慢性閉塞性肺疾患（COPD）におけるベンラリズマブ活性の免疫学的根拠

包含基準:

喫煙歴が10パック年以上の現在の喫煙者または元喫煙者（1パック年= 1日あたり20本のタバコを1年間吸う）。 （注：電子たばこ（e-cigarette）の使用は、対象となるパックイヤーのカウントには寄与しません）。

-中等度から非常に重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴 気管支拡張剤投与後の最初の1秒間の努力呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）<0.70および気管支拡張剤投与後のFEV1が予測正常値の65％以下中央スパイロメトリー評価のスクリーニングで。

-過去1年間に2つ以上の中等度および/または重度のCOPD増悪の記録された病歴で、全身性コルチコステロイドによる治療（少なくとも3日または1回のデポ製剤注射）および/または登録前52週間以内の入院。

1. 抗生物質のみで治療された増悪は、全身性コルチコステロイドによる治療および/または入院を伴わない限り、基準を満たすとは見なされません。
2. 入院は、国や医療制度に応じて、病院、観察エリア、救急部門、またはその他の同等の医療施設での 24 時間以上の入院と定義されます。
3. 以前の増悪は、患者が安定した三重吸入コルチコステロイド（ICS）/長時間作用型ベータ2作動薬（LABA）/長時間作用型ムスカリン拮抗薬（LAMA）のバックグラウンド療法を受けている間に発生したことを確認する必要があり、ステップの結果としてではありません治療のダウン、つまり、トリプル治療からデュアル治療への変更。

-登録前の年間（52週間）を通じて、COPDに対するトリプル（ICS / LABA / LAMA）バックグラウンド療法の使用が文書化されている。

1. COPDまたは同等または250mcg以上のプロピオン酸フルチカゾンに承認された用量のICS。
2. 患者は、前年中に治療を切り替えた可能性があり、および/または短期間辞退した可能性がありますが、患者がトリプル (ICS/LABA/LAMA) バックグラウンド治療を使用していなかった合計累積期間は 2 か月を超えてはなりません。
3. -患者は、ランダム化前の過去3か月間、安定した治療/用量を使用している必要があります。 (個々のコンポーネントの変更またはデバイス間の切り替えは、患者が容認できる ICS 用量で ICS/LABA/LAMA を使用している限り許可されます)。

-治療に無作為に割り付けられる30人の患者の場合、血中好酸球数はスクリーニング時（Temple Hospital lab）で220細胞/μL以上でなければなりません。登録から52週間以内に記録された血中好酸球数が150細胞/マイクロリットル以上であることが少なくとも1つ裏付けられています. 過去のデータがない場合は、追加の血中好酸球数を導入期間中 (少なくとも 4 週間間隔) にテストを繰り返して取得し、結果が >=220 細胞/マイクロリットルである必要があります。 比較群の 15 人の患者については、中央臨床検査のスクリーニングで血中好酸球数が 150 細胞/マイクロリットル未満でした。 過去のデータがない場合は、追加の血中好酸球数を導入期間中 (少なくとも 4 週間間隔) にテストを繰り返して、150 細胞/マイクロリットル未満の結果を得なければなりません。

-訪問1でのCOPD評価テスト（CAT）の合計スコアが15以上。英語の読み書きができる。

生殖 来院1（登録）時の出産の可能性のある女性患者の妊娠検査（血清）が陰性。

-出産の可能性のある女性（WOCBP）は、登録から研究期間全体および IP の最終投与後 12 週間以内に、非常に効果的な避妊法（治験責任医師によって確認）を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。

• 経口、膣内、または経皮による排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊
• 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 - 経口、注射、または埋め込み
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
• 両側卵管閉塞
• 性的禁欲、すなわち異性間性交を控えること（性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間および患者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。）
• 精管切除された性的パートナー（パートナーがWOCBP研究患者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合）非常に効果的な避妊法を使用することに同意することに加えて、WOCBPはカウンセリングを受けます研究の過程で避妊を実践し、妊娠しないことの重要性に関する各訪問。 尿妊娠検査が実施され、各クリニック訪問時に妊娠検査陰性が記録されます。

出産の可能性がない女性は、永久不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術）または閉経後の女性と定義されます。 無月経の女性が無月経であった場合、その女性は閉経後と見なされます 代替の医学的原因のない無作為化の予定日の12か月以上前。 以下の年齢別要件が適用されます。

• 50 歳未満の女性は、女性が外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルである場合、閉経後と見なされます。
• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。

除外基準:

1. -COPD以外の臨床的に重要な肺疾患（例： 活動性肺感染症、臨床的に重大な気管支拡張症、肺線維症、嚢胞性線維症、肥満に関連する低換気症候群、肺がん、アルファ 1 抗トリプシン欠乏症、および原発性繊毛ジスキネジア)。
2. 喘息のグローバルイニシアチブ（GINA）またはその他の承認されたガイドラインによる喘息の現在の診断、喘息の既往歴、またはGINA /閉塞性肺疾患のグローバルイニシアチブ（GOLD）による喘息-COPDの重複。 喘息の小児歴は許可され、喘息が診断され解決されたと定義されます（つまり、 18 歳未満の方
3. 患者の呼吸器症状の一因となっているCOPD以外の呼吸器疾患を示唆する放射線学的所見。 孤立性肺結節の放射線学的所見があり、適切な追跡調査が行われておらず、標準治療による安定性が示されていない、または急性感染症を示唆する所見がある。
4. 末梢好酸球数の上昇に関連する別の診断された肺疾患または全身疾患（例： アレルギー性気管支肺アスペルギルス症/真菌症、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症、好酸球増多症候群)。

5. -心臓血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、感染、内分泌、代謝、血液、精神、または主要な身体障害を含むがこれらに限定されない任意の障害 治験責任医師の意見では安定しておらず、および/または可能性があります:

   • 研究を通して患者の安全に影響を与える
   • 研究結果またはその解釈に影響を与える
   • 研究の全期間を完了する患者の能力を妨げる
6. 肺性心および/または右心室不全の徴候および/または症状。
7. -長期の酸素治療を受けている患者> 4.0リットル/分（L /分）。 酸素補給を行っている間、患者はオキシヘモグロビン飽和度が 89% 以上であることを示す必要があります。 研究に参加するためには、長期酸素療法を受けている患者は外来であり、診療所に通うことができる必要があります。
8. 非侵襲的陽圧換気装置 (NIPPV) の使用、または慢性的な使用の必要性。 注: 睡眠時無呼吸症候群のために持続気道陽圧 (CPAP) を使用している患者は、研究に参加できます。
9. -ヒト免疫不全ウイルス、HIV-1またはHIV-2の陽性検査を含む既知の免疫不全障害の病歴。
10. 活発な肝疾患。 -慢性安定B型およびC型肝炎（B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の陽性検査を含む）、または患者が適格基準を満たしている場合、他の安定した慢性肝疾患は許容されます。 安定した慢性肝疾患は、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、持続性の黄疸、または肝硬変がないことによって定義されます。
11. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常の上限（ULN）の3倍以上であることが、慣らし期間中に繰り返しテストすることで確認されました。 研究者の意見では、患者に活動性肝疾患がなく、他の適格基準を満たしている場合、無作為化の時までに解決するAST / ALTレベルの一時的な増加は許容されます。
12. -インフォームドコンセントが取得される日の前24週間以内に診断された蠕虫寄生虫感染症で、標準治療で治療されていないか、反応しなかった。
13. -過去1年間のアルコールまたは薬物乱用の履歴。研究者が判断した研究データの解釈を損なう可能性があります。
14. -現在または過去5年以内の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された非浸潤性基底細胞および皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除き、訪問1の1年以上前に明らかな成功を収めました。悪性腫瘍の疑いまたは未定義新生物。
15. -治験責任医師または資格のある被指名者の意見で、活動性結核（TB）の証拠がある患者。 最近（2年以内）に初めてまたは新たに陽性の精製タンパク質誘導体（PPD）検査またはQuantiferon検査を受けた患者は、登録を検討する前に適切な治療コースを完了する必要があります。 評価は、地域の標準的なケアに従って行われ、地域のガイドラインで決定された病歴および身体検査、胸部X線、および/または結核検査で構成される場合があります。
16. -集中的な（アクティブな）COPDリハビリテーションプログラムに参加している、または予定されている患者（リハビリテーションプログラムの維持段階にある患者は参加する資格があります）。
17. 手術または内視鏡の既往歴のある患者（例： バルブ）登録前の6か月以内の肺容量の減少。 -部分的または完全な肺切除の既往のある患者（単一葉または部分切除が許容されます）。
18. -研究の過程で予定されている主要な外科的処置。 軽微な選択的手続きが許可されています。
19. -ベンラリズマブまたはその他の生物学的療法に対するアナフィラキシーの既往。 前/併用療法
20. -無作為化前の30日以内の血液製剤または免疫グロブリンの受領。
21. 無作為化前の 4 か月または 5 半減期のいずれか長い方の期間内に、何らかの理由で市販または研究中の生物製剤を受領した。
22. -無作為化の30日前に弱毒生ワクチンを受け取ります。
23. -免疫抑制薬の慢性使用（メトトレキサート、トロレアンドマイシン、シクロスポリン、アザチオプリン、直腸コルチコステロイド、および全身性コルチコステロイドを含むがこれらに限定されない）または研究中の慢性使用の予想される必要性。

24. -治療期間が無作為化前の9か月未満の場合の抗生物質の慢性使用（訪問3）。 慢性マクロライドまたはその他の抗生物質療法は、患者が無作為化の前に9か月以上安定した用量/レジメンを使用しており、安定した治療中に過去1年間に2回以上のCOPD増悪があった場合に許可されます。 患者が以前に抗生物質を慢性的に服用していたが、現在は服用していない場合、患者は最終投与から 6 週間後まで無作為化できません。

    臨床試験の過去/現在の経験

25. -登録前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に、研究用の非生物学的製品を受領した。
26. -登録前12か月以内のベンラリズマブの受領。

27. -腹腔内（IP）製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴。

    その他の除外

28. -登録前の過去90日以内の血液、血漿、または血小板の寄付。
29. 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
30. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
31. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。

ライフスタイルの制限 出産の可能性のある女性は、参加基準11に記載されているように、登録から研究全体を通して、およびIPの最後の投与後少なくとも12週間（半減期の5倍以上）、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

患者は、インフォームド コンセントの時点から、最後の IP 投与後 12 週間 (半減期の 5 倍以上) の間、血液、血漿、または血小板の提供を控えなければなりません。

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