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Injeção ovariana de PRP (Plasma rico em plaquetas) para ativação folicular (OPIF)

29 de maio de 2025 atualizado por: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck

A eficácia e a segurança da injeção intra-ovariana de PRP em um estudo prospectivo, simples-cego, controlado por placebo, randomizado e de superioridade clínica em indivíduos com baixa reserva ovariana/resposta ovariana ruim esperada

O objetivo principal é investigar a eficácia, definida como um aumento no número de oócitos após a estimulação ovariana, e a segurança de uma única injeção intra-ovariana de PRP versus injeção de solução salina (NaCl) (Placebo) por via transvaginal ou laparoscópica para ativação folicular em pacientes com criança deseja e com baixa reserva ovariana/resposta ovariana esperada ruim planejando submeter-se a FIV ou ICSI usando seus próprios óvulos. Escore de dor como pontuação de classificação numérica e questionário de qualidade de vida validado serão solicitados após o procedimento. O acompanhamento a longo prazo de todos os participantes será realizado 1, 2 e 5 anos após o final do estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A infertilidade relacionada à idade e a perda prematura da reserva ovariana tornaram-se um grande desafio para os profissionais de ART, pois a idade média do desejo do primeiro filho aumentou drasticamente ao longo do tempo. Sob circunstâncias fisiológicas, a maioria dos folículos no ovário humano permanecem dormentes durante toda a vida da mulher e, eventualmente, tornam-se atrésicos, no entanto, amostras histológicas revelam que o pool folicular no ovário está completamente esgotado apenas no início dos anos 70 e que o ovário mantém o oogonial. células-tronco, que podem ter a capacidade de se diferenciar em folículos funcionais. O problema premente para a medicina reprodutiva é, portanto, a questão de como reativar parte da suposta 'reserva reprodutiva' ovariana naquelas mulheres com depleção folicular prematura ou naquelas que desejam engravidar em idade avançada.

O plasma rico em plaquetas (PRP) é um produto derivado do sangue, caracterizado por altas concentrações de fatores de crescimento e quimiocinas. O PRP é produzido pela centrifugação de uma pequena quantidade do sangue do próprio paciente e pela extração da fração ativa rica em plaquetas. A fração rica em plaquetas é aplicada ao corpo humano tipicamente por injeção. O PRP é utilizado para fins terapêuticos em diversas áreas médicas, desde a ortopedia até a cirurgia plástica, por sua suposta capacidade de estimular e facilitar a proliferação celular e, assim, a diferenciação e regeneração tecidual.

No contexto da medicina reprodutiva, o PRP foi proposto para aumentar as taxas de gravidez após lavagem uterina em mulheres com falha recorrente de implantação ou endométrio fino. A injeção intra-ovariana de PRP foi proposta para ativar os folículos ovarianos dormentes antes do tratamento de fertilização in vitro em casos de baixa reserva ovariana idiopática, insuficiência ovariana prematura ou depleção ovariana devido à idade materna avançada. Até o momento, não há nenhum estudo randomizado controlado por placebo disponível que tenha avaliado a injeção intra-ovariana de PRP em termos de eficácia e segurança para falência ovariana prematura e, mais especificamente, também não em pacientes com reserva ovariana depletada/resposta ovariana deficiente (POR ) que constituem uma proporção significativa de pacientes submetidos à reprodução assistida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

114

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23562
        • University of Luebeck

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 42 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • AMH sérico < 0,5 ng/ml (na visita de triagem e na ausência de ACO ou ingestão de esteroides sexuais)
  • Contagem folicular antral (AFC) em ambos os ovários ≤ 5 (na visita de triagem e na ausência de ACO ou ingestão de esteroides sexuais)
  • Ciclo espontâneo, duração do ciclo menstrual 21-35 dias
  • Índice de massa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 e ≤38 kg/m2
  • Ambos os ovários devem ser visíveis por ultrassonografia transvaginal
  • Ambos os ovários devem ser considerados acessíveis por punção transvaginal
  • Indicação para tratamento de FIV ou ICSI
  • Vontade de participar e fornecer consentimento por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo
  • O sujeito e o parceiro devem concordar em participar do acompanhamento do bebê se ela engravidar
  • O sujeito deve ser capaz de se comunicar bem com o investigador e a equipe de pesquisa e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

  • ≥ quatro complexos cumulus-oócitos (COCs) recuperados em ciclos de fertilização in vitro anteriores com um protocolo de estimulação convencional (dentro de 6 meses antes da inscrição)
  • Valor sérico de FSH ≥25 UI/l (dentro de 12 meses medido na ausência de ACO ou ingestão de reposição hormonal)
  • Trombocitopenia definida como < 100.000 plaquetas/µl na triagem
  • Ingestão de contraceptivos orais ou esteróides sexuais dentro de 1 mês antes da inscrição
  • Presença de anormalidade cromossômica estrutural ou numérica na análise citogenética
  • Doença autoimune relevante
  • História de malignidade e quimioterapia sistêmica ou radiação pélvica
  • Endometriose grave (estágio III-IV)
  • Ovários localizados fora da pelve interna
  • Presença de hidrossalpinge unilateral ou bilateral
  • Distúrbios endócrinos relevantes, como distúrbio hipotálamo-hipofisário ou disfunção tireoidiana (exceto tireoidite de Hashimoto substituída ou hipotireoidismo latente)
  • Distúrbio trombofílico relevante
  • Contra-indicação para gravidez
  • Contra-indicação para punção ovariana transvaginal (como cirurgia abdominal anterior de grande porte e aderência pélvica grave conhecida)
  • Malformações ou patologias uterinas (como mioma(s) submucoso(s), hiperplasia endometrial, acúmulo de líquido endometrial ou aderências endometriais)
  • Deficiência mental ou qualquer outra falta de aptidão, na opinião do investigador, para impedir os participantes ou para concluir o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Injeção autóloga intra-ovariana de PRP
Grupo de estudo, tratado com injeção intra-ovariana autóloga de PRP e submetido a um ciclo subsequente de ET-FIV/ICSI fresco no terceiro ciclo após a intervenção
O volume necessário de PRP será extraído de 60 ml de sangue periférico do paciente. A injeção de PRP nos ovários será realizada da mesma forma que o procedimento operacional padrão de recuperação de oócitos. Após a centrifugação do sangue total, 5ml de PRP serão injetados em cada ovário intramedular e subcortical usando uma agulha de lúmen único calibre 17 sob sedação e sob monitoramento de ultrassom transvaginal.
Comparador de Placebo: injeção intra-ovariana de solução salina (NaCL)
Grupo controle, tratado com injeção intra-ovariana de NaCl e submetido a um ciclo subsequente de ET-FIV/ICSI fresco no terceiro ciclo após a intervenção
A injeção de NaCL nos ovários será realizada da mesma forma que o procedimento operacional padrão de recuperação de oócitos. NaCL será injetado em cada ovário intramedular e subcortical usando uma agulha de lúmen único de calibre 17 sob sedação e sob monitoramento de ultrassom transvaginal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta ovariana
Prazo: 34-36 horas após a administração de hCG no final da estimulação ovariana
Número de COCs recuperados por intenção de tratar
34-36 horas após a administração de hCG no final da estimulação ovariana

