT (контрольная группа), вы получите стандартное лечение рака, которое включает ежедневную пероральную дозу темозоломида в течение 42 дней с облучением опухоли, затем 28 дней отдыха, а затем повторное поддерживающее лечение. циклы ежедневного перорального приема темозоломида 5 дней приема и 23 дня перерыва.
Другие имена:
  • Только ТМЗ/РТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 62 месяца
Первичной конечной точкой будет общая выживаемость (ОВ). Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, которые все еще живы на момент анализа, будут подвергаться цензуре на дату их последней известной даты жизни.
62 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 62 месяца
Вторичной конечной точкой будет выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). ВБП определяется с момента рандомизации до первой регистрации прогрессирования заболевания (в соответствии с критериями RANO) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники без задокументированного прогрессирования заболевания во время анализа будут подвергаться цензуре во время их последней оценки опухоли.
62 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwell Health

Следователи

  • Главный следователь: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research/Lenox Hill Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-0014

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться