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각막 질환에 대한 자가 지방 유래 성체 줄기 세포 이식(ADASCs-CT-CD) (ADASCs-CT-CD)

2023년 5월 4일 업데이트: Vissum, Instituto Oftalmológico de Alicante

각막질환 치료를 위한 지방유래 자가 중간엽 줄기세포 이식

각막이영양증, 원추각막 등의 각막질환 환자에게 탈세포화된 인간 기증자 각막 기질로 구성된 운반체(스캐폴드) 유무에 관계없이 자가 지방 조직에서 유래한 중간엽 줄기세포를 이식하여 각막 기질의 세포 치료를 시행합니다.

이를 위해 자가중간엽지방조직유래성체줄기세포(ADASCs) 단독, 120㎛ 두께의 탈세포화 또는 재세포화 박판에 ADASCs를 이식하여 시력, 각막두께, 수차 파라미터의 향상을 평가하고자 하였다. 세 그룹이 연구에 포함될 것입니다: (1) 스캐폴드 없이 단일 용량의 ADASC 단독 이식. (2) ADASC 없이 탈세포화된 인간 각막 박판의 이식. (3) ADASC로 재세포화된 인간 각막 박판의 이식.

연구 개요

상세 설명

인간 각막 기질을 재생하기 위한 최적의 절차를 찾기 위해 여러 연구 프로젝트에서 다양한 유형의 줄기 세포가 다양한 방식으로 사용되었습니다. 여기에는 (1) 단독, (2) 생분해성 스캐폴드와 함께, (3) 비생분해성 스캐폴드와 함께, 또는 (4) 탈세포화된 각막 간질 스캐폴드와 함께 줄기세포의 기질내 이식으로 분류될 수 있는 몇 가지 접근법이 포함되었습니다. 각막 실질의 복잡한 구조는 아직 복제되지 않았으며 합성 스캐폴드 기반 디자인의 사용에는 잘 알려진 단점이 있습니다. 최근 무세포 각막 세포외 매트릭스(ECM)를 제공하는 여러 각막 탈세포화 기술이 설명되었습니다. 이 비계는 지난 몇 년 동안 주목을 받았습니다. 스캐폴드는 합성 스캐폴드와 비교할 때 세포의 성장 및 분화를 위한 보다 자연스러운 환경을 제공합니다. 또한 ECM의 구성 요소는 일반적으로 종 간에 보존되며 이종 수신자에 의해서도 잘 허용됩니다. Keratocytes는 각막 간질을 개조하고 정상적인 상피 생리학에 필수적입니다. 이것은 각막 항상성에서 이러한 중요한 기능을 수행하기 위해 구조적 지지체(무세포 ECM)와 함께 세포 대체물을 이식하는 것의 중요성을 강조합니다. 연구자가 아는 한, 탈세포화된 각막 스캐폴드를 다시 채우기 위한 모든 시도는 각막 세포를 사용했지만, 이러한 세포는 임상 실습에서 자가 사용을 배제하는 주요 결점(기증자 조직의 손상, 세포 부족 및 비효율적인 세포 계대배양)을 가지고 있습니다. ), 따라서 자가 세포의 외안 공급원을 찾는 노력. 조사관의 최근 연구는 생체 내 토끼 각막 내부에 h-ADASC 집락이 있거나 없는 인간 탈세포화된 각막 간질 박판(두께 100μm)의 완벽한 생체 통합을 보여주었습니다. 연구원들은 또한 h-ADASCs가 생체 내에서 이러한 임플란트 내부의 기능적 각질 세포로 분화된 후 적절한 생체 기능화를 달성했음을 입증했습니다. 연구자의 의견에 따르면 탈세포화된 각막 ECM과 함께 줄기세포를 이식하는 것이 원추각막과 같이 병에 걸린 인간 각막의 두께를 효과적으로 회복시키는 최선의 기술이 될 것이라고 합니다. 이 기술을 통해 환자의 외안 중간엽 줄기세포를 사용하여 알레르기 이식편을 기능적인 자가 이식편으로 변환하여 이론적으로 거부 위험을 피할 수 있습니다.

프로세스 흐름은 다음과 같이 정의됩니다. (1) 파일 연구: 환자의 파일을 받는 것으로 시작하여 파일을 지정된 의사 코디네이터에게 전달하여 검토 및 의료 보고서 제출을 위해 의료 보고서를 평가합니다. 세포치료위원회와 환자에게 임상검사를 요청하고, 상담 후 환자에게 의학적 결정에 대한 회신을 하여 모집 승인 여부를 결정하고, 승인인 경우 절차에 대한 간략한 보고서를 제출하고 설명합니다. 환자에게 세부적으로, 환자가 연구에 포함되는 데 동의하는 경우 동의서에 서명해야 합니다. (2) 환자 입원: 절차 양식을 완료하고 수술 전 평가를 수행하여 시작할 수 있습니다. C.A.S에 대한 임상 및 생물학적 평가로 정의되며, 여기에는 비보조 및 최상의 안경 교정 시력, 굴절, 세극등 검사, 안압, 안저검사, 각막 토포그가 포함될 수 있습니다. aphy, aberrometry, endothelial cell count (specular microscopy), corneal confocal microscopy, 혈액 검사), 이 모든 검사는 전문의가 실시하고 안과의가 검토해야 합니다. 그런 다음, 성형외과의가 수행할 피하 지방 조직의 지방 흡입, ADASC가 풍부한 간질 혈관 분획의 분리 및 특성화를 위한 cGMP 시설에서의 샘플 처리 및 라미나 준비(품질 관리 평가는 이전 및 세포 배양, 세포 정지, 인간 각막 박판의 탈세포화, ADASC를 사용한 박판의 재세포화 및 이식을 포함하여 ADASC 수집부터 이식까지 절차의 모든 단계 후; 평가에는 세포 생존력, 세포 수, 세포 사멸, 면역 표현형, 감염, ADASC로부터 분비된 사이토카인 분석에 의한 염증, 라미나 절단, 라미나 두께, 면역염색, 공초점 현미경 등); (3) 환자가 수술 현미경 아래에 위치하는 안구주위 또는 안구뒤 마취에 의해 시작되는 전달(이식), 이어서 펨토초 레이저 보조 중간 기질 층판 절개, 자가 ADASC 또는 박판 또는 재세포화된 박판이 배치될 것입니다. 주머니 안에 넣고 마지막으로 우수한 절개 폐쇄로 닫습니다. 환자는 정해진 기간 동안 항생제/스테로이드를 투여받게 되며 팀은 1주, 2주, 1개월, 3개월, 6개월에 추적합니다.

이 세포 치료 프로토콜은 VISSUM(알리칸테-스페인), Barraquer 안과 센터(바르셀로나-스페인), Ramon y Cajal 병원(마드리드-스페인), Asturias Prince 병원(마드리드-스페인) 및 Murcia 병원(무르시아)에서만 독점적으로 적용될 예정입니다. -Spain), Elche University(Elche-Spain)의 Miguel Hernandez와 제휴.

VISSUM(알리칸테-스페인), Barraquer 안과 센터(바르셀로나-스페인), Ramon y Cajal 병원(마드리드-스페인) 및 무르시아에서 지방흡입, 처리, 세포화된 라미나 준비 및 품질 관리 평가를 위해 환자 모집이 이루어집니다. 병원 (무르시아-스페인). 이 모든 단계는 VISSUM(Prof. J. 알리오).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Alicante, 스페인, 03016
        • Jorge L. Alio

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 모든 유형의 각막 기질 이영양증, 특히 원추 각막에 영향을 받는 환자는 안과 검사에서 질병의 존재 및 명확한 발현과 그 결과로 인한 시력 상실에 대한 명확한 증거를 보여줍니다.
  • 최대교정시력이 0.6 미만인 환자
  • 전안부 및 안구 표면에 만성 또는 재발성 염증이 없음.
  • 의학적 관점에서 국소마취하에 각막이식수술을 시행하기에 적합한 환자.
  • 혈청 생화학 및 정상 혈액학의 수술 전 분석.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV) 음성에 대한 혈청학.
  • 악성 병력 없음.
  • 정상적인 흉부 엑스레이(Rx).
  • 정상적인 소변 검사.
  • 정상적인 갑상선 검사

제외 기준:

  • 시축을 심하게 침범하고 동공 부위에 위치하는 조밀하고 광범위한 각막 기질 흉터로, 최상의 교정 시력을 0.1 이하 수준으로 감소시킵니다.
  • 0.7 이상의 안경을 착용한 거리 교정 시력.
  • 천공의 위험이 있는 극단적인 각막 얇아짐.
  • 전염병.
  • 이전 각막 수술.
  • 중등도 또는 중증의 안구 건조증.
  • 안구 표면의 중등도 또는 중증 만성 염증 병리.
  • 백내장 이외의 이전 눈 수술.
  • 안저의 적절한 검사를 방해할 수 있는 눈의 투명한 매체의 백내장 또는 기타 심각한 혼탁의 존재.
  • 녹내장이나 포도막염 또는 국소 안구 약물의 만성적 사용이 필요한 기타 안과 동반 질환.
  • 알려지고 심각한 응고 이상.
  • 연구 중에 심각한 부작용을 일으키는 것을 방해할 수 있는 모든 의학적 상태.
  • 치료할 눈에 활성 또는 비활성 각막 신생혈관(CNV)의 존재
  • 모든 면역결핍 또는 전신 자가면역 질환
  • 현재 또는 간헐적인 면역억제 요법 또는 저용량 코르티코스테로이드.
  • 크레아틴 값 > 1.3 mg/dL로 정의되는 신부전.
  • B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염의 혈청학적 증거.
  • 임신 또는 수유중인 여성.
  • 실험 눈과 반대쪽 눈의 교정 시력이 20/40(0.5) 미만

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ADASC 그룹
지방조직 중간엽 줄기세포를 연구 치료제로 단일 투여할 환자 5명
절차: 이식 안과의사는 환자의 기질 내 각막에 스캐폴드를 사용하거나 사용하지 않고 ADASC 세포를 이식합니다.
다른 이름들:
  • 각막 이식

절차: 지방흡입 환자는 각막에 자가 ADASC를 이식하는 지방흡입 수술을 받게 됩니다.

절차: 이식 안과의사는 환자의 기질 내 각막에 스캐폴드를 사용하거나 사용하지 않고 ADASC를 이식합니다.

다른 이름들:
  • 각막 이식
실험적: 무세포 박판군
치료 약물로 탈세 포화 각막 박판을 투여받을 5 명의 환자
절차: 이식 안과의사는 환자의 기질 내 각막에 스캐폴드를 사용하거나 사용하지 않고 ADASC 세포를 이식합니다.
다른 이름들:
  • 각막 이식
실험적: ADASCs recellularized laminas 그룹
지방조직 중간엽 세포와 탈세포화된 각막판을 결합한 5명의 환자를 단일 개입으로 연구 치료제로 투여받게 됩니다.
절차: 이식 안과의사는 환자의 기질 내 각막에 스캐폴드를 사용하거나 사용하지 않고 ADASC 세포를 이식합니다.
다른 이름들:
  • 각막 이식

절차: 지방흡입 환자는 각막에 자가 ADASC를 이식하는 지방흡입 수술을 받게 됩니다.

절차: 이식 안과의사는 환자의 기질 내 각막에 스캐폴드를 사용하거나 사용하지 않고 ADASC를 이식합니다.

다른 이름들:
  • 각막 이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최적 교정 원거리 시력(BCDVA)의 개선.
기간: 생후 12개월
최적 교정 시력(BCDVA)은 Logmar의 Snellen 차트와 이에 상응하는 십진법으로 연구됩니다.
생후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각막 두께 증가.
기간: 생후 12개월
각막 두께는 초음파 및 광학 각막두께측정법(Scheimpflug corneal topography)으로 평가합니다.
생후 12개월
굴절 변화
기간: 생후 12개월
굴절은 인증된 우수한 임상 실습 기술자가 수행하는 굴절 복종에 의해 연구됩니다.
생후 12개월
전방 각막 표면의 규칙성 개선
기간: 생후 12개월
전방 각막 표면의 규칙성은 각막 지형도에 의해 평가되고 Zernike 다항식(3차 및 4차 구면 수차)의 변화에 ​​의해 분석됩니다.
생후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jorge L Alio, MD, PhD, Universidad Miguel Hernandez, Elche, Spain

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 4월 19일

기본 완료 (실제)

2023년 2월 5일

연구 완료 (실제)

2023년 2월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 14일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 5월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 4일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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