再発または難治性 B 細胞リンパ腫に対するニボルマブと ASTX727 の組み合わせのテスト
2026年9月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の拡大コホートを伴うB細胞リンパ腫（NHLまたはHL）におけるASTX727と組み合わせたニボルマブの第1相試験
この第 I 相試験では、再発した (再発した) または治療に反応しない (難治性) B 細胞リンパ腫の治療における ASTX727 と組み合わせたニボルマブの安全性、副作用、および最適用量をテストします。
ニボルマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。
ASTX727 は、デシタビンとセダズリジンの組み合わせで構成されています。
セダズリジンは、シチジンデアミナーゼ阻害剤と呼ばれる種類の薬です。
デシタビンの分解を防ぎ、体内での利用を促進し、デシタビンがより大きな効果を発揮します。
デシタビンは、低メチル化剤と呼ばれる種類の薬です。
骨髄が正常な血液細胞を生成するのを助け、骨髄内の異常な細胞を殺すことによって機能します.
ニボルマブを ASTX727 と組み合わせて投与すると、がんが縮小して安定する可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 再発または難治性の B 細胞リンパ腫（用量漸増）およびびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）（用量拡大）。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． 治療を受けた再発または難治性の DLBCL 患者における奏効率（全奏効 [ORR]、完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を評価すること。経口DNMT阻害とチェックポイント阻害の組み合わせ。
関連する目的:
I. 治療前および治療中の患者における全身性免疫活性化、消耗、および T 細胞表現型の変化を評価し、これらの活性化プロファイルを応答患者と進行患者とで比較すること。
Ⅱ． 治療前および治療中の単一細胞アプローチにより、治療前の腫瘍微小環境をプロファイリングし、T 細胞ダイナミクスおよび T 細胞受容体 (TCR) クローン性を監視し、これらのプロファイルを応答患者と進行患者とで比較します。
III. 末梢血循環腫瘍 DNA (ctDNA) におけるリンパ腫の変異プロファイルを決定し、反応している患者と進行している患者の間で ctDNA レベルの変化と変異プロファイリングを比較すること。
IV. 無細胞 (cf) DNA の DNA メチル化 (シトシンヒドロキシメチル化およびシトシンメチル化) 状態をグローバルレベルで評価し、応答患者と進行患者の cfDNA DNA メチル化レベルの変化を比較すること。
概要：
患者は、各サイクルの 1 ～ 3 日目または 1 ～ 5 日目にデシタビンとセダズリジンを 1 日 1 回経口投与（PO）し（QD）、各サイクルの 15 日目にニボルマブを 30 分かけて静脈内投与（IV）します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 12 サイクル繰り返されます。 患者はまた、陽電子放出断層撮影法 (PET)/コンピューター断層撮影法 (CT) および試験全体を通して血液サンプルの収集を受けます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 積極的、募集していない
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-826-4673
- メール：becomingapatient@coh.org
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主任研究者：
- Matthew Mei
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：916-734-3089
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主任研究者：
- Joseph M. Tuscano
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- 募集
- Yale University
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：203-785-5702
- メール：canceranswers@yale.edu
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主任研究者：
- Tarsheen Sethi
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：773-702-8222
- メール：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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主任研究者：
- Justin P. Kline
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New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
- 募集
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：773-702-8222
- メール：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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主任研究者：
- Justin P. Kline
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Orland Park、Illinois、アメリカ、60462
- 募集
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：773-702-8222
- メール：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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主任研究者：
- Justin P. Kline
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New York
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Mineola、New York、アメリカ、11501
- 募集
- NYU Langone Hospital - Long Island
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-263-4432
- メール：cancertrials@nyulangone.org
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主任研究者：
- Catherine S. Diefenbach
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New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- メール：CancerTrials@nyulangone.org
-
主任研究者：
- Catherine S. Diefenbach
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 用量漸増：組織学的に確認された再発または難治性のB細胞リンパ腫（非ホジキンリンパ腫[NHL]またはホジキンリンパ腫[HL]）
- 用量拡大: 患者は組織学的に確認された再発性または難治性のDLBCLを持っている必要があります
- DLBCL 患者は、少なくとも一次化学療法に失敗している必要があり、移植に不適格でなければなりません (全身状態または適切な疾患管理の欠如または患者の好みによる)。 患者は、自家または同種幹細胞移植（SCT）後、またはキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法後に再発する可能性があります
- 用量漸増では、DLBCL 以外の HL または B 細胞 NHL の患者は、少なくとも 2 段階の治療後に再発している必要があり、他に治癒の選択肢が残っていません。 HL 患者は、ブレンツキシマブ ベドチン不応性または不耐性でなければなりません。 -古典的HLの患者は、自家幹細胞移植（ASCT）を受けているか、不適格であるか、またはASCTを拒否している必要があります
- 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者における ASTX727 と組み合わせたニボルマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG)/カルノフスキーのパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 80%)
- 白血球 >= 1,500/mcL (骨髄への関与が記録されている場合を除き、低い値が許容される場合があります)
- -好中球の絶対数>= 1,000 / mcL（骨髄への関与が記録されている場合を除き、その場合、より低い値が許可される場合があります）
- 血小板≧75,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
- -ステロイド治療またはその他の免疫抑制治療が必要な患者：患者は、コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある場合は除外する必要があります治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です
- 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
- 治療を完了し、少なくとも3年間寛解している以前の悪性腫瘍、または非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、この試験の対象となります。 -同時悪性腫瘍または同時悪性腫瘍に対する最近の治療を受けている患者は適格ではありません
- -患者は、クラス2B以上のニューヨーク心臓協会機能分類でなければなりません
発育中のヒト胎児に対するニボルマブと ASTX727 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される DNMTi 剤や他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、非常に効果的な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊;禁欲）研究への参加前および研究参加期間中。 WOCBP は、ASTX727 による治療中および治験薬の最終投与後少なくとも 6 か月間は妊娠を回避するために非常に効果的な避妊法を使用する必要があり、同じ期間、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。 . 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] の同等の単位)。 標準の 24 時間枠内で結果が得られない場合は、試験治療開始の 72 時間前までの延長が許可されます。 女性は授乳してはいけません。 WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. WOCBPで性的に活発な男性は、避妊の非常に効果的な避妊手段を遵守し、治療を受けている間、および治験薬の最後の投与後3か月間、子供を父親にしないように指示されます. 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後または外科的に不妊で無精子症の男性）は、避妊を必要としません。
- 妊娠可能な女性 (WOCBP) は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
- ASTX727 を投与された WOCBP は、治験薬の最終投与後 6 か月間は避妊を遵守するように指示されます。 ASTX727 を投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後 3 か月間は避妊を遵守するように指示されます。 単剤としてニボルマブを投与されている WOCBP は、最後の投与後 5 か月間は避妊を遵守するように指示されます。 これらの期間は、ニボルマブの半減期の上限 (25 日) を使用して計算されており、WOCBP が 5 つの半減期に加えて 30 日間避妊を使用するというプロトコル要件に基づいています。
- 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合、その女性 (または参加パートナー) は直ちに担当医に通知する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害があり、法定代理人 (LAR) および/または家族が利用できる参加者も対象となります。
除外基準:
-研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。 以下の基準がすべて満たされている場合、緩和的（限定されたフィールド）放射線療法が許可されます。
- 再撮影により、新たな骨転移部位がないことが示される
- 緩和放射線治療が考慮されている病変は標的病変ではありません
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
- -抗PD-1 / PD-L1阻害剤または抗CTLA4抗体による以前の治療を受けており、有害事象のためにさらなる治療を永久に中止した患者。 他のすべての前治療は許容されます
- 他の治験薬を投与されている患者
- 既知の脳転移または軟髄膜転移を有する患者は、予後不良および神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害に関する懸念のために除外される場合があります
- -ASTX727またはニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴, 任意のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応を含む
- コントロールされていない合併症のある患者
- -研究要件の順守を妨げる認知障害またはその他の障害のある患者
- ASTX727はDNMTi剤であり、ニボルマブは催奇形性または流産作用の可能性があるPD-L1阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ASTX727とニボルマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がASTX727とニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は、重要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があるため、除外する必要があります。 これらには、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギランバレー症候群（GBS）、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で制御している患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります
- 活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、および腸穿孔の既知の危険因子である腹部癌腫症の証拠がある患者は、研究に参加する前に追加治療の潜在的な必要性について評価する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ニボルマブ、デシタビン、セダズリジン）
患者は、各サイクルの1〜3日目または1〜5日目にデシタビンとセダズリジンPO QDを受け、各サイクルの15日目に30分間でニボルマブIVを受け取ります。
治療は、病気の進行または容認できない毒性がない場合、12サイクルで28日ごとに繰り返されます。
12サイクル後にCR、PR、またはSDの患者は、さらに12か月間デキタビンとセダズリジンを受けます。
患者はまた、試験中、PET/CTと血液サンプルの収集を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率
時間枠：最大2年
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毒性を経験する被験者の頻度が集計されます。
毒性は、有害事象の一般的な用語基準バージョン5.0用語に従って評価および等級付けされます。
毒性比率の周りの正確な95％信頼区間が計算されます。
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最大2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全回答率
時間枠：2年まで
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95%信頼区間とともに報告されます。
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2年まで
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部分回答率
時間枠：2年まで
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95%信頼区間とともに報告されます。
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2年まで
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全体の回答率
時間枠：2年まで
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95%信頼区間とともに報告されます。
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2年まで
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応答時間
時間枠：2年まで
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
Greenwood の公式を使用して、Kaplan-Meier 推定値の 95% 信頼区間を計算します。
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2年まで
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全生存
時間枠：2年まで
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
Greenwood の公式を使用して、Kaplan-Meier 推定値の 95% 信頼区間を計算します。
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2年まで
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進行生存
時間枠：2年まで
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
Greenwood の公式を使用して、Kaplan-Meier 推定値の 95% 信頼区間を計算します。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Catherine S Diefenbach、Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月3日
一次修了 (推定)
2027年6月28日
研究の完了 (推定)
2027年6月28日
試験登録日
最初に提出
2022年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月8日
最初の投稿 (実際)
2022年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月9日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2022-01799 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016087 (米国 NIH グラント/契約)
- 10508 (その他の識別子：CTEP)
- P01CA229086 (米国 NIH グラント/契約)
- S22-00427
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。