Ovarial PRP (Platelet Rich Plasma) injektion til follikulær aktivering (OPIF)
29. maj 2025 opdateret af: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck
Effekten og sikkerheden af intraovarie PRP-injektion i et prospektivt, enkeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret, klinisk overlegenhedsforsøg i forsøgspersoner med lav ovariereserve/forventet dårlig ovarierespons
Det primære formål er at undersøge effektiviteten, defineret som en stigning i oocyttal ved ovariestimulering, og sikkerheden af en enkelt intraovarie PRP-injektion vs. saltvandsopløsning (NaCl)-injektion (Placebo) transvaginalt eller laparoskopisk til follikulær aktivering hos patienter med børneønske og med lav ovariereserve/forventet dårlig ovarierespons planlægger at gennemgå IVF eller ICSI ved brug af egne æg.
Smertescore som numerisk vurderingsscore og valideret livskvalitetsspørgeskema vil blive anmodet om efter proceduren.
Langtidsopfølgning af alle deltagere vil blive udført 1, 2 og 5 år efter endt undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aldersrelateret infertilitet og for tidligt tab af ovariereserve er blevet en stor udfordring for ART-professionelle, da gennemsnitsalderen ved første barns ønske er steget dramatisk over tid. Under fysiologiske omstændigheder forbliver de fleste follikler i den menneskelige æggestok i dvale gennem hele kvindens levetid og bliver til sidst atretiske, men histologiske prøver afslører, at follikelpuljen i æggestokken først er fuldstændig udtømt så sent som i begyndelsen af 70'erne, og at æggestokken holder øjegonial stamceller, som kan have evnen til at differentiere til funktionelle follikler. Det presserende problem for reproduktionsmedicin er derfor spørgsmålet om, hvordan man kan genaktivere noget af den formodede ovarie 'reproduktive reserve' hos de kvinder med for tidlig follikulær depletering eller dem, der ønsker at blive gravide i en høj alder.
Blodpladerigt plasma (PRP) er et blod-afledt produkt, karakteriseret ved høje koncentrationer af vækstfaktorer og kemokiner. PRP fremstilles ved at centrifugere en lille mængde af patientens eget blod og udvinde den aktive, blodpladerige fraktion. Den blodpladerige fraktion påføres den menneskelige krop typisk ved injektion. PRP bruges til terapeutiske formål inden for forskellige medicinske områder lige fra ortopædi til plastikkirurgi, for dets formodede evne til at stimulere og lette celleproliferation og derved vævsdifferentiering og regenerering.
I forbindelse med reproduktionsmedicin er PRP blevet foreslået for at øge graviditetsraten efter uterusrødmen hos kvinder med tilbagevendende implantationsfejl eller tyndt endometrium. Intraovarieinjektion af PRP er blevet foreslået for at aktivere sovende ovariefollikler før IVF-behandling i tilfælde af idiopatisk lav ovariereserve, for tidlig ovarieinsufficiens eller ovarieudtømning på grund af fremskreden moderens alder. Til dato er der ingen randomiseret placebo-kontrolleret undersøgelse tilgængelig, der har evalueret intra-ovarie PRP-injektion med hensyn til effektivitet og sikkerhed for for tidlig ovariesvigt, og mere specifikt heller ikke hos patienter med udtømt ovariereserve/dårlig ovarierespons (POR ), som udgør en betydelig del af patienter, der gennemgår assisteret befrugtning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
114
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562
- University of Luebeck
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 42 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Serum AMH < 0,5 ng/ml (ved screeningsbesøg og i fravær af OC eller kønssteroidindtag)
- Antral follikulær count (AFC) i begge æggestokke ≤ 5 (ved screeningsbesøg og i fravær af OC eller kønssteroidindtag)
- Spontan cyklus, menstruationscyklus længde 21-35 dage
- Kropsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m2 og ≤38 kg/m2
- Begge æggestokke skal være synlige ved transvaginal ultralydsundersøgelse
- Begge æggestokke skal vurderes tilgængelige ved transvaginal punktering
- Indikation for IVF eller ICSI behandling
- Villighed til at deltage og give skriftligt samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer
- Forsøgspersonen og den mandlige partner skal acceptere at deltage i spædbarnsopfølgningen, hvis hun bliver gravid
- Forsøgspersonen skal være i stand til at kommunikere godt med investigator og forskningspersonale og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- ≥ fire cumulus-oocyt-komplekser (COC'er) hentet i en tidligere IVF-cyklus med en konventionel stimulationsprotokol (inden for 6 måneder før tilmelding)
- Serumværdi af FSH ≥25 IE/l (inden for 12 måneder målt i fravær af OC eller hormonerstatningsindtag)
- Trombocytopeni defineret som < 100.000 blodplader/µl ved screening
- Indtagelse af orale præventionsmidler eller kønssteroider inden for 1 måned før tilmelding
- Tilstedeværelse af strukturel eller numerisk kromosomal abnormitet i cytogenetisk analyse
- Relevant autoimmun sygdom
- Anamnese med malignitet og systemisk kemoterapi eller bækkenbestråling
- Svær endometriose (stadium III-IV)
- Æggestokke placeret uden for det indre bækken
- Tilstedeværelse af ensidig eller bilateral hydrosalpinx
- Relevante endokrine lidelser såsom hypothalamus-hypofyselidelse eller skjoldbruskkirteldysfunktion (undtagen substitueret Hashimotos thyroiditis eller latent hypothyroidisme)
- Relevant trombofil lidelse
- Kontraindikation for graviditet
- Kontraindikation for transvaginal ovariepunktur (såsom tidligere større nedre abdominaloperationer og kendt alvorlig bækkenadhæsion)
- Uterine misdannelser eller patologier (såsom submucosale fibromer), endometriehyperplasi, endometrievæskeakkumulering eller endometrieadhæsioner)
- Psykisk handicap eller enhver anden mangel på egnethed, efter investigators mening, til at udelukke forsøgspersoner i eller for at fuldføre undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Autolog intra-ovarie PRP-injektion
Studiegruppe, behandlet med autolog intraovarie PRP-injektion og gennemgår en efterfølgende frisk ET-IVF/ICSI-cyklus i tredje cyklus efter intervention
|
Den nødvendige mængde PRP vil blive ekstraheret fra 60 ml af patientens perifere blod.
Injektion af PRP i æggestokkene vil blive udført på samme måde som standardproceduren for oocytudvinding.
Efter centrifugering af fuldblodet vil 5 ml PRP blive injiceret i hver ovarie intra-medullær og subcortical ved hjælp af en 17-gauge enkelt lumen nål under sedation og under transvaginal ultralydsovervågning.
|
|
Placebo komparator: intra-ovarie saltopløsning (NaCL) injektion
Kontrolgruppe, behandlet med intra-ovarie NaCl-injektion og gennemgår en efterfølgende frisk ET-IVF/ICSI-cyklus i tredje cyklus efter intervention
|
Injektion af NaCL i æggestokkene vil blive udført på samme måde som standardproceduren for oocytudvinding.
NaCL vil blive injiceret i hver ovarie intra-medullær og subcortical ved hjælp af en 17-gauge enkelt lumen nål under sedation og under transvaginal ultralydsovervågning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ovariel reaktion
Tidsramme: 34-36 timer efter administration af hCG ved slutningen af ovariestimulering
|
Antal hentede p-piller pr. intention-to-treat
|
34-36 timer efter administration af hCG ved slutningen af ovariestimulering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: på et opfølgningstidspunkt på 30 dage efter levering
|
Hyppighed af fødslen af mindst én levende nyfødt efter 22 ugers graviditet
|
på et opfølgningstidspunkt på 30 dage efter levering
|
|
Hormonniveauer
Tidsramme: Opfølgningsperiode på tre måneder med månedlig evaluering
|
Ændring fra baseline i absolutte og relative termer for anti-müllerisk hormon (AMH), serum follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), østradiol (E2), testosteron (T) og antral follikeltal (AFC)
|
Opfølgningsperiode på tre måneder med månedlig evaluering
|
|
Follikulær respons
Tidsramme: På dagen for udløsning af den endelige oocytmodning eller dagen før
|
Antal follikler (klassificeret og opsummeret for hver æggestok som følger: middeldiameter 10,0 - 11,9 mm, 12,0 - 13,9 mm, 14,0 - 15,9 mm, 16,0 - 17,9 mm, 18,0 - 19,9 mm og større 19,9 mm)
|
På dagen for udløsning af den endelige oocytmodning eller dagen før
|
|
COC'er og MII oocytter
Tidsramme: Dag 0 efter follikelpunktur
|
Gennemsnitligt antal hentede COC'er pr. protokol og gennemsnitligt antal metafase II (MII) oocytter pr. protokol
|
Dag 0 efter follikelpunktur
|
|
Antal 2PN oocytter
Tidsramme: Dag 1 efter follikelpunktur
|
Gennemsnitligt antal pr. protokol
|
Dag 1 efter follikelpunktur
|
|
Gennemsnitligt antal og kvalitet af embryoner
Tidsramme: Dag 2-5 efter follikelpunktur
|
Grad a for spaltningsstadiet embryo, >=3BB for blastocyst
|
Dag 2-5 efter follikelpunktur
|
|
Biokemisk graviditetsrate
Tidsramme: 12-16 dage efter oocytopsamling
|
Forekomst af serum beta-hCG test > 25 mIU/ml pr. ITT og PP
|
12-16 dage efter oocytopsamling
|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 4 uger efter embryooverførsel
|
Forekomst af svangerskabssæk med hjerteslag vurderet ved TVS pr. ITT og PP
|
4 uger efter embryooverførsel
|
|
Løbende graviditetsrate
Tidsramme: 8-10 uger efter embryooverførsel
|
Forekomst af mindst ét foster med hjerteslag vurderet af TVS
|
8-10 uger efter embryooverførsel
|
|
Abortrate
Tidsramme: tidligt (uge 7-12 svangerskabsuger); sent (mellem 12 til 22 ugers graviditet)
|
Defineret som spontant tab af en klinisk graviditetsrate, hvor embryo(r) eller foster(er) er ikke-levedygtige og ikke spontant absorberes eller udstødes fra livmoderen eller fjernes kirurgisk
|
tidligt (uge 7-12 svangerskabsuger); sent (mellem 12 til 22 ugers graviditet)
|
|
Stadig fødselsrate
Tidsramme: efter 22 ugers graviditet
|
Forekomst af levering af et dødt foster
|
efter 22 ugers graviditet
|
|
Gestationsalder
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Svangerskabsuge estimeret ved beregning af dage fra oocytudtagning + 14 dage
|
på leveringsdagen
|
|
Nyfødts vægt
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Fødselsvægt målt i gram
|
på leveringsdagen
|
|
Længde af nyfødt
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Fødselslængde målt i centimeter
|
på leveringsdagen
|
|
Forekomst af fødselssex
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Forekomst af nyfødte kvinder eller mænd
|
på leveringsdagen
|
|
Forekomst af flerfoldsfødsler
Tidsramme: på leveringsdagen
|
Forekomst af singleton/flere nyfødte
|
på leveringsdagen
|
|
Neonatal sundhed
Tidsramme: på et opfølgningstidspunkt på 30 dage efter levering
|
større og mindre medfødte anomalier
|
på et opfølgningstidspunkt på 30 dage efter levering
|
|
Smerter efter proceduren
Tidsramme: på dagen for follikelpunktur
|
målt ved en numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerte) til 10 (værste smerte)
|
på dagen for follikelpunktur
|
|
Spørgeskema om fertilitetskvalitet livskvalitet
Tidsramme: på dagen for follikelpunktur og embryooverførsel
|
FertiQoL International er en valideret relationsskala til at vurdere det relationelle domæne vedrørende livskvalitet hos kvinder, der gennemgår infertilitetsbehandling.
For hvert spørgsmål vil patienten tjekke det svar, der er tættest på hendes nuværende tanker og følelser.
Skalaen går afhængigt af spørgsmålet fra "meget utilfreds" til "meget tilfreds", "altid" til "aldrig" eller "ekstremt meget" til "slet ikke".
|
på dagen for follikelpunktur og embryooverførsel
|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: på et opfølgningstidspunkt efter 1, 2 og 5 år
|
Forekomst af uønskede og alvorlige bivirkninger med potentiel relation til behandling
|
på et opfølgningstidspunkt efter 1, 2 og 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Georg Griesing, MD, University of Luebeck
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod. 1994 Mar;50(3):653-63. doi: 10.1095/biolreprod50.3.653.
- Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):756-760. doi: 10.1080/09513590.2018.1445219. Epub 2018 Feb 28.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and Current Limitations of Oogenesis from Female Germline or Oogonial Stem Cells in Adult Mammalian Ovaries. Cells. 2019 Jan 28;8(2):93. doi: 10.3390/cells8020093.
- Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rouholamin S, Rezaeinejad M, Maroufizadeh S, Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078. Epub 2019 Dec 31.
- Danforth DR, Arbogast LK, Ghosh S, Dickerman A, Rofagha R, Friedman CI. Vascular endothelial growth factor stimulates preantral follicle growth in the rat ovary. Biol Reprod. 2003 May;68(5):1736-41. doi: 10.1095/biolreprod.101.000679. Epub 2002 Dec 11.
- Quintana R, Kopcow L, Sueldo C, Marconi G, Rueda NG, Baranao RI. Direct injection of vascular endothelial growth factor into the ovary of mice promotes follicular development. Fertil Steril. 2004 Oct;82 Suppl 3:1101-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.036.
- Bakacak M, Bostanci MS, Inanc F, Yaylali A, Serin S, Attar R, Yildirim G, Yildirim OK. Protective Effect of Platelet Rich Plasma on Experimental Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Ovary. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(3):225-31. doi: 10.1159/000440617. Epub 2015 Oct 24.
- Ozcan P, Takmaz T, Tok OE, Islek S, Yigit EN, Ficicioglu C. The protective effect of platelet-rich plasma administrated on ovarian function in female rats with Cy-induced ovarian damage. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):865-873. doi: 10.1007/s10815-020-01689-7. Epub 2020 Feb 4.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
- Urman B, Boza A, Balaban B. Platelet-rich plasma another add-on treatment getting out of hand? How can clinicians preserve the best interest of their patients? Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2099-2103. doi: 10.1093/humrep/dez190.
- Hsu CC, Hsu L, Hsu I, Chiu YJ, Dorjee S. Live Birth in Woman With Premature Ovarian Insufficiency Receiving Ovarian Administration of Platelet-Rich Plasma (PRP) in Combination With Gonadotropin: A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 19;11:50. doi: 10.3389/fendo.2020.00050. eCollection 2020.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. marts 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. april 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
15. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Infertilitet
- Infertilitet, kvinde
- Overgangsalderen, for tidligt
- Primær ovarieinsufficiens
Andre undersøgelses-id-numre
- Aktenzeichen 21-348
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD vil blive delt efter rimelig anmodning.
IPD-delingstidsramme
Data vil ikke være tilgængelige før 2027
IPD-delingsadgangskriterier
rimelig anmodning
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .