재발성 또는 불응성 B세포 림프종에 대한 Nivolumab과 ASTX727의 조합 테스트
2026년 9월 9일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)에서 확장 코호트와 함께 B세포 림프종(NHL 또는 HL)에서 ASTX727과 조합된 니볼루맙의 1상 연구
이 1상 시험은 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응성) B 세포 림프종을 치료하기 위해 ASTX727과 병용한 니볼루맙의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다.
니볼루맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
ASTX727은 데시타빈과 세다주리딘의 조합으로 구성됩니다.
세다주리딘은 시티딘 데아미나제 억제제라고 불리는 약물 종류에 속합니다.
그것은 데시타빈의 분해를 방지하여 데시타빈이 더 큰 효과를 가질 수 있도록 체내에서 더 많이 사용할 수 있도록 합니다.
데시타빈은 저메틸화제라고 불리는 약물 종류에 속합니다.
그것은 골수가 정상적인 혈액 세포를 생성하도록 돕고 골수에서 비정상 세포를 죽임으로써 작동합니다.
ASTX727과 함께 니볼루맙을 투여하면 암이 줄어들고 안정될 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종(용량 증량) 및 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)(용량 확장 ).
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 이 약으로 치료한 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자의 반응률(전체 반응[ORR], 완전 반응[CR] 및 부분 반응[PR]), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 평가하기 위해 경구 DNMT 억제와 체크포인트 억제의 조합.
상관 목적:
I. 치료 전과 치료 중 환자의 전신 면역 활성화, 탈진 및 T 세포 표현형의 변화를 평가하고, 반응하는 환자와 진행 중인 환자 간의 이러한 활성화 프로필을 비교합니다.
II. 종양 미세 환경 전처리를 프로파일링하고 치료 전과 치료 중 단일 세포 접근법에 의한 T 세포 역학 및 T 세포 수용체(TCR) 클론성을 모니터링하고 반응하는 환자와 진행 중인 환자 사이에서 이러한 프로파일을 비교합니다.
III. 말초 혈액 순환 종양 DNA(ctDNA)에서 림프종 돌연변이 프로필을 결정하고 ctDNA 수준의 변화와 반응하는 환자와 진행 중인 환자 간의 돌연변이 프로필을 비교합니다.
IV. 글로벌 수준에서 무세포(cf)DNA의 DNA 메틸화(시토신 히드록시메틸화 및 시토신 메틸화) 상태를 평가하고 반응하는 환자와 진행 중인 환자 간의 cfDNA DNA 메틸화 수준의 변화를 비교합니다.
개요:
환자는 데시타빈 및 세다주리딘을 각 주기의 1-3일 또는 1-5일에 1일 1회(QD) 경구로(PO) 받고 각 주기의 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내(IV) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 양전자 방출 단층 촬영(PET)/컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 시험 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- 모집하지 않고 적극적으로
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-826-4673
- 이메일: becomingapatient@coh.org
-
수석 연구원:
- Matthew Mei
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- 모병
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 916-734-3089
-
수석 연구원:
- Joseph M. Tuscano
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- 모병
- Yale University
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 203-785-5702
- 이메일: canceranswers@yale.edu
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수석 연구원:
- Tarsheen Sethi
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- 모병
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 773-702-8222
- 이메일: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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수석 연구원:
- Justin P. Kline
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New Lenox, Illinois, 미국, 60451
- 모병
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 773-702-8222
- 이메일: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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수석 연구원:
- Justin P. Kline
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Orland Park, Illinois, 미국, 60462
- 모병
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 773-702-8222
- 이메일: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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수석 연구원:
- Justin P. Kline
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New York
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Mineola, New York, 미국, 11501
- 모병
- NYU Langone Hospital - Long Island
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 212-263-4432
- 이메일: cancertrials@nyulangone.org
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수석 연구원:
- Catherine S. Diefenbach
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New York, New York, 미국, 10016
- 모병
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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연락하다:
- Site Public Contact
- 이메일: CancerTrials@nyulangone.org
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수석 연구원:
- Catherine S. Diefenbach
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 용량 증량: 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종(비호지킨 림프종[NHL] 또는 호지킨 림프종[HL])
- 용량 확장: 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 DLBCL이 있어야 합니다.
- DLBCL 환자는 적어도 1차 화학 요법에 실패해야 하며 이식 부적격(수행 상태에 부차적이거나 적절한 질병 통제 또는 환자 선호도 부족)이어야 합니다. 환자는 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식(SCT) 후 또는 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법 후 재발할 수 있습니다.
- 용량 증량에서 DLBCL 이외의 HL 또는 B 세포 NHL이 있는 환자는 최소 2줄의 치료 후 재발했고 다른 치료 옵션이 남아 있지 않아야 합니다. HL 환자는 브렌툭시맙 베도틴 불응성 또는 불내성이어야 합니다. 고전적 HL 환자는 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받았거나 부적격이거나 ASCT를 거부해야 합니다.
- 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 ASTX727과 조합된 니볼루맙의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)/Karnofsky 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 80%)
- 백혈구 >= 1,500/mcL(더 낮은 값이 허용될 수 있는 경우에 골수 침범이 문서화되지 않은 경우)
- 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL(더 낮은 값이 허용될 수 있는 경우에 골수 침범이 문서화되지 않은 경우)
- 혈소판 >= 75,000/mcL(더 낮은 값이 허용될 수 있는 경우에 골수 침범이 문서화되지 않은 경우)
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN OR 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
- 스테로이드 치료 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 환자: 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태가 있는 환자는 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
- 이전에 치료를 완료했거나 최소 3년 동안 차도 상태에 있는 악성 종양이 있거나 비흑색종 피부암 또는 상피내암이 있는 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다. 동시 악성 종양이 있거나 동시 악성 종양에 대한 최근 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 New York Heart Association Functional Classification Class 2B 이상이어야 합니다.
발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙 및 ASTX727의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 DNMTi 제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)과 남성은 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법; 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안. WOCBP는 ASTX727로 치료하는 동안 및 시험약 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 같은 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. . 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위). 표준 24시간 창 내에서 결과를 얻을 수 없는 상황에서는 연구 치료 시작 전 최대 72시간까지 연장이 허용됩니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP로 성생활을 하는 남성은 치료를 받는 동안과 연구 제품의 마지막 투여 후 3개월 동안 아이를 낳지 말고 피임의 매우 효과적인 피임 조치를 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
- ASTX727을 투여받는 WOCBP는 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. ASTX727을 투여받고 WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 3개월 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 단일 제제로서 니볼루맙을 투여받는 WOCBP는 마지막 투여 후 5개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것이다. 이러한 기간은 니볼루맙 반감기의 상한(25일)을 사용하여 계산되었으며 WOCBP가 5 반감기 + 30일 동안 피임법을 사용해야 하는 프로토콜 요구 사항을 기반으로 합니다.
- 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 그녀(또는 참여 파트너)는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.
제외 기준:
연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자. 다음 기준을 모두 충족하는 경우 완화(제한된 영역) 방사선 요법이 허용됩니다.
- 반복 영상은 새로운 뼈 전이 부위가 없음을 보여줍니다.
- 완화 방사선을 고려하는 병변은 표적 병변이 아닙니다.
- 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
- 이전에 항 PD-1/PD-L1 억제제 또는 항 CTLA4 항체로 치료를 받았고 부작용으로 인해 추가 치료가 영구적으로 중단된 환자. 다른 모든 이전 치료법은 허용됩니다.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 알려진 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 불량한 예후 및 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애에 대한 우려 때문에 제외될 수 있습니다.
- 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응을 포함하여 ASTX727 또는 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 연구 요건 준수를 방해하는 인지 장애 또는 기타 장애가 있는 환자
- ASTX727은 DNMTi 제제이고 니볼루맙은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 PD-L1 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ASTX727 및 니볼루맙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ASTX727 및 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군(GBS), 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 생리적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 백반증, 내분비 결핍증이 있는 환자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청을 보이는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
- 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 및 복부 암종증의 증거가 있는 환자는 연구에 참여하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리 (Nivolumab, Decitabine 및 Cedazuridine)
환자는 각 사이클의 1-3 일 또는 1-5 일에 데시 타빈 및 세다 도리 딘 PO QD를, 각주기 15 일에 30 분에 걸쳐 Nivolumab IV를받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 12주기 동안 28 일마다 반복됩니다.
12 회주기 후 CR, PR 또는 SD 환자는 추가 12 개월 동안 데시 타빈 및 세다 기리딘을받습니다.
환자는 또한 시험 전반에 걸쳐 PET/CT 및 혈액 샘플 수집을 겪습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
PET/CT를 받다
다른 이름들:
PET/CT를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생률
기간: 최대 2 년
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독성을 겪는 피험자의 빈도는 표로 표식됩니다.
독성은 부작용 버전 5.0 용어에 대한 일반적인 용어 기준에 따라 평가되고 등급이 매겨 질 것입니다.
독성 비율에 대한 정확한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완료 응답률
기간: 최대 2년
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95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
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최대 2년
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부분 응답률
기간: 최대 2년
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95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
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최대 2년
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전체 응답률
기간: 최대 2년
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95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
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최대 2년
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응답 기간
기간: 최대 2년
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Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정됩니다.
Greenwood의 공식은 Kaplan-Meier 추정치의 95% 신뢰 구간을 계산하는 데 사용됩니다.
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최대 2년
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전반적인 생존
기간: 최대 2년
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Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정됩니다.
Greenwood의 공식은 Kaplan-Meier 추정치의 95% 신뢰 구간을 계산하는 데 사용됩니다.
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최대 2년
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진행 생존
기간: 최대 2년
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Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정됩니다.
Greenwood의 공식은 Kaplan-Meier 추정치의 95% 신뢰 구간을 계산하는 데 사용됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Catherine S Diefenbach, Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 11월 3일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 28일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 8일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2022-01799 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016087 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10508 (기타 식별자: CTEP)
- P01CA229086 (미국 NIH 보조금/계약)
- S22-00427
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .