Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ovariální PRP (plazma bohatá na krevní destičky) injekce pro folikulární aktivaci (OPIF)

29. května 2025 aktualizováno: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck

Účinnost a bezpečnost intraovariální injekce PRP v rámci prospektivní, jednoduše zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studie klinické nadřazenosti u subjektů s nízkou ovariální rezervou/očekávanou špatnou reakcí vaječníků

Primárním cílem je prozkoumat účinnost, definovanou jako zvýšení počtu oocytů po stimulaci vaječníků, a bezpečnost jedné intraovariální injekce PRP vs. injekce fyziologického roztoku (NaCl) (Placebo) transvaginálně nebo laparoskopicky pro aktivaci folikulů u pacientek s přání dítěte a s nízkou ovariální rezervou/očekávanou špatnou ovariální odpovědí plánuje podstoupit IVF nebo ICSI s použitím vlastních vajíček. Po výkonu bude požadováno skóre bolesti jako numerické hodnotící skóre a validovaný dotazník kvality života. Dlouhodobé sledování všech účastníků bude prováděno 1, 2 a 5 let po ukončení studie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Věkem podmíněná neplodnost a předčasná ztráta ovariální rezervy se staly pro odborníky na ART velkou výzvou, protože průměrný věk při prvním přání dítěte se v průběhu času dramaticky zvýšil. Za fyziologických okolností zůstává většina folikulů v lidských vaječnících nečinných po celou dobu života ženy a nakonec se stanou atretickými, avšak histologické vzorky odhalují, že folikulární bazén ve vaječnících je zcela vyčerpán až na počátku 70. let a že vaječník drží oogonální kmenové buňky, které mohou mít schopnost diferenciace na funkční folikuly. Naléhavým problémem reprodukční medicíny je proto otázka, jak reaktivovat část domnělé ovariální „reprodukční rezervy“ u žen s předčasnou folikulární deplecí nebo u žen, které si přejí otěhotnět v pokročilém věku.

Plazma bohatá na krevní destičky (PRP) je produkt získaný z krve, vyznačující se vysokými koncentracemi růstových faktorů a chemokinů. PRP se vyrábí odstředěním malého množství pacientovy vlastní krve a extrakcí aktivní frakce bohaté na krevní destičky. Frakce bohatá na krevní destičky se aplikuje do lidského těla typicky injekcí. PRP se používá pro terapeutické účely v různých lékařských oblastech od ortopedie po plastickou chirurgii, pro svou domnělou schopnost stimulovat a usnadňovat buněčnou proliferaci a tím tkáňovou diferenciaci a regeneraci.

V souvislosti s reprodukční medicínou byla PRP navržena ke zvýšení míry otěhotnění po výplachu dělohy u žen s opakovaným selháním implantace nebo tenkým endometriem. Intraovariální injekce PRP byla navržena k aktivaci dormantních ovariálních folikulů před IVF léčbou v případech idiopatické nízké ovariální rezervy, předčasné ovariální insuficience nebo ovariální deplece z důvodu pokročilého věku matky. K dnešnímu dni není k dispozici žádná randomizovaná placebem kontrolovaná studie, která by hodnotila intraovariální injekci PRP z hlediska účinnosti a bezpečnosti pro předčasné ovariální selhání, a konkrétněji také ne u pacientek s vyčerpanou ovariální rezervou/špatnou ovariální odpovědí (POR ), kteří tvoří významnou část pacientů podstupujících asistovanou reprodukci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

114

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23562
        • University of Luebeck

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 42 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • AMH v séru < 0,5 ng/ml (při screeningové návštěvě a bez příjmu OC nebo pohlavních steroidů)
  • Počet antrálních folikulů (AFC) v obou vaječnících ≤ 5 (při screeningové návštěvě a při absenci OC nebo příjmu pohlavních steroidů)
  • Spontánní cyklus, délka menstruačního cyklu 21-35 dní
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m2 a ≤38 kg/m2
  • Při transvaginálním ultrazvukovém vyšetření musí být viditelné oba vaječníky
  • Oba vaječníky musí být posouzeny jako přístupné transvaginální punkcí
  • Indikace k léčbě IVF nebo ICSI
  • Ochota zúčastnit se a poskytnout písemný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
  • Subjekt a mužský partner musí souhlasit s účastí na sledování dítěte, pokud otěhotní
  • Subjekt musí být schopen dobře komunikovat se zkoušejícím a výzkumným personálem a dodržovat požadavky protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

  • ≥ čtyři komplexy cumulus-oocyte-complexs (COC) získané v předchozích cyklech IVF s konvenčním stimulačním protokolem (během 6 měsíců před zařazením)
  • Sérová hodnota FSH ≥ 25 IU/l (během 12 měsíců měřeno v nepřítomnosti OC nebo hormonální substituce)
  • Trombocytopenie definovaná jako < 100 000 krevních destiček/µl při screeningu
  • Perorální antikoncepce nebo příjem pohlavních steroidů do 1 měsíce před zařazením
  • Přítomnost strukturální nebo numerické chromozomální abnormality v cytogenetické analýze
  • Relevantní autoimunitní onemocnění
  • Anamnéza malignity a systémové chemoterapie nebo ozařování pánve
  • Těžká endometrióza (stadium III-IV)
  • Vaječníky umístěné mimo vnitřní pánev
  • Přítomnost jednostranného nebo oboustranného hydrosalpinxu
  • Relevantní endokrinní poruchy, jako je hypotalamo-hypofyzární porucha nebo dysfunkce štítné žlázy (kromě substituované Hashimotovy tyreoiditidy nebo latentní hypotyreózy)
  • Relevantní trombofilní porucha
  • Kontraindikace pro těhotenství
  • Kontraindikace pro transvaginální ovariální punkci (jako předchozí velká operace v dolní části břicha a známá závažná pánevní adheze)
  • Děložní malformace nebo patologické stavy (jako je subslizniční fibroid(y), hyperplazie endometria, akumulace endometriální tekutiny nebo adheze endometria)
  • Mentální postižení nebo jakýkoli jiný nedostatek způsobilosti, podle názoru zkoušejícího, zabránit subjektům ve studii nebo ji dokončit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní intraovariální injekce PRP
Studijní skupina léčená autologní intraovariální injekcí PRP a podstupující nový cyklus ET-IVF/ICSI ve třetím cyklu po intervenci
Biologický: autologní PRP (plazma bohatá na krevní destičky)
Požadovaný objem PRP bude odebrán z 60 ml periferní krve pacienta. Injekce PRP do vaječníků bude provedena podobně jako standardní operační postup odběru oocytů. Po odstředění plné krve bude 5 ml PRP injikováno do každého vaječníku intramedulární a subkortikální pomocí 17-gauge jehly s jedním lumenem pod sedací a pod transvaginálním ultrazvukovým monitorováním.
Komparátor placeba: intra-ovariální injekce fyziologického roztoku (NaCL).
Kontrolní skupina, léčená intraovariální injekcí NaCl a podstupujícím následný čerstvý cyklus ET-IVF/ICSI ve třetím cyklu po intervenci
Jiný: Injekce fyziologického roztoku (NaCL).
Injekce NaCL do vaječníků bude provedena podobně jako standardní operační postup odběru oocytů. NaCL bude injikován do každého vaječníku intramedulární a subkortikální pomocí 17-gauge jehly s jedním lumenem pod sedací a pod transvaginálním ultrazvukovým monitorováním.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva vaječníků
Časové okno: 34-36 hodin po podání hCG na konci ovariální stimulace
Počet získaných COC na jeden záměr k léčbě
34-36 hodin po podání hCG na konci ovariální stimulace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Živá porodnost
Časové okno: v době sledování 30 dnů po porodu
Výskyt narození alespoň jednoho živého novorozence po 22. týdnu těhotenství
v době sledování 30 dnů po porodu
Hladiny hormonů
Časové okno: Následné období tří měsíců s měsíčním hodnocením
Změna od výchozí hodnoty v absolutních a relativních hodnotách pro anti-Müllerian hormon (AMH), sérový folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), estradiol (E2), testosteron (T) a počet antrálních folikulů (AFC)
Následné období tří měsíců s měsíčním hodnocením
Folikulární odezva
Časové okno: V den spuštění konečného zrání oocytů nebo den předtím
Počet folikulů (klasifikováno a shrnuto pro každý vaječník takto: střední průměr 10,0 - 11,9 mm, 12,0 - 13,9 mm, 14,0 - 15,9 mm, 16,0 - 17,9 mm, 18,0 - 19,9 mm a větší 19,9 mm)
V den spuštění konečného zrání oocytů nebo den předtím
COC a MII oocyty
Časové okno: Den 0 po punkci folikulu
Průměrný počet získaných COC na protokol a průměrný počet oocytů metafáze II (MII) na protokol
Den 0 po punkci folikulu
Počet 2PN oocytů
Časové okno: Den 1 po punkci folikulu
Průměrný počet na protokol
Den 1 po punkci folikulu
Průměrný počet a kvalita embryí
Časové okno: Den 2-5 po punkci folikulu
Stupeň a pro embryo ve fázi štěpení, >=3BB pro blastocystu
Den 2-5 po punkci folikulu
Biochemická míra těhotenství
Časové okno: 12-16 dní po odběru oocytů
Výskyt sérového beta-hCG testu > 25 mIU/ml na ITT a PP
12-16 dní po odběru oocytů
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 4 týdny po přenosu embrya
Incidence gestačního vaku s tepem hodnocená TVS na ITT a PP
4 týdny po přenosu embrya
Míra pokračujícího těhotenství
Časové okno: 8-10 týdnů po přenosu embrya
Incidence alespoň jednoho plodu se srdeční činností hodnocená TVS
8-10 týdnů po přenosu embrya
Míra potratů
Časové okno: brzy (7-12 týdnů těhotenství); pozdní (mezi 12. až 22. týdnem těhotenství)
Definováno jako spontánní ztráta klinické míry těhotenství, kdy embryo (embrya) nebo plod (plody) nejsou životaschopné a nejsou spontánně absorbovány nebo vypuzeny z dělohy nebo chirurgicky odstraněny
brzy (7-12 týdnů těhotenství); pozdní (mezi 12. až 22. týdnem těhotenství)
Pořád porodnost
Časové okno: po 22 týdnech těhotenství
Výskyt porodu mrtvého plodu
po 22 týdnech těhotenství
Gestační věk
Časové okno: v den doručení
Gestační týden odhadnutý výpočtem dnů od odběru oocytů + 14 dnů
v den doručení
Hmotnost novorozence
Časové okno: v den doručení
Porodní hmotnost měřená v gramech
v den doručení
Délka novorozence
Časové okno: v den doručení
Porodní délka měřená v centimetrech
v den doručení
Výskyt porodního pohlaví
Časové okno: v den doručení
Výskyt novorozenců ženského nebo mužského pohlaví
v den doručení
Výskyt vícečetného porodu
Časové okno: v den doručení
Výskyt jednočetných/vícečetných novorozenců
v den doručení
Novorozenecké zdraví
Časové okno: v době sledování 30 dnů po porodu
velké a drobné vrozené anomálie
v době sledování 30 dnů po porodu
Bolest po zákroku
Časové okno: v den punkce folikulu
měřeno pomocí číselné hodnotící stupnice od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest)
v den punkce folikulu
Dotazník kvality života plodnosti
Časové okno: v den punkce folikulu a transferu embrya
FertiQoL International je ověřená relační škála pro hodnocení relační domény týkající se kvality života u žen podstupujících léčbu neplodnosti. U každé otázky si pacientka zaškrtne odpověď, která je nejbližší jejím aktuálním myšlenkám a pocitům. Stupnice dosahuje v závislosti na otázce od „velmi nespokojen“ po „velmi spokojen“, „vždy“ po „nikdy“ nebo „extrémní množství“ po „vůbec ne“.
v den punkce folikulu a transferu embrya
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: v době sledování po 1, 2 a 5 letech
Výskyt nežádoucích a závažných nežádoucích účinků s potenciálním vztahem k léčbě
v době sledování po 1, 2 a 5 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Luebeck

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Georg Griesing, MD, University of Luebeck

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Aktenzeichen 21-348

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD bude sdíleno na rozumnou žádost.

Časový rámec sdílení IPD

Data nebudou k dispozici dříve než v roce 2027

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

rozumný požadavek

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit