Inyección ovárica de PRP (plasma rico en plaquetas) para activación folicular (OPIF)
29 de mayo de 2025 actualizado por: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck
La eficacia y la seguridad de la inyección intraovárica de PRP en un ensayo de superioridad clínica prospectivo, simple ciego, controlado con placebo, aleatorizado, en sujetos con baja reserva ovárica/respuesta ovárica deficiente esperada
El objetivo principal es investigar la eficacia, definida como un aumento en el número de ovocitos tras la estimulación ovárica, y la seguridad de una sola inyección intraovárica de PRP frente a una inyección de solución salina (NaCl) (placebo) por vía transvaginal o laparoscópica para la activación folicular en pacientes con niña desea y con reserva ovárica baja/respuesta ovárica deficiente esperada que planea someterse a FIV o ICSI con sus propios óvulos.
Después del procedimiento se solicitará la puntuación del dolor como puntuación de calificación numérica y un cuestionario de calidad de vida validado.
Se realizará un seguimiento a largo plazo de todos los participantes 1, 2 y 5 años después de finalizar el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infertilidad relacionada con la edad y la pérdida prematura de la reserva ovárica se han convertido en un gran desafío para los profesionales de TRA, ya que la edad promedio en la que se desea tener el primer hijo ha aumentado drásticamente con el tiempo. Bajo circunstancias fisiológicas, la mayoría de los folículos en el ovario humano permanecen inactivos a lo largo de la vida de la mujer y eventualmente se vuelven atrésicos, sin embargo, las muestras histológicas revelan que la reserva folicular en el ovario está completamente agotada hasta principios de los años 70 y que el ovario contiene oogonial. células madre, que pueden tener la capacidad de diferenciarse en folículos funcionales. Por lo tanto, el problema apremiante para la medicina reproductiva es la cuestión de cómo reactivar parte de la supuesta 'reserva reproductiva' ovárica en aquellas mujeres con depleción folicular prematura o aquellas que desean quedar embarazadas a una edad avanzada.
El plasma rico en plaquetas (PRP) es un producto derivado de la sangre, caracterizado por altas concentraciones de factores de crecimiento y quimiocinas. El PRP se produce centrifugando una pequeña cantidad de sangre del propio paciente y extrayendo la fracción activa rica en plaquetas. La fracción rica en plaquetas se aplica al cuerpo humano normalmente mediante inyección. El PRP se utiliza con fines terapéuticos en diferentes áreas médicas que van desde la ortopedia hasta la cirugía plástica, por su supuesta capacidad para estimular y facilitar la proliferación celular y, por lo tanto, la diferenciación y regeneración de tejidos.
En el contexto de la medicina reproductiva, se ha propuesto que el PRP aumenta las tasas de embarazo después del lavado uterino en mujeres con falla de implantación recurrente o endometrio delgado. Se ha propuesto la inyección intraovárica de PRP para activar los folículos ováricos latentes antes del tratamiento de FIV en casos de baja reserva ovárica idiopática, insuficiencia ovárica prematura o agotamiento ovárico debido a la edad materna avanzada. Hasta la fecha, no hay ningún ensayo aleatorizado controlado con placebo disponible que haya evaluado la inyección intraovárica de PRP en términos de eficacia y seguridad para la insuficiencia ovárica prematura y, más específicamente, tampoco en pacientes con reserva ovárica agotada/respuesta ovárica deficiente (POR ) que constituyen una proporción importante de los pacientes sometidos a reproducción asistida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
114
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23562
- University of Luebeck
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 42 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- AMH sérica < 0,5 ng/ml (en la visita de selección y en ausencia de AOC o ingesta de esteroides sexuales)
- Recuento folicular antral (AFC) en ambos ovarios ≤ 5 (en la visita de selección y en ausencia de OC o ingesta de esteroides sexuales)
- Ciclo espontáneo, duración del ciclo menstrual 21-35 días
- Índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 y ≤38 kg/m2
- Ambos ovarios deben ser visibles mediante ecografía transvaginal.
- Ambos ovarios deben considerarse accesibles mediante punción transvaginal.
- Indicación para tratamiento de FIV o ICSI
- Voluntad de participar y dar su consentimiento por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- El sujeto y la pareja masculina deben estar de acuerdo en participar en el seguimiento del bebé si queda embarazada.
- El sujeto debe poder comunicarse bien con el investigador y el personal de investigación y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- ≥ cuatro complejos de cúmulos-ovocitos (AOC) recuperados en ciclos de FIV anteriores con un protocolo de estimulación convencional (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción)
- Valor sérico de FSH ≥25 UI/l (dentro de los 12 meses medidos en ausencia de AO o ingesta de reemplazo hormonal)
- Trombocitopenia definida como < 100.000 plaquetas/µl en la selección
- Ingesta de anticonceptivos orales o esteroides sexuales en el mes anterior a la inscripción
- Presencia de anomalía cromosómica estructural o numérica en el análisis citogenético
- Enfermedad autoinmune relevante
- Antecedentes de malignidad y quimioterapia sistémica o radiación pélvica
- Endometriosis severa (etapa III-IV)
- Ovarios ubicados fuera de la pelvis interna
- Presencia de hidrosálpinx unilateral o bilateral
- Trastornos endocrinos relevantes como trastorno hipotálamo-hipofisario o disfunción tiroidea (excepto tiroiditis de Hashimoto sustituida o hipotiroidismo latente)
- Trastorno trombofílico relevante
- Contraindicación para el embarazo.