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de nascidos vivos
Prazo: em um tempo de acompanhamento de 30 dias após o parto
Incidência de nascimento de pelo menos um recém-nascido vivo após 22 semanas de gestação
em um tempo de acompanhamento de 30 dias após o parto
Níveis hormonais
Prazo: Período de acompanhamento de três meses, com avaliação mensal
Mudança da linha de base em termos absolutos e relativos para hormônio anti-Mülleriano (AMH), hormônio folículo estimulante sérico (FSH), hormônio luteinizante (LH), estradiol (E2), testosterona (T) e contagem de folículos antrais (AFC)
Período de acompanhamento de três meses, com avaliação mensal
Resposta folicular
Prazo: No dia do início da maturação oocitária final ou no dia anterior
Número de folículos (classificados e resumidos para cada ovário da seguinte forma: diâmetro médio 10,0 - 11,9 mm, 12,0 - 13,9 mm, 14,0 - 15,9 mm, 16,0 - 17,9 mm, 18,0 - 19,9 mm e maiores 19,9 mm)
No dia do início da maturação oocitária final ou no dia anterior
COCs e oócitos MII
Prazo: Dia 0 após punção folicular
Número médio de COCs recuperados por protocolo e número médio de oócitos em metáfase II (MII) por protocolo
Dia 0 após punção folicular
Número de oócitos 2PN
Prazo: Dia 1 após a punção folicular
Número médio por protocolo
Dia 1 após a punção folicular
Número médio e qualidade dos embriões
Prazo: Dia 2-5 após a punção folicular
Grau a para embrião em estágio de clivagem, >=3BB para blastocisto
Dia 2-5 após a punção folicular
Taxa de gravidez bioquímica
Prazo: 12-16 dias após a coleta do oócito
Incidência de teste de beta-hCG sérico > 25 mIU/ml por ITT e PP
12-16 dias após a coleta do oócito
Taxa de gravidez clínica
Prazo: 4 semanas após a transferência do embrião
Incidência de saco gestacional com batimento cardíaco avaliada por TVS por ITT e PP
4 semanas após a transferência do embrião
Taxa de gravidez em curso
Prazo: 8-10 semanas após a transferência do embrião
Incidência de pelo menos um feto com batimento cardíaco avaliado pelo TVS
8-10 semanas após a transferência do embrião
Taxa de aborto
Prazo: precoce (semana 7-12 semanas de gestação); tardia (entre 12 a 22 semanas de gestação)
Definida como perda espontânea de uma taxa de gravidez clínica, em que embriões ou fetos são inviáveis ​​e não são absorvidos ou expelidos espontaneamente do útero ou removidos cirurgicamente
precoce (semana 7-12 semanas de gestação); tardia (entre 12 a 22 semanas de gestação)
Ainda taxa de natalidade
Prazo: após 22 semanas de gestação
Incidência de parto de feto morto
após 22 semanas de gestação
Idade gestacional
Prazo: no dia da entrega
Semana gestacional estimada calculando-se os dias a partir da coleta do oócito + 14 dias
no dia da entrega
Peso do recém-nascido
Prazo: no dia da entrega
Peso ao nascer medido em gramas
no dia da entrega
Comprimento do recém-nascido
Prazo: no dia da entrega
Comprimento ao nascer medido em centímetros
no dia da entrega
Incidência do sexo de nascimento
Prazo: no dia da entrega
Incidência de recém-nascidos do sexo feminino ou masculino
no dia da entrega
Incidência de nascimentos múltiplos
Prazo: no dia da entrega
Incidência de recém-nascidos únicos/múltiplos
no dia da entrega
Saúde neonatal
Prazo: em um tempo de acompanhamento de 30 dias após o parto
anomalias congênitas maiores e menores
em um tempo de acompanhamento de 30 dias após o parto
Dor pós procedimento
Prazo: no dia da punção folicular
medido por uma escala de classificação numérica de 0 (sem dor) a 10 (pior dor)
no dia da punção folicular
Questionário de Qualidade de Vida de Fertilidade
Prazo: no dia da punção folicular e transferência embrionária
FertiQoL International é uma escala relacional validada para avaliar o domínio relacional em relação à qualidade de vida em mulheres em tratamento de infertilidade. Para cada pergunta, o paciente marcará a resposta que mais se aproxima de seus pensamentos e sentimentos atuais. A escala atinge dependendo da pergunta de "muito insatisfeito" a "muito satisfeito", "sempre" a "nunca" ou "muito insatisfeito" a "nada".
no dia da punção folicular e transferência embrionária
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: em um tempo de acompanhamento após 1, 2 e 5 anos
Incidência de eventos adversos graves e adversos com possível relação com o tratamento
em um tempo de acompanhamento após 1, 2 e 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Georg Griesing, MD, University of Luebeck

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2022

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

15 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD será compartilhado mediante solicitação razoável.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados não estarão disponíveis antes de 2027

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

pedido razoável

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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