만성폐쇄성폐질환(COPD)에서 Benralizumab 활성에 대한 면역학적 근거

포함 기준:

≥10갑년(1갑년 = 1년 동안 하루에 20개비 피운 담배)의 담배 이력이 있는 현재 흡연자 또는 과거 흡연자. (참고: 전자 담배[e-cigarette] 사용은 적격성을 위한 갑년 수에 기여하지 않습니다).

기관지확장제 사용 후 1초간 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) <0.70 및 기관지확장제 사용 후 FEV1 ≤ 예상 정상 값의 65%인 중등도 내지 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 병력 중앙 폐활량 측정 평가를 선별할 때.

등록 전 52주 이내에 전신 코르티코스테로이드(적어도 3일 또는 단일 데포 제제 주사) 및/또는 입원을 통한 치료가 필요한 지난 1년 동안 2회 이상의 중등도 및/또는 중증 COPD 악화의 문서화된 이력.

1. 항생제 단독으로 치료되는 악화는 전신 코르티코스테로이드 치료 및/또는 입원이 동반되지 않는 한 기준을 충족하는 것으로 간주되지 않습니다.
2. 입원은 국가 및 의료 시스템에 따라 병원, 관찰 구역, 응급실 또는 기타 동등한 의료 시설에서 24시간 이상 입원 환자로 정의됩니다.
3. 이전의 악화는 환자가 COPD에 대한 안정적인 삼중 흡입 코르티코스테로이드(ICS)/지속성 베타2-작용제(LABA)/지속성 무스카린 길항제(LAMA) 배경 요법을 받는 동안 발생했으며 단계의 결과가 아님을 확인해야 합니다. 즉, 삼중 요법에서 이중 요법으로 변경합니다.

등록 전 1년(52주) 동안 COPD에 대한 삼중(ICS/LABA/LAMA) 배경 요법의 문서화된 사용.

1. COPD에 대해 승인된 용량의 ICS 또는 이에 상응하는 용량 또는 매일 250mcg 이상의 플루티카손 프로피오네이트.
2. 환자가 3중(ICS/LABA/LAMA) 배경 요법을 사용하지 않은 총 누적 기간이 2개월을 초과해서는 안 되지만, 환자는 전년도에 요법을 전환하거나 짧은 기간 동안 중단할 수 있습니다.
3. 환자는 무작위 배정 전 마지막 3개월 동안 안정적인 요법/용량을 유지해야 합니다. (환자가 허용 가능한 ICS 선량으로 ICS/LABA/LAMA를 유지하는 한 개별 구성 요소 변경 또는 장치 간 전환이 허용됩니다.)

치료에 무작위 배정될 30명의 환자의 경우, 등록 후 52주 이내에 기록된 혈중 호산구 수가 ≥150 세포/마이크로리터인 최소 1명의 기록된 과거 혈중 호산구 수로 뒷받침되는 스크리닝(Temple Hospital 실험실)에서 혈중 호산구 수가 ≥ 220 세포/μL여야 합니다. . 과거 데이터가 없는 경우 도입 기간(최소 4주 간격) 동안 테스트를 반복하여 추가 혈중 호산구 수를 얻어야 >=220 세포/마이크로리터의 결과가 나옵니다. 비교 그룹의 15명의 환자의 경우 선별 중앙 실험실 검사에서 혈중 호산구 수가 150개 세포/마이크로리터 미만이었습니다. 과거 데이터가 없는 경우 도입 기간(최소 4주 간격) 동안 테스트를 반복하여 추가 혈중 호산구 수를 얻어야 하며 그 결과는 <150개 세포/마이크로리터입니다.

방문 1에서 COPD 평가 테스트(CAT) 총점 ≥ 15. 영어 읽기 및 쓰기 능력.

생식 방문 1(등록)에서 가임 여성 환자에 대한 음성 임신 테스트(혈청).

가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 전체에 걸쳐 등록부터 IP의 마지막 투여 후 12주 이내에 매우 효과적인 산아제한 방법(조사자가 확인함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음과 같습니다.

• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임 - 경구, 질내 또는 경피
• 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임 - 경구, 주사 또는 이식 가능
• 자궁 내 장치(IUD)
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 양측 난관 폐색
• 성적 금욕, 즉 이성애 성교 자제 (성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 환자의 선호하고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다.)
• 정관 수술을 받은 성 파트너(파트너가 WOCBP 연구 환자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우) 연구 과정 동안 피임을 실천하고 임신하지 않는 것의 중요성에 대해 방문할 때마다. 소변 임신 테스트가 수행되고 각 클리닉 방문 시 음성 임신 테스트가 기록됩니다.

가임 여성이 아닌 여성은 영구 불임(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술)을 받았거나 폐경 후 여성으로 정의됩니다. 여성이 대체 의학적 원인 없이 계획된 무작위 배정 날짜 이전 ≥12개월 동안 무월경인 경우 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

• 50세 미만의 여성은 여성이 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
• 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이면 폐경 후로 간주됩니다.

제외 기준:

1. COPD 이외의 임상적으로 중요한 폐 질환(예: 활동성 폐 감염, 임상적으로 유의한 기관지 확장증, 폐 섬유증, 낭포성 섬유증, 비만과 관련된 환기 저하 증후군, 폐암, 알파 1 항트립신 결핍증 및 원발성 섬모 운동 이상증).
2. GINA(Global Initiative for Obstructive Lung Disease) 또는 GOLD(Global Initiative for Obstructive Lung Disease)에 따른 천식-COPD 중첩 또는 이전 천식 병력에 따른 천식의 현재 진단 또는 기타 승인된 지침. 어린 시절 천식 병력은 허용되고 천식이 진단되고 해결된 것으로 정의됩니다(즉, 18세 이전에 유지 또는 구조 약물 사용이 필요하지 않음).
3. 환자의 호흡기 증상에 기여하는 COPD 이외의 호흡기 질환을 암시하는 방사선 소견. 적절한 후속 조치가 없는 고립성 폐결절의 방사선학적 소견 및 치료 표준에 따른 안정성의 입증 또는 급성 감염을 암시하는 소견.
4. 상승된 말초 호산구 수(예: 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증/진균증, 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증, 과호산구성 증후군).

5. 심혈관계, 위장관, 간장, 신장, 신경학적, 근골격계, 감염성, 내분비계, 대사적, 혈액학적, 정신과적 또는 주요 신체 손상을 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 장애는 연구자의 의견으로는 불안정하고/하거나 :

