- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05279560
Ovarian PRP (Platelet Rich Plasma) injeksjon for follikulær aktivering (OPIF)
Effekten og sikkerheten til intraovarie PRP-injeksjon i en prospektiv, enkeltblindet, placebokontrollert, randomisert, klinisk overlegenhetsforsøk hos personer med lav ovariereserve/forventet dårlig ovarierespons
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aldersrelatert infertilitet og for tidlig tap av eggstokkreserve har blitt en stor utfordring for ART-fagfolk ettersom gjennomsnittsalderen ved første barns ønske har økt dramatisk over tid. Under fysiologiske omstendigheter forblir de fleste folliklene i den menneskelige eggstokken i dvale gjennom hele kvinnens levetid og blir til slutt atretiske, men histologiske prøver avslører at follikkelbassenget i eggstokken er fullstendig uttømt først så sent som på begynnelsen av 70-tallet, og at eggstokken holder oogonial stamceller, som kan ha evnen til å differensiere seg til funksjonelle follikler. Det presserende problemet for reproduksjonsmedisin er derfor spørsmålet om hvordan man kan reaktivere noe av den antatte ovariale 'reproduktive reserven' hos de kvinnene med prematur follikkeldeplesjon eller de som ønsker å bli gravide i høy alder.
Blodplaterikt plasma (PRP) er et blodavledet produkt, preget av høye konsentrasjoner av vekstfaktorer og kjemokiner. PRP produseres ved å sentrifugere en liten mengde av pasientens eget blod og trekke ut den aktive, blodplaterike fraksjonen. Den blodplaterike fraksjonen påføres menneskekroppen typisk ved injeksjon. PRP brukes til terapeutiske formål innen ulike medisinske områder, alt fra ortopedi til plastisk kirurgi, for sin antatte evne til å stimulere og lette celleproliferasjon og derved vevsdifferensiering og regenerering.
I sammenheng med reproduksjonsmedisin har PRP blitt foreslått å øke graviditetsratene etter uterin flushing hos kvinner med tilbakevendende implantasjonssvikt eller tynt endometrium. Intra-ovarian injeksjon av PRP har blitt foreslått for å aktivere sovende ovariefollikler før IVF-behandling i tilfeller av idiopatisk lav ovarial reserve, prematur ovarial insuffisiens eller ovarial deplesjon på grunn av avansert mors alder. Til dags dato er det ingen randomisert placebokontrollert studie tilgjengelig som har evaluert intra-ovarian PRP-injeksjon når det gjelder effekt og sikkerhet for prematur ovariesvikt, og mer spesifikt heller ikke hos pasienter med utarmet ovariereserve/dårlig ovarierespons (POR) ) som utgjør en betydelig andel av pasienter som gjennomgår assistert befruktning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562
- University of Luebeck
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Serum AMH < 0,5 ng/ml (ved screeningbesøk og i fravær av OC eller sex-steroidinntak)
- Antral follikulærtall (AFC) i begge eggstokkene ≤ 5 (ved screeningbesøk og i fravær av OC eller sex-steroidinntak)
- Spontan syklus, menstruasjonssykluslengde 21-35 dager
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m2 og ≤38 kg/m2
- Begge eggstokkene skal være synlige ved transvaginal ultralydundersøkelse
- Begge eggstokkene må vurderes tilgjengelige ved transvaginal punktering
- Indikasjon for IVF eller ICSI behandling
- Vilje til å delta og gi skriftlig samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer
- Forsøkspersonen og mannlig partner må godta å delta i spedbarnsoppfølgingen dersom hun blir gravid
- Emnet må være i stand til å kommunisere godt med etterforsker og forskningspersonell og overholde kravene i studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- ≥ fire cumulus-oocytt-komplekser (COC) hentet i en tidligere IVF-syklus med en konvensjonell stimuleringsprotokoll (innen 6 måneder før påmelding)
- Serumverdi av FSH ≥25 IE/l (innen 12 måneder målt i fravær av OC eller hormonerstatningsinntak)
- Trombocytopeni definert som < 100 000 blodplater/µl ved screening
- Orale prevensjonsmidler eller sexsteroidinntak innen 1 måned før påmelding
- Tilstedeværelse av strukturell eller numerisk kromosomavvik i cytogenetisk analyse
- Relevant autoimmun sykdom
- Anamnese med malignitet og systemisk kjemoterapi eller bekkenstråling
- Alvorlig endometriose (stadium III-IV)
- Eggstokker plassert utenfor det indre bekkenet
- Tilstedeværelse av ensidig eller bilateral hydrosalpinx
- Relevante endokrine lidelser som hypothalamus-hypofyselidelse eller skjoldbrusk dysfunksjon (unntatt substituert Hashimotos tyreoiditt eller latent hypotyreose)
- Relevant trombofil lidelse
- Kontraindikasjon for graviditet
- Kontraindikasjon for transvaginal ovariepunktur (som tidligere større kirurgi i nedre del av magen og kjent alvorlig bekkenvedheft)
- Uterine misdannelser eller patologier (som submukosale fibroider), endometriehyperplasi, endometrievæskeansamlinger eller endometrieadhesjoner)
- Psykisk funksjonshemming eller annen mangel på egnethet, etter etterforskerens mening, for å utelukke forsøkspersoner i eller for å fullføre studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Autolog intraovarie PRP-injeksjon
Studiegruppe, behandlet med autolog intraovarie PRP-injeksjon og gjennomgår en påfølgende fersk ET-IVF/ICSI-syklus i tredje syklus etter intervensjon
|
Det nødvendige volumet av PRP vil bli ekstrahert fra 60 ml av pasientens perifere blod.
Injeksjon av PRP i eggstokkene vil bli utført på samme måte som standard operasjonsprosedyre for oocytthenting.
Etter sentrifugering av fullblodet vil 5 ml PRP injiseres i hver eggstokk intra-medullær og subkortikal ved hjelp av en 17-gauge enkelt lumen nål under sedasjon og under transvaginal ultralydovervåking.
|
|
Placebo komparator: intra-ovarie saltvannsinjeksjon (NaCL).
Kontrollgruppe, behandlet med intra-ovarie NaCl-injeksjon og gjennomgår en påfølgende fersk ET-IVF/ICSI-syklus i tredje syklus etter intervensjon
|
Injeksjon av NaCL i eggstokkene vil bli utført på samme måte som standard operasjonsprosedyre for oocytthenting.
NaCL vil bli injisert i hver eggstokk intra-medullær og subkortikal ved hjelp av en 17-gauge enkelt lumen nål under sedasjon og under transvaginal ultralydovervåking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ovarierespons
Tidsramme: 34-36 timer etter administrering av hCG ved slutten av eggstokkstimulering
|
Antall innhentede p-piller per intensjon å behandle
|
34-36 timer etter administrering av hCG ved slutten av eggstokkstimulering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: ved et oppfølgingstidspunkt på 30 dager etter levering
|
Forekomst av fødsel av minst én levende nyfødt etter 22 ukers svangerskap
|
ved et oppfølgingstidspunkt på 30 dager etter levering
|
|
Hormonnivåer
Tidsramme: Oppfølgingsperiode på tre måneder med månedlig evaluering
|
Endring fra baseline i absolutte og relative termer for anti-müllerisk hormon (AMH), serumfollikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), østradiol (E2), testosteron (T) og antral follikkeltall (AFC)
|
Oppfølgingsperiode på tre måneder med månedlig evaluering
|
|
Follikulær respons
Tidsramme: På dagen for utløsning av endelig oocyttmodning eller dagen før
|
Antall follikler (klassifisert og oppsummert for hver eggstokk som følger: gjennomsnittlig diameter 10,0 - 11,9 mm, 12,0 - 13,9 mm, 14,0 - 15,9 mm, 16,0 - 17,9 mm, 18,0 - 19,9 mm og større 19,9 mm)
|
På dagen for utløsning av endelig oocyttmodning eller dagen før
|
|
COC og MII oocytter
Tidsramme: Dag 0 etter follikkelpunktur
|
Gjennomsnittlig antall hentede p-piller per protokoll og gjennomsnittlig antall metafase II (MII) oocytter per protokoll
|
Dag 0 etter follikkelpunktur
|
|
Antall 2PN oocytter
Tidsramme: Dag 1 etter follikkelpunktur
|
Gjennomsnittlig antall per protokoll
|
Dag 1 etter follikkelpunktur
|
|
Gjennomsnittlig antall og kvalitet av embryoer
Tidsramme: Dag 2-5 etter follikkelpunktur
|
Grad a for embryo i spaltningsstadiet, >=3BB for blastocyst
|
Dag 2-5 etter follikkelpunktur
|
|
Biokjemisk graviditetsrate
Tidsramme: 12-16 dager etter oocytthenting
|
Forekomst av serum beta-hCG test > 25 mIU/ml per ITT og PP
|
12-16 dager etter oocytthenting
|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 4 uker etter embryooverføring
|
Forekomst av svangerskapssekk med hjerteslag vurdert av TVS per ITT og PP
|
4 uker etter embryooverføring
|
|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: 8-10 uker etter embryooverføring
|
Forekomst av minst ett foster med hjerterytme vurdert av TVS
|
8-10 uker etter embryooverføring
|
|
Abortrate
Tidsramme: tidlig (uke 7-12 uker med svangerskap); sent (mellom 12 til 22 uker med svangerskap)
|
Definert som spontant tap av en klinisk graviditetsrate, der embryo(er) eller foster(er) er ikke-levedyktige og ikke blir spontant absorbert eller utstøtt fra livmoren eller fjernet kirurgisk
|
tidlig (uke 7-12 uker med svangerskap); sent (mellom 12 til 22 uker med svangerskap)
|
|
Fortsatt fødselsrate
Tidsramme: etter 22 ukers svangerskap
|
Forekomst av levering av et dødt foster
|
etter 22 ukers svangerskap
|
|
Svangerskapsalder
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Svangerskapsuke estimert ved å beregne dager fra oocyttuthenting + 14 dager
|
på leveringsdagen
|
|
Vekt av nyfødt
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Fødselsvekt målt i gram
|
på leveringsdagen
|
|
Lengde på nyfødt
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Fødselslengde målt i centimeter
|
på leveringsdagen
|
|
Forekomst av fødselssex
