Инъекция яичников PRP (обогащенная тромбоцитами плазма) для активации фолликулов (OPIF)
29 мая 2025 г. обновлено: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck
Эффективность и безопасность интраовариальной инъекции PRP в рамках проспективного одинарного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования превосходства у субъектов с низким овариальным резервом/ожидаемым плохим ответом яичников
Основная цель состоит в том, чтобы исследовать эффективность, определяемую как увеличение количества ооцитов при стимуляции яичников, и безопасность однократной интраовариальной инъекции PRP по сравнению с инъекцией солевого раствора (NaCl) (плацебо) трансвагинально или лапароскопически для активации фолликулов у пациенток с желанием ребенка и с низким овариальным резервом/ожидаемой плохой реакцией яичников планируют пройти ЭКО или ИКСИ с использованием собственных яйцеклеток.
После процедуры будет запрошена оценка боли в виде числового рейтинга и утвержденного опросника качества жизни.
Долгосрочное наблюдение за всеми участниками будет проводиться через 1, 2 и 5 лет после окончания исследования.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Возрастное бесплодие и преждевременная потеря овариального резерва стали серьезной проблемой для специалистов по ВРТ, поскольку средний возраст рождения первого ребенка со временем резко увеличился. В физиологических условиях большинство фолликулов в яичниках человека остаются бездействующими на протяжении всей жизни самки и в конечном итоге становятся атретичными, однако гистологические образцы показывают, что пул фолликулов в яичнике полностью истощается только к началу 70-х годов и что яичник сохраняет оогониальные свойства. стволовые клетки, которые могут иметь способность дифференцироваться в функциональные фолликулы. Таким образом, насущной проблемой репродуктивной медицины является вопрос о том, как реактивировать часть предполагаемого «репродуктивного резерва» яичников у женщин с преждевременным истощением фолликулов или у женщин, желающих забеременеть в пожилом возрасте.
Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) представляет собой продукт крови, характеризующийся высокими концентрациями факторов роста и хемокинов. PRP производится путем центрифугирования небольшого количества собственной крови пациента и извлечения активной, богатой тромбоцитами фракции. Обогащенную тромбоцитами фракцию обычно вводят в организм человека путем инъекции. PRP используется в терапевтических целях в различных областях медицины, от ортопедии до пластической хирургии, из-за его предполагаемой способности стимулировать и облегчать пролиферацию клеток и, таким образом, дифференцировку и регенерацию тканей.
В контексте репродуктивной медицины было предложено, чтобы PRP увеличивала частоту наступления беременности после промывания матки у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации или тонким эндометрием. Внутрияичниковая инъекция PRP была предложена для активации спящих фолликулов яичников до лечения ЭКО в случаях идиопатического низкого резерва яичников, преждевременной недостаточности яичников или истощения яичников из-за преклонного возраста матери. На сегодняшний день нет доступного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, в котором оценивалась бы интраовариальная инъекция PRP с точки зрения эффективности и безопасности при преждевременной недостаточности яичников, и, в частности, у пациенток с истощенным овариальным резервом/плохим ответом яичников (POR). ), которые составляют значительную часть пациентов, перенесших вспомогательную репродукцию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
114
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23562
- University of Luebeck
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 42 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- АМГ в сыворотке < 0,5 нг/мл (при скрининговом визите и в отсутствие приема ОК или половых стероидов)
- Количество антральных фолликулов (АФК) в обоих яичниках ≤ 5 (на скрининговом визите и в отсутствие приема ОК или половых стероидов)
- Спонтанный цикл, продолжительность менструального цикла 21-35 дней.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м2 и ≤38 кг/м2
- Оба яичника должны быть видны при трансвагинальном ультразвуковом исследовании.
- Оба яичника должны быть признаны доступными при трансвагинальной пункции.
- Показания к ЭКО или ИКСИ
- Готовность участвовать и предоставить письменное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием
- Субъект и партнер-мужчина должны согласиться участвовать в последующем наблюдении за младенцем, если она забеременеет.
- Субъект должен уметь хорошо общаться с исследователем и исследовательским персоналом и соблюдать требования протокола исследования.
Критерий исключения:
- ≥ четырех кумулюсно-ооцитарных комплексов (КОК), полученных в предыдущих циклах ЭКО с использованием стандартного протокола стимуляции (в течение 6 месяцев до включения в исследование)
- Сывороточное значение ФСГ ≥25 МЕ/л (в течение 12 месяцев, измеренное в отсутствие приема ОК или заместительной гормональной терапии)
- Тромбоцитопения определяется как < 100 000 тромбоцитов/мкл при скрининге.
- Прием оральных контрацептивов или половых стероидов в течение 1 месяца до регистрации
- Наличие структурной или числовой хромосомной аномалии в цитогенетическом анализе
- Соответствующее аутоиммунное заболевание
- История злокачественных новообразований и системной химиотерапии или облучения таза
- Тяжелый эндометриоз (стадия III-IV)
- Яичники, расположенные вне внутреннего таза
- Наличие одностороннего или двустороннего гидросальпинкса
- Соответствующие эндокринные расстройства, такие как гипоталамо-гипофизарное расстройство или дисфункция щитовидной железы (за исключением заместительного тиреоидита Хашимото или латентного гипотиреоза)
- Соответствующее тромбофилическое расстройство
- Противопоказание к беременности
- Противопоказания к трансвагинальной пункции яичников (например, ранее перенесенные обширные операции на нижних отделах брюшной полости и известные тяжелые спаечные процессы в малом тазу)
- Пороки развития или патологии матки (такие как подслизистая миома(ы), гиперплазия эндометрия, скопление жидкости в эндометрии или спайки эндометрия)
- Психическая инвалидность или любая другая несостоятельность, по мнению исследователя, исключающая участие испытуемых в исследовании или его завершение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутологичная интраовариальная инъекция PRP
Исследуемая группа, получавшая аутологичную интраовариальную инъекцию PRP и подвергающаяся последующему свежему циклу ЭТ-ЭКО/ИКСИ в третьем цикле после вмешательства
|
Необходимый объем PRP будет извлечен из 60 мл периферической крови пациента.
Введение PRP в яичники будет выполняться аналогично стандартной операционной процедуре извлечения ооцитов.
После центрифугирования цельной крови 5 мл PRP будут вводиться в каждый яичник интрамедуллярно и субкортикально с помощью однопросветной иглы 17G под седацией и под трансвагинальным ультразвуковым контролем.
|
|
Плацебо Компаратор: внутрияичниковая инъекция солевого раствора (NaCL)
Контрольная группа, получавшая интраовариальную инъекцию NaCl и подвергающаяся последующему свежему циклу ЭТ-ЭКО/ИКСИ в третьем цикле после вмешательства
|
Инъекция NaCL в яичники будет выполняться аналогично стандартной операционной процедуре извлечения ооцитов.
NaCL будет вводиться в каждый яичник интрамедуллярно и субкортикально с использованием однопросветной иглы 17-го калибра под седацией и под трансвагинальным ультразвуковым контролем.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ яичников
Временное ограничение: Через 34-36 часов после введения ХГЧ в конце стимуляции яичников
|
Количество извлеченных КОК на намерение лечить
|
Через 34-36 часов после введения ХГЧ в конце стимуляции яичников
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: при последующем наблюдении через 30 дней после родов
|
Частота рождения хотя бы одного живого новорожденного после 22 недель беременности
|
при последующем наблюдении через 30 дней после родов
|
|
Уровень гормонов
Временное ограничение: Последующий трехмесячный период с ежемесячной оценкой
|
Изменение относительно исходного уровня в абсолютном и относительном выражении для антимюллерова гормона (АМГ), сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2), тестостерона (Т) и количества антральных фолликулов (АФК)
|
Последующий трехмесячный период с ежемесячной оценкой
|
|
Фолликулярный ответ
Временное ограничение: В день запуска окончательного созревания ооцитов или накануне
|
Количество фолликулов (классифицируется и суммируется для каждого яичника следующим образом: средний диаметр 10,0–11,9 мм, 12,0–13,9 мм, 14,0–15,9 мм, 16,0–17,9 мм, 18,0–19,9 мм и более 19,9 мм)
|
В день запуска окончательного созревания ооцитов или накануне
|
|
КОК и ооциты MII
Временное ограничение: День 0 после пункции фолликулов
|
Среднее количество извлеченных КОК по протоколу и среднее количество ооцитов метафазы II (MII) по протоколу
|
День 0 после пункции фолликулов
|
|
Количество ооцитов 2PN
Временное ограничение: 1-й день после пункции фолликулов
|
Среднее количество на протокол
|
1-й день после пункции фолликулов
|
|
Среднее количество и качество эмбрионов
Временное ограничение: 2-5 день после пункции фолликулов
|
Оценка a для эмбриона на стадии дробления, >=3BB для бластоцисты
|
2-5 день после пункции фолликулов
|
|
Биохимическая частота беременности
Временное ограничение: 12-16 дней после забора ооцитов
|
Частота теста на бета-ХГЧ в сыворотке > 25 мМЕ/мл на ITT и PP
|
12-16 дней после забора ооцитов
|
|
Клиническая частота наступления беременности
Временное ограничение: 4 недели после переноса эмбрионов
|
Частота плодного яйца с сердцебиением, оцененная TVS на ITT и PP
|
4 недели после переноса эмбрионов
|
|
Частота продолжающейся беременности
Временное ограничение: 8-10 недель после переноса эмбрионов
|
Заболеваемость хотя бы одним плодом с сердцебиением, оцененным TVS
|
8-10 недель после переноса эмбрионов
|
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: ранние (7-12 нед беременности); поздний (от 12 до 22 недель беременности)
|
Определяется как спонтанная потеря частоты клинической беременности, когда эмбрион(ы) или плод(ы) нежизнеспособны и не абсорбируются или не выталкиваются из матки спонтанно или не удаляются хирургическим путем.
|
ранние (7-12 нед беременности); поздний (от 12 до 22 недель беременности)
|
|
Тем не менее рождаемость
Временное ограничение: после 22 недель беременности
|
Случаи рождения мертвого плода
|
после 22 недель беременности
|
|
Гестационный возраст
Временное ограничение: в день доставки
|
Неделя беременности оценивается путем расчета дней с момента получения ооцитов + 14 дней.
|
в день доставки
|
|
Вес новорожденного
Временное ограничение: в день доставки
|
Вес при рождении измеряется в граммах
|
в день доставки
|
|
Длина новорожденного
Временное ограничение: в день доставки
|
Длина тела при рождении измеряется в сантиметрах
|
в день доставки
|
|
Частота пола при рождении
Временное ограничение: в день доставки
|
Заболеваемость новорожденных женского или мужского пола
|
в день доставки
|
|
Частота многоплодных родов
Временное ограничение: в день доставки
|
Частота одноплодных/многоплодных новорожденных
|
в день доставки
|
|
Здоровье новорожденных
Временное ограничение: при последующем наблюдении через 30 дней после родов
|
большие и малые врожденные аномалии
|
при последующем наблюдении через 30 дней после родов
|
|
Боль после процедуры
Временное ограничение: в день пункции фолликулов
|
оценивается по числовой шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль)
|
в день пункции фолликулов
|
|
Опросник качества жизни по фертильности
Временное ограничение: в день пункции фолликулов и переноса эмбрионов
|
FertiQoL International — это утвержденная относительная шкала для оценки относительной области качества жизни женщин, проходящих лечение от бесплодия.
На каждый вопрос пациент будет проверять ответ, наиболее близкий его текущим мыслям и чувствам.
Шкала достигает в зависимости от вопроса от «очень недоволен» до «очень доволен», «всегда» до «никогда» или «крайне сильно» до «совсем нет».
|
в день пункции фолликулов и переноса эмбрионов
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: при последующем наблюдении через 1, 2 и 5 лет
|
Частота нежелательных и серьезных нежелательных явлений, потенциально связанных с лечением
|
при последующем наблюдении через 1, 2 и 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Georg Griesing, MD, University of Luebeck
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod. 1994 Mar;50(3):653-63. doi: 10.1095/biolreprod50.3.653.
- Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):756-760. doi: 10.1080/09513590.2018.1445219. Epub 2018 Feb 28.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and Current Limitations of Oogenesis from Female Germline or Oogonial Stem Cells in Adult Mammalian Ovaries. Cells. 2019 Jan 28;8(2):93. doi: 10.3390/cells8020093.
- Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rouholamin S, Rezaeinejad M, Maroufizadeh S, Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078. Epub 2019 Dec 31.
- Danforth DR, Arbogast LK, Ghosh S, Dickerman A, Rofagha R, Friedman CI. Vascular endothelial growth factor stimulates preantral follicle growth in the rat ovary. Biol Reprod. 2003 May;68(5):1736-41. doi: 10.1095/biolreprod.101.000679. Epub 2002 Dec 11.
- Quintana R, Kopcow L, Sueldo C, Marconi G, Rueda NG, Baranao RI. Direct injection of vascular endothelial growth factor into the ovary of mice promotes follicular development. Fertil Steril. 2004 Oct;82 Suppl 3:1101-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.036.
- Bakacak M, Bostanci MS, Inanc F, Yaylali A, Serin S, Attar R, Yildirim G, Yildirim OK. Protective Effect of Platelet Rich Plasma on Experimental Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Ovary. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(3):225-31. doi: 10.1159/000440617. Epub 2015 Oct 24.
- Ozcan P, Takmaz T, Tok OE, Islek S, Yigit EN, Ficicioglu C. The protective effect of platelet-rich plasma administrated on ovarian function in female rats with Cy-induced ovarian damage. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):865-873. doi: 10.1007/s10815-020-01689-7. Epub 2020 Feb 4.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
- Urman B, Boza A, Balaban B. Platelet-rich plasma another add-on treatment getting out of hand? How can clinicians preserve the best interest of their patients? Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2099-2103. doi: 10.1093/humrep/dez190.
- Hsu CC, Hsu L, Hsu I, Chiu YJ, Dorjee S. Live Birth in Woman With Premature Ovarian Insufficiency Receiving Ovarian Administration of Platelet-Rich Plasma (PRP) in Combination With Gonadotropin: A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 19;11:50. doi: 10.3389/fendo.2020.00050. eCollection 2020.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания половых органов, Женский
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Бесплодие
- Бесплодие, Женский
- Менопауза, преждевременная
- Первичная яичниковая недостаточность
Другие идентификационные номера исследования
- Aktenzeichen 21-348
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD будет предоставлен по обоснованному запросу.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны не ранее 2027 г.
Критерии совместного доступа к IPD
разумный запрос
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .