- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05279560
Iniezione ovarica di PRP (plasma ricco di piastrine) per l'attivazione follicolare (OPIF)
L'efficacia e la sicurezza dell'iniezione intra-ovarica di PRP nell'ambito di uno studio di superiorità clinica prospettico, in singolo cieco, controllato con placebo, randomizzato, in soggetti con bassa riserva ovarica/prevista scarsa risposta ovarica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infertilità legata all'età e la perdita prematura della riserva ovarica sono diventate una sfida importante per i professionisti dell'ART poiché l'età media al desiderio del primo figlio è aumentata notevolmente nel tempo. In circostanze fisiologiche, la maggior parte dei follicoli nell'ovaio umano rimane dormiente per tutta la durata della vita femminile e alla fine diventa atretica, tuttavia, i campioni istologici rivelano che il pool follicolare nell'ovaio è completamente esaurito solo fino all'inizio degli anni '70 e che l'ovaio contiene oogoni cellule staminali, che possono avere la capacità di differenziarsi in follicoli funzionali. Il problema urgente per la medicina riproduttiva è quindi la questione di come riattivare parte della presunta 'riserva riproduttiva' ovarica in quelle donne con deplezione follicolare prematura o in quelle che desiderano una gravidanza in età avanzata.
Il plasma ricco di piastrine (PRP) è un prodotto derivato dal sangue, caratterizzato da alte concentrazioni di fattori di crescita e chemochine. Il PRP viene prodotto centrifugando una piccola quantità di sangue del paziente ed estraendo la frazione attiva, ricca di piastrine. La frazione ricca di piastrine viene applicata al corpo umano tipicamente mediante iniezione. Il PRP è utilizzato a scopo terapeutico in diverse aree mediche che vanno dall'ortopedia alla chirurgia plastica, per la sua presunta capacità di stimolare e facilitare la proliferazione cellulare e quindi la differenziazione e la rigenerazione dei tessuti.
Nel contesto della medicina riproduttiva, è stato proposto che il PRP aumenti i tassi di gravidanza dopo lavaggio uterino nelle donne con fallimento dell'impianto ricorrente o endometrio sottile. L'iniezione intra-ovarica di PRP è stata proposta per attivare i follicoli ovarici dormienti prima del trattamento di fecondazione in vitro nei casi di bassa riserva ovarica idiopatica, insufficienza ovarica prematura o deplezione ovarica a causa dell'età materna avanzata. Ad oggi, non è disponibile uno studio randomizzato controllato con placebo che abbia valutato l'iniezione intra-ovarica di PRP in termini di efficacia e sicurezza per l'insufficienza ovarica prematura e, più specificamente, nemmeno in pazienti con riserva ovarica ridotta/scarsa risposta ovarica (POR ) che costituiscono una percentuale significativa di pazienti sottoposti a riproduzione assistita.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23562
- University of Luebeck
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- AMH sierico < 0,5 ng/ml (alla visita di screening e in assenza di CO o assunzione di steroidi sessuali)
- Conta follicolare antrale (AFC) in entrambe le ovaie ≤ 5 (alla visita di screening e in assenza di CO o assunzione di steroidi sessuali)
- Ciclo spontaneo, durata del ciclo mestruale 21-35 giorni
- Indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m2 e ≤38 kg/m2
- Entrambe le ovaie devono essere visibili all'ecografia transvaginale
- Entrambe le ovaie devono essere giudicate accessibili mediante puntura transvaginale
- Indicazione per il trattamento IVF o ICSI
- Disponibilità a partecipare e fornire il consenso scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio
- Il soggetto e il partner maschio devono accettare di partecipare al follow-up infantile se rimane incinta
- Il soggetto deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e il personale di ricerca e di rispettare i requisiti del protocollo di studio.
Criteri di esclusione:
- ≥ quattro complessi cumulo-ovociti (COC) recuperati in precedenti cicli di fecondazione in vitro con un protocollo di stimolazione convenzionale (entro 6 mesi prima dell'arruolamento)
- Valore sierico di FSH ≥25 IU/l (entro 12 mesi misurato in assenza di OC o assunzione di sostituti ormonali)
- Trombocitopenia definita come < 100.000 piastrine/µl allo screening
- Assunzione di contraccettivi orali o steroidi sessuali entro 1 mese prima dell'arruolamento
- Presenza di anomalie cromosomiche strutturali o numeriche nell'analisi citogenetica
- Malattia autoimmune rilevante
- Storia di malignità e chemioterapia sistemica o radiazioni pelviche
- Endometriosi grave (stadio III-IV)
- Ovaie situate al di fuori della pelvi interna
- Presenza di idrosalpinge unilaterale o bilaterale
- Disturbi endocrini rilevanti come disturbo ipotalamo-ipofisario o disfunzione tiroidea (eccetto tiroidite di Hashimoto sostituita o ipotiroidismo latente)
- Disturbo trombofilico rilevante
- Controindicazione per la gravidanza
- Controindicazione per la puntura ovarica transvaginale (come precedente intervento chirurgico maggiore all'addome inferiore e nota adesione pelvica grave)
- Malformazioni o patologie uterine (come fibromi sottomucosi, iperplasia endometriale, accumulo di liquido endometriale o aderenze endometriali)
- Disabilità mentale o qualsiasi altra mancanza di idoneità, secondo l'opinione dello sperimentatore, per precludere i soggetti o per completare lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Iniezione di PRP autologo intra-ovarico
Gruppo di studio, trattato con iniezione intra-ovarica di PRP autologo e sottoposto a un successivo ciclo fresco di ET-IVF/ICSI nel terzo ciclo dopo l'intervento
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Il volume richiesto di PRP verrà estratto da 60 ml di sangue periferico del paziente.
L'iniezione di PRP nelle ovaie sarà eseguita in modo analogo alla procedura operativa standard del prelievo di ovociti.
Dopo la centrifugazione del sangue intero, 5 ml di PRP saranno iniettati in ciascuna ovaia intra-midollare e sottocorticale utilizzando un ago a lume singolo calibro 17 sotto sedazione e sotto monitoraggio ecografico transvaginale.
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Comparatore placebo: iniezione di soluzione salina intra-ovarica (NaCL).
Gruppo di controllo, trattato con iniezione intra-ovarica di NaCl e sottoposto a un successivo nuovo ciclo ET-IVF/ICSI nel terzo ciclo dopo l'intervento
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L'iniezione di NaCL nelle ovaie sarà eseguita in modo analogo alla procedura operativa standard del prelievo di ovociti.
NaCL verrà iniettato in ciascuna ovaia intra-midollare e sottocorticale utilizzando un ago a lume singolo calibro 17 sotto sedazione e sotto monitoraggio ecografico transvaginale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta ovarica
Lasso di tempo: 34-36 ore dopo la somministrazione di hCG al termine della stimolazione ovarica
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Numero di COC recuperati per intenzione di trattare
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34-36 ore dopo la somministrazione di hCG al termine della stimolazione ovarica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: ad un follow-up di 30 giorni dopo la consegna
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Incidenza della nascita di almeno un neonato vivo dopo 22 settimane di gestazione
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ad un follow-up di 30 giorni dopo la consegna
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Livelli ormonali
Lasso di tempo: Periodo di follow-up di tre mesi che comporta una valutazione mensile
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Variazione rispetto al basale in termini assoluti e relativi per ormone antimulleriano (AMH), ormone follicolo-stimolante sierico (FSH), ormone luteinizzante (LH), estradiolo (E2), testosterone (T) e conta dei follicoli antrali (AFC)
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Periodo di follow-up di tre mesi che comporta una valutazione mensile
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Risposta follicolare
Lasso di tempo: Il giorno dell'innesco della maturazione finale degli ovociti o il giorno prima
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Numero di follicoli (classificati e riassunti per ogni ovaio come segue: diametro medio 10.0 - 11.9 mm, 12.0 - 13.9 mm, 14.0 - 15.9 mm, 16.0 - 17.9 mm, 18.0 - 19.9 mm e maggiore 19.9 mm)
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Il giorno dell'innesco della maturazione finale degli ovociti o il giorno prima
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Ovociti COC e MII
Lasso di tempo: Giorno 0 dopo la puntura del follicolo
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Numero medio di COC recuperati per protocollo e numero medio di ovociti in metafase II (MII) per protocollo
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Giorno 0 dopo la puntura del follicolo
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Numero di ovociti 2PN
Lasso di tempo: Giorno 1 dopo la puntura del follicolo
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Numero medio per protocollo
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Giorno 1 dopo la puntura del follicolo
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Numero medio e qualità degli embrioni
Lasso di tempo: Giorno 2-5 dopo la puntura del follicolo
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Grado a per embrione in fase di clivaggio, >=3BB per blastocisti
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Giorno 2-5 dopo la puntura del follicolo
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Tasso di gravidanza biochimica
Lasso di tempo: 12-16 giorni dopo il prelievo degli ovociti
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Incidenza del test della beta-hCG sierica > 25 mIU/ml per ITT e PP
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12-16 giorni dopo il prelievo degli ovociti
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Tasso di gravidanza clinica
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Incidenza del sacco gestazionale con battito cardiaco valutata da TVS per ITT e PP
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4 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di gravidanza in corso
Lasso di tempo: 8-10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Incidenza di almeno un feto con battito cardiaco valutato da TVS
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8-10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
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Tasso di aborto spontaneo
Lasso di tempo: precoce (settimana 7-12 settimane di gestazione); in ritardo (tra le 12 e le 22 settimane di gestazione)
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Definita come perdita spontanea di un tasso di gravidanza clinica, in cui embrioni o feti non sono vitali e non sono assorbiti o espulsi spontaneamente dall'utero o rimossi chirurgicamente
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precoce (settimana 7-12 settimane di gestazione); in ritardo (tra le 12 e le 22 settimane di gestazione)
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Tasso di natalità ancora
Lasso di tempo: dopo 22 settimane di gestazione
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Incidenza del parto di un feto morto
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dopo 22 settimane di gestazione
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Età gestazionale
Lasso di tempo: al giorno della consegna
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Settimana gestazionale stimata calcolando i giorni dal prelievo degli ovociti + 14 giorni
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al giorno della consegna
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Peso del neonato
Lasso di tempo: al giorno della consegna
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Peso alla nascita misurato in grammi
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al giorno della consegna
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Lunghezza del neonato
Lasso di tempo: al giorno della consegna
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Lunghezza alla nascita misurata in centimetri
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al giorno della consegna
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Incidenza del sesso alla nascita
Lasso di tempo: al giorno della consegna
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Incidenza del neonato femminile o maschile
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al giorno della consegna
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Incidenza di parto multiplo
Lasso di tempo: al giorno della consegna
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Incidenza di neonati singoli/multipli
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al giorno della consegna
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Salute neonatale
Lasso di tempo: ad un follow-up di 30 giorni dopo la consegna
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anomalie congenite maggiori e minori
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ad un follow-up di 30 giorni dopo la consegna
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Dolore post procedura
Lasso di tempo: il giorno della puntura del follicolo
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misurato da una scala di valutazione numerica da 0 (nessun dolore) a 10 (peggior dolore)
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il giorno della puntura del follicolo
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Questionario sulla qualità della vita sulla fertilità
Lasso di tempo: il giorno della puntura del follicolo e del trasferimento dell'embrione
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FertiQoL International è una scala relazionale validata per valutare il dominio relazionale relativo alla qualità della vita nelle donne sottoposte a trattamento per l'infertilità.
Per ogni domanda, la paziente verificherà la risposta che più si avvicina ai suoi pensieri e sentimenti attuali.
La scala va da "molto insoddisfatto" a "molto soddisfatto", da "sempre" a "mai" o da "molto insoddisfatto" a "per niente", a seconda della domanda.
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il giorno della puntura del follicolo e del trasferimento dell'embrione
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: in un periodo di follow-up dopo 1, 2 e 5 anni
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Incidenza di eventi avversi gravi e avversi con potenziale relazione con il trattamento
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in un periodo di follow-up dopo 1, 2 e 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Georg Griesing, MD, University of Luebeck
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod. 1994 Mar;50(3):653-63. doi: 10.1095/biolreprod50.3.653.
- Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):756-760. doi: 10.1080/09513590.2018.1445219. Epub 2018 Feb 28.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and Current Limitations of Oogenesis from Female Germline or Oogonial Stem Cells in Adult Mammalian Ovaries. Cells. 2019 Jan 28;8(2):93. doi: 10.3390/cells8020093.
- Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rouholamin S, Rezaeinejad M, Maroufizadeh S, Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078. Epub 2019 Dec 31.
- Danforth DR, Arbogast LK, Ghosh S, Dickerman A, Rofagha R, Friedman CI. Vascular endothelial growth factor stimulates preantral follicle growth in the rat ovary. Biol Reprod. 2003 May;68(5):1736-41. doi: 10.1095/biolreprod.101.000679. Epub 2002 Dec 11.
- Quintana R, Kopcow L, Sueldo C, Marconi G, Rueda NG, Baranao RI. Direct injection of vascular endothelial growth factor into the ovary of mice promotes follicular development. Fertil Steril. 2004 Oct;82 Suppl 3:1101-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.036.
- Bakacak M, Bostanci MS, Inanc F, Yaylali A, Serin S, Attar R, Yildirim G, Yildirim OK. Protective Effect of Platelet Rich Plasma on Experimental Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Ovary. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(3):225-31. doi: 10.1159/000440617. Epub 2015 Oct 24.
- Ozcan P, Takmaz T, Tok OE, Islek S, Yigit EN, Ficicioglu C. The protective effect of platelet-rich plasma administrated on ovarian function in female rats with Cy-induced ovarian damage. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):865-873. doi: 10.1007/s10815-020-01689-7. Epub 2020 Feb 4.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
- Urman B, Boza A, Balaban B. Platelet-rich plasma another add-on treatment getting out of hand? How can clinicians preserve the best interest of their patients? Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2099-2103. doi: 10.1093/humrep/dez190.
- Hsu CC, Hsu L, Hsu I, Chiu YJ, Dorjee S. Live Birth in Woman With Premature Ovarian Insufficiency Receiving Ovarian Administration of Platelet-Rich Plasma (PRP) in Combination With Gonadotropin: A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 19;11:50. doi: 10.3389/fendo.2020.00050. eCollection 2020.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie genitali, femmina
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Infertilità
- Infertilità, femmina
- Menopausa, prematura
- Insufficienza ovarica primaria
Altri numeri di identificazione dello studio
- Aktenzeichen 21-348
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
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- CODICE_ANALITICO
- RSI
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