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Forekomst av kvinnelige eller mannlige nyfødte
|
på leveringsdagen
|
|
Forekomst av flerfødsel
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Forekomst av singleton/flere nyfødte
|
på leveringsdagen
|
|
Neonatal helse
Tidsramme: ved et oppfølgingstidspunkt på 30 dager etter levering
|
store og mindre medfødte anomalier
|
ved et oppfølgingstidspunkt på 30 dager etter levering
|
|
Smerte etter prosedyren
Tidsramme: på dagen for follikkelpunktur
|
målt med en numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verste smerte)
|
på dagen for follikkelpunktur
|
|
Spørreskjema for fruktbarhetskvalitet
Tidsramme: på dagen for follikkelpunktur og embryooverføring
|
FertiQoL International er en validert relasjonsskala for å vurdere det relasjonelle domenet angående livskvalitet hos kvinner som gjennomgår infertilitetsbehandling.
For hvert spørsmål vil pasienten sjekke svaret som er nærmest hennes nåværende tanker og følelser.
Skalaen går avhengig av spørsmålet fra «veldig misfornøyd» til «veldig fornøyd», «alltid» til «aldri» eller «ekstremt mye» til «ikke i det hele tatt».
|
på dagen for follikkelpunktur og embryooverføring
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: på et oppfølgingstidspunkt etter 1, 2 og 5 år
|
Forekomst av uønskede og alvorlige bivirkninger med potensiell sammenheng med behandling
|
på et oppfølgingstidspunkt etter 1, 2 og 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Georg Griesing, MD, University of Luebeck
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod. 1994 Mar;50(3):653-63. doi: 10.1095/biolreprod50.3.653.
- Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):756-760. doi: 10.1080/09513590.2018.1445219. Epub 2018 Feb 28.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and Current Limitations of Oogenesis from Female Germline or Oogonial Stem Cells in Adult Mammalian Ovaries. Cells. 2019 Jan 28;8(2):93. doi: 10.3390/cells8020093.
- Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rouholamin S, Rezaeinejad M, Maroufizadeh S, Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078. Epub 2019 Dec 31.
- Danforth DR, Arbogast LK, Ghosh S, Dickerman A, Rofagha R, Friedman CI. Vascular endothelial growth factor stimulates preantral follicle growth in the rat ovary. Biol Reprod. 2003 May;68(5):1736-41. doi: 10.1095/biolreprod.101.000679. Epub 2002 Dec 11.
- Quintana R, Kopcow L, Sueldo C, Marconi G, Rueda NG, Baranao RI. Direct injection of vascular endothelial growth factor into the ovary of mice promotes follicular development. Fertil Steril. 2004 Oct;82 Suppl 3:1101-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.036.
- Bakacak M, Bostanci MS, Inanc F, Yaylali A, Serin S, Attar R, Yildirim G, Yildirim OK. Protective Effect of Platelet Rich Plasma on Experimental Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Ovary. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(3):225-31. doi: 10.1159/000440617. Epub 2015 Oct 24.
- Ozcan P, Takmaz T, Tok OE, Islek S, Yigit EN, Ficicioglu C. The protective effect of platelet-rich plasma administrated on ovarian function in female rats with Cy-induced ovarian damage. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):865-873. doi: 10.1007/s10815-020-01689-7. Epub 2020 Feb 4.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
- Urman B, Boza A, Balaban B. Platelet-rich plasma another add-on treatment getting out of hand? How can clinicians preserve the best interest of their patients? Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2099-2103. doi: 10.1093/humrep/dez190.
- Hsu CC, Hsu L, Hsu I, Chiu YJ, Dorjee S. Live Birth in Woman With Premature Ovarian Insufficiency Receiving Ovarian Administration of Platelet-Rich Plasma (PRP) in Combination With Gonadotropin: A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 19;11:50. doi: 10.3389/fendo.2020.00050. eCollection 2020.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Infertilitet
- Infertilitet, kvinne
- Overgangsalder, for tidlig
- Primær ovarieinsuffisiens
Andre studie-ID-numre
- Aktenzeichen 21-348
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .