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Wiederholte superselektive intraarterielle zerebrale Infusion (SIACI) von Bevacizumab mit Temozolomid und Bestrahlung im Vergleich zu Temozolomid und Bestrahlung allein bei neu diagnostiziertem GBM

26. Mai 2023 aktualisiert von: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Eine randomisierte Phase-III-Studie zur wiederholten superselektiven intraarteriellen zerebralen Infusion (SIACI) von Bevacizumab (Avastin) mit Temozolomid und Bestrahlung im Vergleich zu Temozolomid und Bestrahlung allein bei neu diagnostiziertem Glioblastom (GBM)

Primärer Hirntumor tötet jährlich bis zu 10.000 Amerikaner. Diese Gehirntumore werden typischerweise durch Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie behandelt, entweder einzeln oder in Kombination. Die gegenwärtigen Therapien sind unzureichend, wie die niedrige 5-Jahres-Überlebensrate für Hirntumorpatienten mit einer mittleren Überlebenszeit von etwa 12 Monaten zeigt. Das Gliom ist die häufigste Form von primärem Hirntumor und betrifft jedes Jahr etwa 7.000 Patienten in den Vereinigten Staaten. Diese hochgradig bösartigen Krebsarten stellen nach wie vor einen erheblichen ungedeckten klinischen Bedarf in der Onkologie dar.

Die Forscher haben eine klinische Phase-I-Studie abgeschlossen, die gezeigt hat, dass die superselektive intraarterielle zerebrale Infusion (SIACI) von Bevacizumab (BV) bis zu einer Dosis von 15 mg/kg bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom sicher ist. Darüber hinaus haben die Forscher in einer kürzlich abgeschlossenen klinischen Phase-I/II-Studie gezeigt, dass SIACI BV das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) von 4-6 Monaten auf 11,5 Monate und das Gesamtüberleben (OS) von 12-15 Monaten auf 23 verbessert Monaten bei Patienten mit neu diagnostiziertem GBM. Daher ist diese zweiarmige, randomisierte Studie (2:1) eine Folgestudie zu diesen Studien und wird einfache Fragen stellen: Wird dieses wiederholte SIACI-Behandlungsschema das progressionsfreie Überleben (PFS-primärer Endpunkt) und das Gesamtüberleben (OS- sekundärer Endpunkt) im Vergleich zur Standardbehandlung bei Patienten mit neu diagnostiziertem GBM? Zu den explorativen Endpunkten gehören unerwünschte Ereignisse und Sicherheitsanalysen sowie Bewertungen der Lebensqualität (QOL). Die Forscher erwarten, dass dieses Projekt wichtige Informationen über den Nutzen einer wiederholten SIACI-BV-Therapie bei neu diagnostiziertem GBM liefern wird und die Art und Weise ändern kann, wie diese Medikamente unseren Patienten in naher Zukunft verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diejenigen, die in die Behandlungsgruppe (IA BV+TMZ/RT) randomisiert wurden, beinhalten die experimentellen Aspekte:

  1. Die Probanden werden vor der Infusion von IA BV zunächst mit Mannitol behandelt. Mannitol wird IA, 12,5 ml über 2 Minuten verabreicht, um die Blut-Hirn-Schranke zu durchbrechen. IA-Mannitol wurde in früheren Studien bei mehreren tausend Patienten zur IA-Verabreichung einer Chemotherapie für malignes Gliom verwendet.
  2. Die Probanden werden dann mit wiederholter IA BV behandelt. Jeder Patient erhält an Tag 30 eine Dosis IA BV, gefolgt von einer Radiochemotherapie. IA BV wird alle drei Monate mit insgesamt 3 Infusionen wiederholt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

432

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10075
        • Rekrutierung
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • David Langer, MD
        • Unterermittler:
          • Tamika Wong, MPH
        • Unterermittler:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Unterermittler:
          • Olivia Albers, NP
        • Unterermittler:
          • Amy McKewon, NP
        • Hauptermittler:
          • John Boockvar, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 Jahren oder älter.
  2. Das Subjekt hat eine bestätigte Diagnose von GBM gemäß der 2021 WHO-Klassifikation von Tumoren des ZNS. Dementsprechend umfassen geeignete GBM-Patienten nur IDH-Wildtyp-Astrozytome mit mikrovaskulärer Proliferation oder Nekrose oder einem oder mehreren von 3 genetischen Parametern (TERT-Promotor-Mutationen, EGFR-Genamplifikation oder kombinierter Gewinn des gesamten Chromosoms 7 und Verlust des gesamten Chromosoms 10).
  3. Das Subjekt hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von 70 % oder mehr.
  4. Das Subjekt hat nach Meinung des Ermittlers eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
  5. Das Subjekt muss in der Lage sein, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen.

  6. Das Subjekt erfüllt die folgenden Laborkriterien:

    ich. Leukozytenzahl ≥ 3.000/μl ii. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl iii. Blutplättchen ≥ 100.000/μl iv. Hämoglobin > 10,0 g/dL (Transfusion und/oder ESA erlaubt) v. Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase ≤ 2x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) vi. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN vii. Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin < 1,5 x ULN

  7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  8. Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner zu gewährleisten.
  9. In der Lage, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu unterzeichnen (gesetzlich bevollmächtigter Vertreter zulässig).

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt hat eine Chemotherapie oder Strahlenbehandlung zur Diagnose von oder GBM eingeleitet.
  2. Das Subjekt hat ein IDH-mutiertes Astrozytom oder einen anderen Nicht-GBM-Hirntumor gemäß der WHO-Klassifikation von Tumoren des ZNS von 2021.
  3. Der Proband beabsichtigt, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen
  4. Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die behandelt werden muss.
  5. Das Subjekt hat röntgenologische Hinweise auf eine multifokale Erkrankung oder eine leptomeningeale Verbreitung.
  6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte anderer Malignität, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei. Ein adäquat behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut ist unabhängig vom Zeitpunkt akzeptabel, ebenso wie ein lokalisiertes Prostatakarzinom oder Zervixkarzinom in situ nach kurativer Behandlung
  7. Das Subjekt hat einen bekannten positiven Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  8. - Der Proband hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden.
  9. Das Subjekt, falls weiblich, ist schwanger oder stillt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SIACI von Bevacizumab (Avastin) mit Temozolomid und Bestrahlung
Wiederholte superselektive intraarterielle zerebrale Infusion (SIACI) von Bevacizumab (Avastin) mit Temozolomid und Bestrahlung
Arzneimittel: Wiederholte superselektive intraarterielle zerebrale Infusion (SIACI) von Bevacizumab (Avastin) mit Temozolomid und Bestrahlung
Patienten, die der IA BV+TMZ/RT-Gruppe (Behandlungsgruppe) zugeordnet sind, erhalten zusätzlich zu ihrer standardmäßigen Krebsbehandlung eine Dosis Bevacizumab, die durch superselektive intrakranielle intraarterielle Katheterisierung direkt in Ihr Gehirn verabreicht wird die Arterien, die Ihren Gehirntumor mit Blut versorgen, zusammen mit dem Beginn der anfänglichen 42-tägigen oralen Temozolomid-Behandlung. IA BV wird alle drei Monate mit insgesamt 3 Infusionen wiederholt.
Andere Namen:
  • IA BV+TMZ/RT
  • Intraarterielles Bevacizumab
Aktiver Komparator: Behandlungsstandard Temozolomid und Bestrahlung
Arzneimittel: Temozolomid und Bestrahlung allein
Probanden, die der TMZ/RT-Einzelgruppe (Kontrollgruppe) zugeordnet sind, erhalten eine standardmäßige Krebsbehandlung, die eine tägliche orale Dosis Temozolomid für 42 Tage mit Bestrahlung des Tumors umfasst, gefolgt von 28 Tagen Ruhe und dann einer wiederholten Erhaltungsbehandlung Zyklen mit täglichem oralem Temozolomid 5 Tage an und 23 Tage abgesetzt.
Andere Namen:
  • TMZ/RT allein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 62 Monate
Der primäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben (OS). Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind, werden zu ihrem letzten bekannten Lebensdatum zensiert.
62 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 62 Monate
Der sekundäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS). PFS ist definiert ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression (gemäß RANO-Kriterien) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer ohne dokumentierten Krankheitsverlauf zum Zeitpunkt der Analyse werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbewertung zensiert.
62 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwell Health

Ermittler

  • Hauptermittler: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research/Lenox Hill Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. April 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-0014

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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