   • 연구 전반에 걸쳐 환자의 안전에 영향을 미침
   • 연구 결과 또는 해석에 영향을 미침
   • 연구의 전체 기간을 완료하는 환자의 능력을 방해
6. 폐성심 및/또는 우심실 부전의 징후 및/또는 증상.
7. 장기간 산소 치료를 받는 환자 >4.0 리터/분(L/min). 보충 산소를 호흡하는 동안 환자는 89% 이상의 산소헤모글로빈 포화도를 보여야 합니다. 연구에 참여하기 위해 장기간 산소 요법을 받는 환자는 걸을 수 있어야 하고 진료소 방문에 참석할 수 있어야 합니다.
8. 비침습적 양압 환기 장치(NIPPV)를 사용하거나 만성적으로 사용할 필요가 있습니다. 참고: 수면 무호흡 증후군에 대해 지속 양압(CPAP)을 사용하는 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
9. 인간 면역결핍 바이러스, HIV-1 또는 HIV-2에 대한 양성 검사를 포함한 알려진 면역결핍 질환의 병력.
10. 활성 간 질환. 만성 안정 B형 간염 및 C형 간염(B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 검사 포함) 또는 기타 안정 만성 간 질환은 환자가 달리 적격 기준을 충족하는 경우 허용됩니다. 안정형 만성 간질환은 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도정맥류 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달 또는 간경변증이 없는 것으로 정의됩니다.
11. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 수치가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상이며, 도입 기간 동안 반복적인 검사로 확인되었습니다. 연구자의 의견으로는 환자가 활동성 간 질환이 없고 다른 적격성 기준을 충족하는 경우 무작위화 시간까지 해결되는 AST/ALT 수준의 일시적인 증가가 허용됩니다.
12. 사전 동의를 얻은 날짜로부터 24주 이내에 진단된 연충 기생충 감염은 치료되지 않았거나 표준 치료 요법에 반응하지 않았습니다.
13. 연구자가 판단하는 연구 데이터 해석을 손상시킬 수 있는 지난 1년 동안의 알코올 또는 약물 남용 이력.
14. 적절하게 치료된 피부의 비침습성 기저 세포 및 편평 세포 암종 또는 1차 방문 전 1년 이상 명백한 성공으로 치료된 자궁경부 상피내암종을 제외한 현재 또는 지난 5년 이내의 악성 종양. 의심되는 악성 종양 또는 정의되지 않음 신 생물.
15. 조사자 또는 자격을 갖춘 피지명자의 의견에 활동성 결핵(TB)의 증거가 있는 환자. 최근(2년 이내) 첫 번째 또는 새로 양성 정제 단백질 유도체(PPD) 검사 또는 Quantiferon 검사를 받은 환자는 등록을 고려하기 전에 적절한 치료 과정을 완료해야 합니다. 평가는 현지 표준 치료에 따르며 병력 및 신체 검사, 흉부 엑스레이 및/또는 현지 지침에 따라 결정된 결핵 검사로 구성될 수 있습니다.
16. 집중(활성) COPD 재활 프로그램에 참여하거나 예정된 환자(재활 프로그램의 유지 단계에 있는 환자는 참여할 수 있음).
17. 외과적 또는 내시경적 병력이 있는 환자(예: 판막) 등록 전 6개월 이내의 폐 용적 감소. 부분 또는 전체 폐 절제의 병력이 있는 환자(단일 엽 또는 분절 절제가 허용됨).
18. 연구 과정 동안 예정된 대수술. 경미한 선택 절차가 허용됩니다.
19. 벤랄리주맙 또는 기타 생물학적 요법에 대한 아나필락시스 병력. 사전/동시 요법
20. 무작위화 전 30일 이내에 혈액 제품 또는 면역글로불린의 수령.
21. 무작위 배정 전 4개월 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 어떤 이유로든 시판 또는 시험용 생물학적 제품의 수령.
22. 무작위화 30일 전에 약독화 생백신을 수령함.
23. 면역억제제(메토트렉세이트, 트롤레안도마이신, 사이클로스포린, 아자티오프린, 직장 코르티코스테로이드 및 전신 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 만성 사용 또는 연구 동안 만성 사용이 예상되는 경우.

24. 치료 기간이 무작위화(방문 3) 전 < 9개월인 경우 항생제의 만성 사용. 만성 마크로라이드 또는 기타 항생제 요법은 환자가 무작위 배정 전 ≥ 9개월 동안 안정적인 용량/요법을 받았고 안정적인 요법을 받는 동안 작년에 2회 이상의 COPD 악화가 있었다면 허용됩니다. 환자가 이전에 만성 항생제를 복용했지만 더 이상 복용하지 않는 경우 마지막 복용 후 6주까지 환자를 무작위 배정할 수 없습니다.

    이전/동시 임상 연구 경험

25. 30일 이내 또는 등록 전 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 모든 비생물학적 연구 제품 수령.
26. 등록 전 12개월 이내에 벤랄리주맙 수령.

27. 복강내(IP) 제형의 성분에 대한 알레르기 또는 반응의 알려진 이력.

    기타 제외

28. 등록 전 지난 90일 이내에 혈액, 혈장 또는 혈소판 기증.
29. 임산부, 수유부, 수유부.
30. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
31. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.

생활 방식 제한 가임 여성은 포함 기준 11에 명시된 바와 같이 연구 등록 시점부터 IP의 마지막 투여 후 최소 12주(≥ 5 반감기) 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

환자는 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 ​​IP 투여 후 12주(≥ 5 반감기) 동안 혈액, 혈장 또는 혈소판 기증을 삼가해야 합니다.

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