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Iniezione ovarica di PRP (plasma ricco di piastrine) per l'attivazione follicolare (OPIF)

29 maggio 2025 aggiornato da: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck

L'efficacia e la sicurezza dell'iniezione intra-ovarica di PRP nell'ambito di uno studio di superiorità clinica prospettico, in singolo cieco, controllato con placebo, randomizzato, in soggetti con bassa riserva ovarica/prevista scarsa risposta ovarica

L'obiettivo primario è studiare l'efficacia, definita come un aumento del numero di ovociti dopo stimolazione ovarica, e la sicurezza di una singola iniezione intra-ovarica di PRP rispetto all'iniezione di soluzione salina (NaCl) (Placebo) per via transvaginale o laparoscopica per l'attivazione follicolare in pazienti con desiderio del bambino e con bassa riserva ovarica/prevista scarsa risposta ovarica che pianificano di sottoporsi a fecondazione in vitro o ICSI utilizzando i propri ovociti. Il punteggio del dolore come punteggio di valutazione numerico e il questionario sulla qualità della vita convalidato saranno richiesti dopo la procedura. Il follow-up a lungo termine di tutti i partecipanti verrà eseguito 1, 2 e 5 anni dopo la fine dello studio.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'infertilità legata all'età e la perdita prematura della riserva ovarica sono diventate una sfida importante per i professionisti dell'ART poiché l'età media al desiderio del primo figlio è aumentata notevolmente nel tempo. In circostanze fisiologiche, la maggior parte dei follicoli nell'ovaio umano rimane dormiente per tutta la durata della vita femminile e alla fine diventa atretica, tuttavia, i campioni istologici rivelano che il pool follicolare nell'ovaio è completamente esaurito solo fino all'inizio degli anni '70 e che l'ovaio contiene oogoni cellule staminali, che possono avere la capacità di differenziarsi in follicoli funzionali. Il problema urgente per la medicina riproduttiva è quindi la questione di come riattivare parte della presunta 'riserva riproduttiva' ovarica in quelle donne con deplezione follicolare prematura o in quelle che desiderano una gravidanza in età avanzata.

Il plasma ricco di piastrine (PRP) è un prodotto derivato dal sangue, caratterizzato da alte concentrazioni di fattori di crescita e chemochine. Il PRP viene prodotto centrifugando una piccola quantità di sangue del paziente ed estraendo la frazione attiva, ricca di piastrine. La frazione ricca di piastrine viene applicata al corpo umano tipicamente mediante iniezione. Il PRP è utilizzato a scopo terapeutico in diverse aree mediche che vanno dall'ortopedia alla chirurgia plastica, per la sua presunta capacità di stimolare e facilitare la proliferazione cellulare e quindi la differenziazione e la rigenerazione dei tessuti.

Nel contesto della medicina riproduttiva, è stato proposto che il PRP aumenti i tassi di gravidanza dopo lavaggio uterino nelle donne con fallimento dell'impianto ricorrente o endometrio sottile. L'iniezione intra-ovarica di PRP è stata proposta per attivare i follicoli ovarici dormienti prima del trattamento di fecondazione in vitro nei casi di bassa riserva ovarica idiopatica, insufficienza ovarica prematura o deplezione ovarica a causa dell'età materna avanzata. Ad oggi, non è disponibile uno studio randomizzato controllato con placebo che abbia valutato l'iniezione intra-ovarica di PRP in termini di efficacia e sicurezza per l'insufficienza ovarica prematura e, più specificamente, nemmeno in pazienti con riserva ovarica ridotta/scarsa risposta ovarica (POR ) che costituiscono una percentuale significativa di pazienti sottoposti a riproduzione assistita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

114

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23562
        • University of Luebeck

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 42 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • AMH sierico < 0,5 ng/ml (alla visita di screening e in assenza di CO o assunzione di steroidi sessuali)
  • Conta follicolare antrale (AFC) in entrambe le ovaie ≤ 5 (alla visita di screening e in assenza di CO o assunzione di steroidi sessuali)
  • Ciclo spontaneo, durata del ciclo mestruale 21-35 giorni
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m2 e ≤38 kg/m2
  • Entrambe le ovaie devono essere visibili all'ecografia transvaginale
  • Entrambe le ovaie devono essere giudicate accessibili mediante puntura transvaginale
  • Indicazione per il trattamento IVF o ICSI
  • Disponibilità a partecipare e fornire il consenso scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Il soggetto e il partner maschio devono accettare di partecipare al follow-up infantile se rimane incinta
  • Il soggetto deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e il personale di ricerca e di rispettare i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

  • ≥ quattro complessi cumulo-ovociti (COC) recuperati in precedenti cicli di fecondazione in vitro con un protocollo di stimolazione convenzionale (entro 6 mesi prima dell'arruolamento)
  • Valore sierico di FSH ≥25 IU/l (entro 12 mesi misurato in assenza di OC o assunzione di sostituti ormonali)
  • Trombocitopenia definita come < 100.000 piastrine/µl allo screening
  • Assunzione di contraccettivi orali o steroidi sessuali entro 1 mese prima dell'arruolamento
  • Presenza di anomalie cromosomiche strutturali o numeriche nell'analisi citogenetica
  • Malattia autoimmune rilevante
  • Storia di malignità e chemioterapia sistemica o radiazioni pelviche
  • Endometriosi grave (stadio III-IV)
  • Ovaie situate al di fuori della pelvi interna
  • Presenza di idrosalpinge unilaterale o bilaterale
  • Disturbi endocrini rilevanti come disturbo ipotalamo-ipofisario o disfunzione tiroidea (eccetto tiroidite di Hashimoto sostituita o ipotiroidismo latente)
  • Disturbo trombofilico rilevante
  • Controindicazione per la gravidanza
  • Controindicazione per la puntura ovarica transvaginale (come precedente intervento chirurgico maggiore all'addome inferiore e nota adesione pelvica grave)
  • Malformazioni o patologie uterine (come fibromi sottomucosi, iperplasia endometriale, accumulo di liquido endometriale o aderenze endometriali)
  • Disabilità mentale o qualsiasi altra mancanza di idoneità, secondo l'opinione dello sperimentatore, per precludere i soggetti o per completare lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione di PRP autologo intra-ovarico
Gruppo di studio, trattato con iniezione intra-ovarica di PRP autologo e sottoposto a un successivo ciclo fresco di ET-IVF/ICSI nel terzo ciclo dopo l'intervento
Il volume richiesto di PRP verrà estratto da 60 ml di sangue periferico del paziente. L'iniezione di PRP nelle ovaie sarà eseguita in modo analogo alla procedura operativa standard del prelievo di ovociti. Dopo la centrifugazione del sangue intero, 5 ml di PRP saranno iniettati in ciascuna ovaia intra-midollare e sottocorticale utilizzando un ago a lume singolo calibro 17 sotto sedazione e sotto monitoraggio ecografico transvaginale.
Comparatore placebo: iniezione di soluzione salina intra-ovarica (NaCL).
Gruppo di controllo, trattato con iniezione intra-ovarica di NaCl e sottoposto a un successivo nuovo ciclo ET-IVF/ICSI nel terzo ciclo dopo l'intervento
L'iniezione di NaCL nelle ovaie sarà eseguita in modo analogo alla procedura operativa standard del prelievo di ovociti. NaCL verrà iniettato in ciascuna ovaia intra-midollare e sottocorticale utilizzando un ago a lume singolo calibro 17 sotto sedazione e sotto monitoraggio ecografico transvaginale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta ovarica
Lasso di tempo: 34-36 ore dopo la somministrazione di hCG al termine della stimolazione ovarica
Numero di COC recuperati per intenzione di trattare
34-36 ore dopo la somministrazione di hCG al termine della stimolazione ovarica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: ad un follow-up di 30 giorni dopo la consegna
Incidenza della nascita di almeno un neonato vivo dopo 22 settimane di gestazione
ad un follow-up di 30 giorni dopo la consegna
Livelli ormonali
Lasso di tempo: Periodo di follow-up di tre mesi che comporta una valutazione mensile
Variazione rispetto al basale in termini assoluti e relativi per ormone antimulleriano (AMH), ormone follicolo-stimolante sierico (FSH), ormone luteinizzante (LH), estradiolo (E2), testosterone (T) e conta dei follicoli antrali (AFC)
Periodo di follow-up di tre mesi che comporta una valutazione mensile
Risposta follicolare
Lasso di tempo: Il giorno dell'innesco della maturazione finale degli ovociti o il giorno prima
Numero di follicoli (classificati e riassunti per ogni ovaio come segue: diametro medio 10.0 - 11.9 mm, 12.0 - 13.9 mm, 14.0 - 15.9 mm, 16.0 - 17.9 mm, 18.0 - 19.9 mm e maggiore 19.9 mm)
Il giorno dell'innesco della maturazione finale degli ovociti o il giorno prima
Ovociti COC e MII
Lasso di tempo: Giorno 0 dopo la puntura del follicolo
Numero medio di COC recuperati per protocollo e numero medio di ovociti in metafase II (MII) per protocollo
Giorno 0 dopo la puntura del follicolo
Numero di ovociti 2PN
Lasso di tempo: Giorno 1 dopo la puntura del follicolo
Numero medio per protocollo
Giorno 1 dopo la puntura del follicolo
Numero medio e qualità degli embrioni
Lasso di tempo: Giorno 2-5 dopo la puntura del follicolo
Grado a per embrione in fase di clivaggio, >=3BB per blastocisti
Giorno 2-5 dopo la puntura del follicolo
Tasso di gravidanza biochimica
Lasso di tempo: 12-16 giorni dopo il prelievo degli ovociti
Incidenza del test della beta-hCG sierica > 25 mIU/ml per ITT e PP
12-16 giorni dopo il prelievo degli ovociti
Tasso di gravidanza clinica
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
Incidenza del sacco gestazionale con battito cardiaco valutata da TVS per ITT e PP
4 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
Tasso di gravidanza in corso
Lasso di tempo: 8-10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
Incidenza di almeno un feto con battito cardiaco valutato da TVS
8-10 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
Tasso di aborto spontaneo
Lasso di tempo: precoce (settimana 7-12 settimane di gestazione); in ritardo (tra le 12 e le 22 settimane di gestazione)
Definita come perdita spontanea di un tasso di gravidanza clinica, in cui embrioni o feti non sono vitali e non sono assorbiti o espulsi spontaneamente dall'utero o rimossi chirurgicamente
precoce (settimana 7-12 settimane di gestazione); in ritardo (tra le 12 e le 22 settimane di gestazione)
Tasso di natalità ancora
Lasso di tempo: dopo 22 settimane di gestazione
Incidenza del parto di un feto morto
dopo 22 settimane di gestazione
Età gestazionale
Lasso di tempo: al giorno della consegna
Settimana gestazionale stimata calcolando i giorni dal prelievo degli ovociti + 14 giorni
al giorno della consegna
Peso del neonato
Lasso di tempo: al giorno della consegna
Peso alla nascita misurato in grammi
al giorno della consegna
Lunghezza del neonato
Lasso di tempo: al giorno della consegna
Lunghezza alla nascita misurata in centimetri
al giorno della consegna
Incidenza del sesso alla nascita
Lasso di tempo: al giorno della consegna
Incidenza del neonato femminile o maschile
al giorno della consegna
Incidenza di parto multiplo
Lasso di tempo: al giorno della consegna
Incidenza di neonati singoli/multipli
al giorno della consegna
Salute neonatale
Lasso di tempo: ad un follow-up di 30 giorni dopo la consegna
anomalie congenite maggiori e minori
ad un follow-up di 30 giorni dopo la consegna
Dolore post procedura
Lasso di tempo: il giorno della puntura del follicolo
misurato da una scala di valutazione numerica da 0 (nessun dolore) a 10 (peggior dolore)
il giorno della puntura del follicolo
Questionario sulla qualità della vita sulla fertilità
Lasso di tempo: il giorno della puntura del follicolo e del trasferimento dell'embrione
FertiQoL International è una scala relazionale validata per valutare il dominio relazionale relativo alla qualità della vita nelle donne sottoposte a trattamento per l'infertilità. Per ogni domanda, la paziente verificherà la risposta che più si avvicina ai suoi pensieri e sentimenti attuali. La scala va da "molto insoddisfatto" a "molto soddisfatto", da "sempre" a "mai" o da "molto insoddisfatto" a "per niente", a seconda della domanda.
il giorno della puntura del follicolo e del trasferimento dell'embrione
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: in un periodo di follow-up dopo 1, 2 e 5 anni
Incidenza di eventi avversi gravi e avversi con potenziale relazione con il trattamento
in un periodo di follow-up dopo 1, 2 e 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Georg Griesing, MD, University of Luebeck

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

L'IPD sarà condiviso su ragionevole richiesta.

Periodo di condivisione IPD

I dati non saranno disponibili prima del 2027

Criteri di accesso alla condivisione IPD

ragionevole richiesta

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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