- Contraindicación para la punción ovárica transvaginal (como una cirugía mayor anterior en el abdomen inferior y una adherencia pélvica grave conocida)
- Malformaciones o patologías uterinas (como fibromas submucosos, hiperplasia endometrial, acumulación de líquido endometrial o adherencias endometriales)
- Discapacidad mental o cualquier otra falta de aptitud, en opinión del investigador, que impida que los sujetos participen o completen el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección intraovárica autóloga de PRP
Grupo de estudio, tratado con inyección intraovárica de PRP autólogo y sometido a un nuevo ciclo ET-FIV/ICSI posterior en el tercer ciclo después de la intervención
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El volumen requerido de PRP se extraerá de 60 ml de sangre periférica del paciente.
La inyección de PRP en los ovarios se realizará de manera similar al procedimiento operativo estándar de recuperación de ovocitos.
Después de la centrifugación de la sangre entera, se inyectarán 5 ml de PRP en cada ovario por vía intramedular y subcortical utilizando una aguja de calibre 17 de un solo lumen bajo sedación y bajo control ecográfico transvaginal.
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Comparador de placebos: inyección de solución salina intraovárica (NaCL)
Grupo de control, tratado con inyección intraovárica de NaCl y sometido a un nuevo ciclo ET-FIV/ICSI posterior en el tercer ciclo después de la intervención
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La inyección de NaCL en los ovarios se realizará de manera similar al procedimiento operativo estándar de recuperación de ovocitos.
Se inyectará NaCL en cada ovario por vía intramedular y subcortical con una aguja de un solo lumen de calibre 17 bajo sedación y bajo supervisión con ecografía transvaginal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta ovárica
Periodo de tiempo: 34-36 horas después de la administración de hCG al final de la estimulación ovárica
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Número de AOC recuperados por intención de tratar
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34-36 horas después de la administración de hCG al final de la estimulación ovárica
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: en un tiempo de seguimiento de 30 días después del parto
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Incidencia del nacimiento de al menos un recién nacido vivo después de las 22 semanas de gestación
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en un tiempo de seguimiento de 30 días después del parto
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Niveles hormonales
Periodo de tiempo: Período de seguimiento de tres meses que implica una evaluación mensual
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Cambio desde el inicio en términos absolutos y relativos para la hormona antimülleriana (AMH), la hormona estimulante del folículo en suero (FSH), la hormona luteinizante (LH), el estradiol (E2), la testosterona (T) y el recuento de folículos antrales (AFC)
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Período de seguimiento de tres meses que implica una evaluación mensual
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Respuesta folicular
Periodo de tiempo: El día del desencadenamiento de la maduración final del ovocito o el día anterior
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Número de folículos (clasificados y resumidos para cada ovario de la siguiente manera: diámetro medio 10,0 - 11,9 mm, 12,0 - 13,9 mm, 14,0 - 15,9 mm, 16,0 - 17,9 mm, 18,0 - 19,9 mm y mayores 19,9 mm)
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El día del desencadenamiento de la maduración final del ovocito o el día anterior
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AOC y ovocitos MII
Periodo de tiempo: Día 0 después de la punción folicular
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Número medio de AOC recuperados por protocolo y número medio de ovocitos en metafase II (MII) por protocolo
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Día 0 después de la punción folicular
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Número de ovocitos 2PN
Periodo de tiempo: Día 1 después de la punción del folículo
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Número medio por protocolo
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Día 1 después de la punción del folículo
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Número medio y calidad de embriones
Periodo de tiempo: Día 2-5 después de la punción del folículo
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Grado a para embrión en etapa de escisión, >=3BB para blastocisto
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Día 2-5 después de la punción del folículo
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Tasa bioquímica de embarazo
Periodo de tiempo: 12-16 días después de la recogida de ovocitos
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Incidencia de prueba de beta-hCG sérica > 25 mUI/ml por ITT y PP
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12-16 días después de la recogida de ovocitos
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Tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la transferencia de embriones
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Incidencia de saco gestacional con latido cardíaco evaluado por TVS por ITT y PP
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4 semanas después de la transferencia de embriones
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Tasa de embarazo en curso
Periodo de tiempo: 8-10 semanas después de la transferencia de embriones
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Incidencia de al menos un feto con latido cardíaco evaluado por TVS
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8-10 semanas después de la transferencia de embriones
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Tasa de aborto espontáneo
Periodo de tiempo: temprano (semana 7-12 semanas de gestación); tarde (entre 12 a 22 semanas de gestación)
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Se define como la pérdida espontánea de una tasa de embarazo clínico, en la que los embriones o fetos no son viables y no se absorben o expulsan espontáneamente del útero o se extirpan quirúrgicamente.
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temprano (semana 7-12 semanas de gestación); tarde (entre 12 a 22 semanas de gestación)
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Todavía tasa de natalidad
Periodo de tiempo: después de las 22 semanas de gestación
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Incidencia del parto de un feto muerto
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después de las 22 semanas de gestación
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Edad gestacional
Periodo de tiempo: en el día de la entrega
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Semana de gestación estimada calculando días desde la extracción del ovocito + 14 días
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en el día de la entrega
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Peso del recien nacido
Periodo de tiempo: en el día de la entrega
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Peso al nacer medido en gramos
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en el día de la entrega
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Longitud del recién nacido
Periodo de tiempo: en el día de la entrega
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Longitud al nacer medida en centimetros
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en el día de la entrega
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Incidencia del sexo al nacer
Periodo de tiempo: en el día de la entrega
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Incidencia de recién nacido femenino o masculino
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en el día de la entrega
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Incidencia de parto múltiple
Periodo de tiempo: en el día de la entrega
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Incidencia de recién nacidos únicos/múltiples
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en el día de la entrega
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Salud neonatal
Periodo de tiempo: en un tiempo de seguimiento de 30 días después del parto
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anomalías congénitas mayores y menores
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en un tiempo de seguimiento de 30 días después del parto
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Dolor posterior al procedimiento
Periodo de tiempo: el día de la punción del folículo
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medido por una escala de calificación numérica de 0 (sin dolor) a 10 (peor dolor)
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el día de la punción del folículo
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Cuestionario de Calidad de Vida de Fertilidad
Periodo de tiempo: el día de la punción folicular y transferencia embrionaria
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FertiQoL International es una escala relacional validada para evaluar el dominio relacional con respecto a la calidad de vida en mujeres en tratamiento de infertilidad.
Para cada pregunta, el paciente marcará la respuesta que más se acerque a sus pensamientos y sentimientos actuales.
La escala va dependiendo de la pregunta de "muy insatisfecho" a "muy satisfecho", "siempre" a "nunca" o "extremadamente" a "nada".
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el día de la punción folicular y transferencia embrionaria
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: en un tiempo de seguimiento después de 1, 2 y 5 años
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Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves con posible relación con el tratamiento
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en un tiempo de seguimiento después de 1, 2 y 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georg Griesing, MD, University of Luebeck
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod. 1994 Mar;50(3):653-63. doi: 10.1095/biolreprod50.3.653.
- Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):756-760. doi: 10.1080/09513590.2018.1445219. Epub 2018 Feb 28.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and Current Limitations of Oogenesis from Female Germline or Oogonial Stem Cells in Adult Mammalian Ovaries. Cells. 2019 Jan 28;8(2):93. doi: 10.3390/cells8020093.
- Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rouholamin S, Rezaeinejad M, Maroufizadeh S, Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078. Epub 2019 Dec 31.
- Danforth DR, Arbogast LK, Ghosh S, Dickerman A, Rofagha R, Friedman CI. Vascular endothelial growth factor stimulates preantral follicle growth in the rat ovary. Biol Reprod. 2003 May;68(5):1736-41. doi: 10.1095/biolreprod.101.000679. Epub 2002 Dec 11.
- Quintana R, Kopcow L, Sueldo C, Marconi G, Rueda NG, Baranao RI. Direct injection of vascular endothelial growth factor into the ovary of mice promotes follicular development. Fertil Steril. 2004 Oct;82 Suppl 3:1101-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.036.
- Bakacak M, Bostanci MS, Inanc F, Yaylali A, Serin S, Attar R, Yildirim G, Yildirim OK. Protective Effect of Platelet Rich Plasma on Experimental Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Ovary. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(3):225-31. doi: 10.1159/000440617. Epub 2015 Oct 24.
- Ozcan P, Takmaz T, Tok OE, Islek S, Yigit EN, Ficicioglu C. The protective effect of platelet-rich plasma administrated on ovarian function in female rats with Cy-induced ovarian damage. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):865-873. doi: 10.1007/s10815-020-01689-7. Epub 2020 Feb 4.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
- Urman B, Boza A, Balaban B. Platelet-rich plasma another add-on treatment getting out of hand? How can clinicians preserve the best interest of their patients? Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2099-2103. doi: 10.1093/humrep/dez190.
- Hsu CC, Hsu L, Hsu I, Chiu YJ, Dorjee S. Live Birth in Woman With Premature Ovarian Insufficiency Receiving Ovarian Administration of Platelet-Rich Plasma (PRP) in Combination With Gonadotropin: A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 19;11:50. doi: 10.3389/fendo.2020.00050. eCollection 2020.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de abril de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Esterilidad
- Infertilidad Femenina
- Menopausia Prematura
- Insuficiencia ovárica primaria
Otros números de identificación del estudio
- Aktenzeichen 21-348
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD se compartirá previa solicitud razonable.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos no estarán disponibles antes de 2027
Criterios de acceso compartido de IPD
solicitud razonable
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .