卵胞活性化のための卵巣PRP(多血小板血漿)注射 (OPIF)
卵巣予備能が低い/卵巣反応が乏しいと予想される被験者における、前向き、単盲検、プラセボ対照、無作為化、臨床的優越性試験における卵巣内PRP注射の有効性と安全性
調査の概要
詳細な説明
加齢に伴う不妊症と卵巣予備能の早期喪失は、ART 専門家にとって大きな課題となっています。 生理学的状況下では、人間の卵巣のほとんどの卵胞は、女性の生涯を通じて休止状態のままであり、最終的には閉鎖状態になりますが、組織学的サンプルは、卵巣の卵胞プールが完全に使い果たされるのは 70 年代初頭までであり、卵巣が卵原性を保持していることを明らかにしています。幹細胞は、機能的な卵胞に分化する能力を持っている可能性があります。 したがって、生殖医学の差し迫った問題は、卵胞が早期に枯渇した女性や高齢で妊娠を希望する女性の推定卵巣「生殖予備能」の一部をどのように再活性化するかという問題です.
多血小板血漿 (PRP) は、高濃度の成長因子とケモカインを特徴とする血液由来の製品です。 PRP は、少量の患者自身の血液を遠心分離し、活性のある血小板が豊富な画分を抽出することによって生成されます。 多血小板画分は、典型的には注射によって人体に適用される。 PRP は、整形外科から形成外科に至るさまざまな医療分野で治療目的で使用されており、細胞増殖を刺激して促進し、それによって組織の分化と再生を促進すると考えられています。
生殖医療の文脈では、PRP は、再発性着床不全または薄い子宮内膜を有する女性の子宮紅潮後の妊娠率を高めることが提案されています。 PRP の卵巣内注射は、特発性低卵巣予備能、早期卵巣機能不全、または母親の高齢による卵巣枯渇の場合に、IVF 治療前に休眠卵胞を活性化するために提案されています。 今日まで、早発卵巣不全に対する有効性と安全性の観点から卵巣内 PRP 注射を評価した無作為化プラセボ対照試験はありません。 )生殖補助医療を受けている患者のかなりの割合を占めています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23562
- University of Luebeck
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -血清AMH <0.5 ng / ml(スクリーニング訪問時およびOCまたは性ステロイド摂取がない場合)
- -両方の卵巣の胞状卵胞数(AFC)≤5(スクリーニング訪問時およびOCまたは性ステロイド摂取がない場合)
- 自然周期、月経周期の長さ 21 ~ 35 日
- -ボディマス指数(BMI)≧18kg/m2および≦38kg/m2
- 経膣超音波検査で両方の卵巣が見える必要があります
- 両方の卵巣は、経膣穿刺によってアクセス可能であると判断されなければなりません
- IVFまたはICSI治療の適応
- -研究に関連する手順を開始する前に、参加し、書面による同意を提供する意欲
- -被験者と男性パートナーは、妊娠した場合、乳児のフォローアップに参加することに同意する必要があります
- 被験者は、治験責任医師および研究スタッフと十分にコミュニケーションを取り、研究プロトコルの要件を順守することができなければなりません。
除外基準:
- -従来の刺激プロトコルを使用した以前のIVFサイクルで取得された卵丘卵母細胞複合体(COC)が4つ以上(登録前6か月以内)
- -FSHの血清値≧25 IU / l(OCまたはホルモン補充摂取の非存在下で測定された12か月以内)
- -スクリーニング時に<100.000血小板/μlと定義された血小板減少症
- -登録前1か月以内の経口避妊薬または性ステロイドの摂取
- 細胞遺伝学的解析における構造的または数的染色体異常の存在
- 関連する自己免疫疾患
- -悪性腫瘍および全身化学療法または骨盤放射線の病歴
- 重度の子宮内膜症(ステージ III~IV)
- 卵巣は骨盤の外側にある
- 片側性または両側性の卵管水腫の存在
- 視床下部 - 下垂体障害または甲状腺機能障害などの関連する内分泌障害(代用橋本甲状腺炎または潜在性甲状腺機能低下症を除く)
- 関連する血栓性疾患
- 妊娠の禁忌
- -経膣卵巣穿刺の禁忌(以前の大規模な下腹部手術および既知の重度の骨盤癒着など)
- 子宮の奇形または病状(粘膜下筋腫、子宮内膜増殖症、子宮内膜液貯留、または子宮内膜癒着など)
- -研究者の意見では、精神障害またはその他のフィットネスの欠如により、被験者を排除するか、研究を完了する
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:自家卵巣内PRP注射
-自家卵巣内PRP注射で治療され、介入後の3番目のサイクルでその後の新鮮なET-IVF / ICSIサイクルを受ける研究グループ
|
必要な量の PRP は、患者の末梢血 60 ml から抽出されます。
卵巣への PRP の注入は、採卵の標準的な操作手順と同様に行われます。
全血を遠心分離した後、鎮静下および経膣超音波モニタリング下で、17ゲージのシングルルーメン針を使用して、各卵巣の髄内および皮質下に5mlのPRPを注射する。
|
|
プラセボコンパレーター:卵巣内生理食塩水 (NaCL) 注射
対照群、卵巣内 NaCl 注射で治療し、介入後の 3 番目のサイクルで後続の新鮮な ET-IVF/ICSI サイクルを受ける
|
卵巣への NaCL の注入は、採卵の標準的な操作手順と同様に行われます。
NaCLは、鎮静下および経膣超音波モニタリング下で、17ゲージのシングルルーメン針を使用して、各卵巣の髄内および皮質下に注射されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
卵巣反応
時間枠:卵巣刺激終了時の hCG 投与後 34 ~ 36 時間
|
治療の意図ごとに取得された COC の数
|
卵巣刺激終了時の hCG 投与後 34 ~ 36 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
出生率
時間枠:配達後30日のフォローアップ時
|
妊娠22週以降の生存新生児の出生率
|
配達後30日のフォローアップ時
|
|
ホルモン値
時間枠:毎月の評価を伴う3か月のフォローアップ期間
|
抗ミュラー管ホルモン (AMH)、血清卵胞刺激ホルモン (FSH)、黄体形成ホルモン (LH)、エストラジオール (E2)、テストステロン (T)、および胞状卵胞数 (AFC) のベースラインからの絶対値および相対値の変化
|
毎月の評価を伴う3か月のフォローアップ期間
|
|
卵胞反応
時間枠:卵母細胞の最終成熟の開始日またはその前日
|
卵胞の数 (次のようにすべての卵巣について分類および要約: 平均直径 10.0 - 11.9 mm、12.0 - 13.9 mm、14.0 - 15.9 mm、16.0 - 17.9 mm、18.0 - 19.9 mm、およびそれより大きい 19.9 mm)
|
卵母細胞の最終成熟の開始日またはその前日
|
|
COCおよびMII卵母細胞
時間枠:卵胞穿刺後 0 日目
|
プロトコルごとに取得された COC の平均数と、プロトコルごとの中期 II (MII) 卵母細胞の平均数
|
卵胞穿刺後 0 日目
|
|
2PN卵母細胞の数
時間枠:卵胞穿刺後 1 日目
|
プロトコルごとの平均数
|
卵胞穿刺後 1 日目
|
|
胚の平均数と質
時間枠:卵胞穿刺後 2-5 日目
|
卵割段階の胚ではグレードa、胚盤胞では>=3BB
|
卵胞穿刺後 2-5 日目
|
|
生化学的妊娠率
時間枠:採卵後12~16日
|
-血清ベータhCGテストの発生率> ITTおよびPPあたり25 mIU / ml
|
採卵後12~16日
|
|
臨床妊娠率
時間枠:胚移植後4週間
|
ITTおよびPPごとのTVSによって評価された心拍を伴う胎嚢の発生率
|
胚移植後4週間
|
|
妊娠継続率
時間枠:胚移植後8~10週間
|
-TVSによって評価された心拍のある少なくとも1人の胎児の発生率
|
胚移植後8~10週間
|
|
流産率
時間枠:早期(妊娠7週から12週);後期(妊娠12~22週の間)
|
臨床的妊娠率の自然喪失と定義され、胚または胎児が生存不能であり、子宮から自然に吸収または排出されず、外科的に除去されない
|
早期(妊娠7週から12週);後期(妊娠12~22週の間)
|
|
まだ出生率
時間枠:妊娠22週以降
|
死んだ胎児の分娩の発生率
|
妊娠22週以降
|
|
妊娠期間
時間枠:配達当日
|
採卵日からの日数+14日で算出した妊娠週数
|
配達当日
|
|
新生児の体重
時間枠:配達当日
|
グラムで測定された出生時体重
|
配達当日
|
|
新生児の長さ
時間枠:配達当日
|
センチメートルで測定された出生時の長さ
|
配達当日
|
|
出生率 性別
時間枠:配達当日
|
女性または男性の新生児の発生率
|
配達当日
|
|
多胎発生率
時間枠:配達当日
|
シングルトン/複数の新生児の発生率
|
配達当日
|
|
新生児の健康
時間枠:配達後30日のフォローアップ時
|
主要および軽微な先天異常
|
配達後30日のフォローアップ時
|
|
術後の痛み
時間枠:卵胞穿刺の日に
|
0 (痛みなし) から 10 (最悪の痛み) までの数値評価スケールで測定
|
卵胞穿刺の日に
|
|
出生率の生活の質に関する質問票
時間枠:卵胞穿刺と胚移植の当日
|
FertiQoL International は、不妊治療を受けている女性の生活の質に関する関連ドメインを評価するための検証済みの関連スケールです。
質問ごとに、患者は自分の現在の考えや感情に最も近い回答を確認します。
「非常に不満」から「非常に満足」、「いつも」から「まったくない」、「非常に」から「まったくない」まで、質問に応じて尺度が異なります。
|
卵胞穿刺と胚移植の当日
|
|
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠:1年、2年、5年後のフォローアップ時に
|
治療に関連する可能性のある有害事象および重篤な有害事象の発生率
|
1年、2年、5年後のフォローアップ時に
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Georg Griesing, MD、University of Luebeck
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod. 1994 Mar;50(3):653-63. doi: 10.1095/biolreprod50.3.653.
- Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):756-760. doi: 10.1080/09513590.2018.1445219. Epub 2018 Feb 28.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and Current Limitations of Oogenesis from Female Germline or Oogonial Stem Cells in Adult Mammalian Ovaries. Cells. 2019 Jan 28;8(2):93. doi: 10.3390/cells8020093.
- Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rouholamin S, Rezaeinejad M, Maroufizadeh S, Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078. Epub 2019 Dec 31.
- Danforth DR, Arbogast LK, Ghosh S, Dickerman A, Rofagha R, Friedman CI. Vascular endothelial growth factor stimulates preantral follicle growth in the rat ovary. Biol Reprod. 2003 May;68(5):1736-41. doi: 10.1095/biolreprod.101.000679. Epub 2002 Dec 11.
- Quintana R, Kopcow L, Sueldo C, Marconi G, Rueda NG, Baranao RI. Direct injection of vascular endothelial growth factor into the ovary of mice promotes follicular development. Fertil Steril. 2004 Oct;82 Suppl 3:1101-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.036.
- Bakacak M, Bostanci MS, Inanc F, Yaylali A, Serin S, Attar R, Yildirim G, Yildirim OK. Protective Effect of Platelet Rich Plasma on Experimental Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Ovary. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(3):225-31. doi: 10.1159/000440617. Epub 2015 Oct 24.
- Ozcan P, Takmaz T, Tok OE, Islek S, Yigit EN, Ficicioglu C. The protective effect of platelet-rich plasma administrated on ovarian function in female rats with Cy-induced ovarian damage. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):865-873. doi: 10.1007/s10815-020-01689-7. Epub 2020 Feb 4.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
- Urman B, Boza A, Balaban B. Platelet-rich plasma another add-on treatment getting out of hand? How can clinicians preserve the best interest of their patients? Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2099-2103. doi: 10.1093/humrep/dez190.
- Hsu CC, Hsu L, Hsu I, Chiu YJ, Dorjee S. Live Birth in Woman With Premature Ovarian Insufficiency Receiving Ovarian Administration of Platelet-Rich Plasma (PRP) in Combination With Gonadotropin: A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 19;11:50. doi: 10.3389/fendo.2020.00050. eCollection 2020.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Aktenzeichen 21-348
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。