角膜疾患に対する自家脂肪由来成体幹細胞移植 (ADASCs-CT-CD) (ADASCs-CT-CD)

さまざまな種類の幹細胞が、ヒト角膜実質を再生するための最適な手順を見つけるために、いくつかの研究プロジェクトでさまざまな方法で使用されてきました。 これには、幹細胞の実質内移植 (1) 単独、(2) 生分解性足場との組み合わせ、(3) 非生分解性足場との組み合わせ、または (4) 脱細胞化角膜実質足場とに分類できるいくつかのアプローチが含まれていました。 角膜実質の複雑な構造はまだ再現されておらず、合成足場ベースの設計の使用にはよく知られている欠点があります。 最近、無細胞角膜細胞外マトリックス (ECM) を提供するいくつかの角膜脱細胞化技術が記載されています。 これらの足場は、ここ数年で注目を集めています。 足場は、合成足場と比較して、細胞の成長と分化により自然な環境を提供します。 さらに、ECM の構成要素は一般に種間で保存されており、異種のレシピエントでも許容されます。 ケラトサイトは、角膜実質のリモデリングと正常な上皮生理機能に不可欠です。 これは、角膜の恒常性におけるこれらの重要な機能を引き受けるために、構造的サポート (無細胞 ECM) と共に細胞代用物を移植することの重要性を強調しています。 研究者の知る限り、脱細胞化された角膜足場を再構築するすべての試みは角膜細胞を使用してきましたが、これらの細胞には、臨床現場での自家使用を妨げる大きな欠点があります (ドナー組織の損傷、細胞の欠如、非効率的な細胞継代培養)。 ）、したがって、自家細胞の眼球外供給源を見つける努力。 研究者による最近の研究では、ヒト脱細胞化角膜実質層 (厚さ 100 μm) の完全な生物学的統合が、移植片が異種であるにもかかわらず拒絶反応を観察することなく、in vivo でのウサギ角膜内での h-ADASC のコロニー形成の有無にかかわらず示されました。 研究者らはまた、in vivo でこれらのインプラント内で h-ADASC が機能的なケラトサイトに分化することを実証し、適切な生体機能化を達成しました。 研究者の意見によると、脱細胞化角膜 ECM と一緒に幹細胞を移植することは、円錐角膜のように病気にかかった人間の角膜の厚さを効果的に復元するための最良の技術です。 この技術により、患者からの眼球外間葉系幹細胞を使用することで、アレルギー誘発性移植片を機能的な自家移植片に変換し、理論的に拒絶反応のリスクを回避することができます。

プロセス フローは次のように定義されています。細胞療法委員会と患者は臨床検査を受けるように求められます。相談後、患者への返信で医学的決定が下され、承認または採用されないことが示されます。はいの場合は、手順に関する簡単な報告が提出され、説明されます。患者への詳細については、患者が研究に含まれることに同意する場合、同意書に署名する必要があります。 C.A.S による臨床的および生物学的評価として定義され、裸眼および最良の眼鏡矯正視力、屈折、細隙灯検査、眼圧、眼底検査、角膜トポグラムが含まれる場合があります。フィ、異常測定、内皮細胞数（鏡面顕微鏡）、角膜共焦点顕微鏡、および血液検査）、これらすべての検査は専門家が実施し、眼科医が確認する必要があります。 次に、形成外科医によって実行される皮下脂肪組織の脂肪吸引、分離および ADASC で濃縮された間質血管画分の特性評価のための cGMP 施設でのサンプル処理、およびラミナの準備 (品質管理評価は、細胞培養、細胞静止、ヒト角膜ラミナの脱細胞化、ADASCによるラミナの再細胞化、および移植を含む、ADASCコレクションから移植までの手順のすべてのステップの後;評価には、細胞生存率、細胞数、細胞アポトーシスが含まれます。 ADASCから分泌されたサイトカインの分析による免疫表現型検査、感染症、炎症、ラミナ切断、ラミナの厚さ、免疫染色、共焦点顕微鏡など); (3) 患者が手術用顕微鏡下に置かれる眼球周囲または眼球後麻酔によって開始される送達 (移植)、続いてフェムト秒レーザー支援中質層板解剖が行われ、その後、自家 ADASC またはラミナまたは再細胞化されたラミナが配置されます。ポケットの中に入れ、最終的に優れた切開クロージャーで閉じます。 患者は、定義された期間抗生物質/ステロイドの下に置かれ、チームは1週間、2週間、1か月、3か月、6か月で追跡します.

この細胞治療プロトコルは、VISSUM (アリカンテ-スペイン)、Barraquer Ophthalmology Center (バルセロナ-スペイン)、Ramon y Cajal Hospital (マドリード-スペイン)、Asturias Prince Hospital (マドリード-スペイン)、および Murcia Hospital (ムルシア) でのみ適用されます。 -スペイン)、エルチェ大学 (Elche-Spain) の Miguel Hernandez と提携。

患者のリクルートが行われます: VISSUM (アリカンテ-スペイン)、Barraquer Ophthalmology Center (バルセロナ-スペイン)、Ramon y Cajal Hospital (マドリッド-スペイン)、およびムルシアでの脂肪吸引、処理、細胞化ラミナの準備、および品質管理評価。病院 (ムルシア-スペイン). これらのすべてのステップは、VISSUM (Prof. J.ALIO）。