- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05279560
Injeção ovariana de PRP (Plasma rico em plaquetas) para ativação folicular (OPIF)
A eficácia e a segurança da injeção intra-ovariana de PRP em um estudo prospectivo, simples-cego, controlado por placebo, randomizado e de superioridade clínica em indivíduos com baixa reserva ovariana/resposta ovariana ruim esperada
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infertilidade relacionada à idade e a perda prematura da reserva ovariana tornaram-se um grande desafio para os profissionais de ART, pois a idade média do desejo do primeiro filho aumentou drasticamente ao longo do tempo. Sob circunstâncias fisiológicas, a maioria dos folículos no ovário humano permanecem dormentes durante toda a vida da mulher e, eventualmente, tornam-se atrésicos, no entanto, amostras histológicas revelam que o pool folicular no ovário está completamente esgotado apenas no início dos anos 70 e que o ovário mantém o oogonial. células-tronco, que podem ter a capacidade de se diferenciar em folículos funcionais. O problema premente para a medicina reprodutiva é, portanto, a questão de como reativar parte da suposta 'reserva reprodutiva' ovariana naquelas mulheres com depleção folicular prematura ou naquelas que desejam engravidar em idade avançada.
O plasma rico em plaquetas (PRP) é um produto derivado do sangue, caracterizado por altas concentrações de fatores de crescimento e quimiocinas. O PRP é produzido pela centrifugação de uma pequena quantidade do sangue do próprio paciente e pela extração da fração ativa rica em plaquetas. A fração rica em plaquetas é aplicada ao corpo humano tipicamente por injeção. O PRP é utilizado para fins terapêuticos em diversas áreas médicas, desde a ortopedia até a cirurgia plástica, por sua suposta capacidade de estimular e facilitar a proliferação celular e, assim, a diferenciação e regeneração tecidual.
No contexto da medicina reprodutiva, o PRP foi proposto para aumentar as taxas de gravidez após lavagem uterina em mulheres com falha recorrente de implantação ou endométrio fino. A injeção intra-ovariana de PRP foi proposta para ativar os folículos ovarianos dormentes antes do tratamento de fertilização in vitro em casos de baixa reserva ovariana idiopática, insuficiência ovariana prematura ou depleção ovariana devido à idade materna avançada. Até o momento, não há nenhum estudo randomizado controlado por placebo disponível que tenha avaliado a injeção intra-ovariana de PRP em termos de eficácia e segurança para falência ovariana prematura e, mais especificamente, também não em pacientes com reserva ovariana depletada/resposta ovariana deficiente (POR ) que constituem uma proporção significativa de pacientes submetidos à reprodução assistida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Schleswig-Holstein
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23562
- University of Luebeck
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- AMH sérico < 0,5 ng/ml (na visita de triagem e na ausência de ACO ou ingestão de esteroides sexuais)
- Contagem folicular antral (AFC) em ambos os ovários ≤ 5 (na visita de triagem e na ausência de ACO ou ingestão de esteroides sexuais)
- Ciclo espontâneo, duração do ciclo menstrual 21-35 dias
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 e ≤38 kg/m2
- Ambos os ovários devem ser visíveis por ultrassonografia transvaginal
- Ambos os ovários devem ser considerados acessíveis por punção transvaginal
- Indicação para tratamento de FIV ou ICSI
- Vontade de participar e fornecer consentimento por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- O sujeito e o parceiro devem concordar em participar do acompanhamento do bebê se ela engravidar
- O sujeito deve ser capaz de se comunicar bem com o investigador e a equipe de pesquisa e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
- ≥ quatro complexos cumulus-oócitos (COCs) recuperados em ciclos de fertilização in vitro anteriores com um protocolo de estimulação convencional (dentro de 6 meses antes da inscrição)
- Valor sérico de FSH ≥25 UI/l (dentro de 12 meses medido na ausência de ACO ou ingestão de reposição hormonal)
- Trombocitopenia definida como < 100.000 plaquetas/µl na triagem
- Ingestão de contraceptivos orais ou esteróides sexuais dentro de 1 mês antes da inscrição
- Presença de anormalidade cromossômica estrutural ou numérica na análise citogenética
- Doença autoimune relevante
- História de malignidade e quimioterapia sistêmica ou radiação pélvica
- Endometriose grave (estágio III-IV)
- Ovários localizados fora da pelve interna
- Presença de hidrossalpinge unilateral ou bilateral
- Distúrbios endócrinos relevantes, como distúrbio hipotálamo-hipofisário ou disfunção tireoidiana (exceto tireoidite de Hashimoto substituída ou hipotireoidismo latente)
- Distúrbio trombofílico relevante
- Contra-indicação para gravidez
- Contra-indicação para punção ovariana transvaginal (como cirurgia abdominal anterior de grande porte e aderência pélvica grave conhecida)
- Malformações ou patologias uterinas (como mioma(s) submucoso(s), hiperplasia endometrial, acúmulo de líquido endometrial ou aderências endometriais)
- Deficiência mental ou qualquer outra falta de aptidão, na opinião do investigador, para impedir os participantes ou para concluir o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção autóloga intra-ovariana de PRP
Grupo de estudo, tratado com injeção intra-ovariana autóloga de PRP e submetido a um ciclo subsequente de ET-FIV/ICSI fresco no terceiro ciclo após a intervenção
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O volume necessário de PRP será extraído de 60 ml de sangue periférico do paciente.
A injeção de PRP nos ovários será realizada da mesma forma que o procedimento operacional padrão de recuperação de oócitos.
Após a centrifugação do sangue total, 5ml de PRP serão injetados em cada ovário intramedular e subcortical usando uma agulha de lúmen único calibre 17 sob sedação e sob monitoramento de ultrassom transvaginal.
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Comparador de Placebo: injeção intra-ovariana de solução salina (NaCL)
Grupo controle, tratado com injeção intra-ovariana de NaCl e submetido a um ciclo subsequente de ET-FIV/ICSI fresco no terceiro ciclo após a intervenção
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A injeção de NaCL nos ovários será realizada da mesma forma que o procedimento operacional padrão de recuperação de oócitos.
NaCL será injetado em cada ovário intramedular e subcortical usando uma agulha de lúmen único de calibre 17 sob sedação e sob monitoramento de ultrassom transvaginal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta ovariana
Prazo: 34-36 horas após a administração de hCG no final da estimulação ovariana
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Número de COCs recuperados por intenção de tratar
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34-36 horas após a administração de hCG no final da estimulação ovariana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: em um tempo de acompanhamento de 30 dias após o parto
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Incidência de nascimento de pelo menos um recém-nascido vivo após 22 semanas de gestação
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em um tempo de acompanhamento de 30 dias após o parto
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Níveis hormonais
Prazo: Período de acompanhamento de três meses, com avaliação mensal
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Mudança da linha de base em termos absolutos e relativos para hormônio anti-Mülleriano (AMH), hormônio folículo estimulante sérico (FSH), hormônio luteinizante (LH), estradiol (E2), testosterona (T) e contagem de folículos antrais (AFC)
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Período de acompanhamento de três meses, com avaliação mensal
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Resposta folicular
Prazo: No dia do início da maturação oocitária final ou no dia anterior
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Número de folículos (classificados e resumidos para cada ovário da seguinte forma: diâmetro médio 10,0 - 11,9 mm, 12,0 - 13,9 mm, 14,0 - 15,9 mm, 16,0 - 17,9 mm, 18,0 - 19,9 mm e maiores 19,9 mm)
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No dia do início da maturação oocitária final ou no dia anterior
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COCs e oócitos MII
Prazo: Dia 0 após punção folicular
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Número médio de COCs recuperados por protocolo e número médio de oócitos em metáfase II (MII) por protocolo
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Dia 0 após punção folicular
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Número de oócitos 2PN
Prazo: Dia 1 após a punção folicular
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Número médio por protocolo
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Dia 1 após a punção folicular
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Número médio e qualidade dos embriões
Prazo: Dia 2-5 após a punção folicular
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Grau a para embrião em estágio de clivagem, >=3BB para blastocisto
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Dia 2-5 após a punção folicular
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Taxa de gravidez bioquímica
Prazo: 12-16 dias após a coleta do oócito
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Incidência de teste de beta-hCG sérico > 25 mIU/ml por ITT e PP
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12-16 dias após a coleta do oócito
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Taxa de gravidez clínica
Prazo: 4 semanas após a transferência do embrião
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Incidência de saco gestacional com batimento cardíaco avaliada por TVS por ITT e PP
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4 semanas após a transferência do embrião
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Taxa de gravidez em curso
Prazo: 8-10 semanas após a transferência do embrião
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Incidência de pelo menos um feto com batimento cardíaco avaliado pelo TVS
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8-10 semanas após a transferência do embrião
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Taxa de aborto
Prazo: precoce (semana 7-12 semanas de gestação); tardia (entre 12 a 22 semanas de gestação)
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Definida como perda espontânea de uma taxa de gravidez clínica, em que embriões ou fetos são inviáveis e não são absorvidos ou expelidos espontaneamente do útero ou removidos cirurgicamente
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precoce (semana 7-12 semanas de gestação); tardia (entre 12 a 22 semanas de gestação)
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Ainda taxa de natalidade
Prazo: após 22 semanas de gestação
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Incidência de parto de feto morto
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após 22 semanas de gestação
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Idade gestacional
Prazo: no dia da entrega
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Semana gestacional estimada calculando-se os dias a partir da coleta do oócito + 14 dias
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no dia da entrega
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Peso do recém-nascido
Prazo: no dia da entrega
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Peso ao nascer medido em gramas
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no dia da entrega
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Comprimento do recém-nascido
Prazo: no dia da entrega
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Comprimento ao nascer medido em centímetros
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no dia da entrega
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Incidência do sexo de nascimento
Prazo: no dia da entrega
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Incidência de recém-nascidos do sexo feminino ou masculino
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no dia da entrega
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Incidência de nascimentos múltiplos
Prazo: no dia da entrega
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Incidência de recém-nascidos únicos/múltiplos
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no dia da entrega
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Saúde neonatal
Prazo: em um tempo de acompanhamento de 30 dias após o parto
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anomalias congênitas maiores e menores
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em um tempo de acompanhamento de 30 dias após o parto
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Dor pós procedimento
Prazo: no dia da punção folicular
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medido por uma escala de classificação numérica de 0 (sem dor) a 10 (pior dor)
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no dia da punção folicular
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Questionário de Qualidade de Vida de Fertilidade
Prazo: no dia da punção folicular e transferência embrionária
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FertiQoL International é uma escala relacional validada para avaliar o domínio relacional em relação à qualidade de vida em mulheres em tratamento de infertilidade.
Para cada pergunta, o paciente marcará a resposta que mais se aproxima de seus pensamentos e sentimentos atuais.
A escala atinge dependendo da pergunta de "muito insatisfeito" a "muito satisfeito", "sempre" a "nunca" ou "muito insatisfeito" a "nada".
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no dia da punção folicular e transferência embrionária
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: em um tempo de acompanhamento após 1, 2 e 5 anos
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Incidência de eventos adversos graves e adversos com possível relação com o tratamento
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em um tempo de acompanhamento após 1, 2 e 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georg Griesing, MD, University of Luebeck
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod. 1994 Mar;50(3):653-63. doi: 10.1095/biolreprod50.3.653.
- Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):756-760. doi: 10.1080/09513590.2018.1445219. Epub 2018 Feb 28.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and Current Limitations of Oogenesis from Female Germline or Oogonial Stem Cells in Adult Mammalian Ovaries. Cells. 2019 Jan 28;8(2):93. doi: 10.3390/cells8020093.
- Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rouholamin S, Rezaeinejad M, Maroufizadeh S, Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078. Epub 2019 Dec 31.
- Danforth DR, Arbogast LK, Ghosh S, Dickerman A, Rofagha R, Friedman CI. Vascular endothelial growth factor stimulates preantral follicle growth in the rat ovary. Biol Reprod. 2003 May;68(5):1736-41. doi: 10.1095/biolreprod.101.000679. Epub 2002 Dec 11.
- Quintana R, Kopcow L, Sueldo C, Marconi G, Rueda NG, Baranao RI. Direct injection of vascular endothelial growth factor into the ovary of mice promotes follicular development. Fertil Steril. 2004 Oct;82 Suppl 3:1101-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.036.
- Bakacak M, Bostanci MS, Inanc F, Yaylali A, Serin S, Attar R, Yildirim G, Yildirim OK. Protective Effect of Platelet Rich Plasma on Experimental Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Ovary. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(3):225-31. doi: 10.1159/000440617. Epub 2015 Oct 24.
- Ozcan P, Takmaz T, Tok OE, Islek S, Yigit EN, Ficicioglu C. The protective effect of platelet-rich plasma administrated on ovarian function in female rats with Cy-induced ovarian damage. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):865-873. doi: 10.1007/s10815-020-01689-7. Epub 2020 Feb 4.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
- Urman B, Boza A, Balaban B. Platelet-rich plasma another add-on treatment getting out of hand? How can clinicians preserve the best interest of their patients? Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2099-2103. doi: 10.1093/humrep/dez190.
- Hsu CC, Hsu L, Hsu I, Chiu YJ, Dorjee S. Live Birth in Woman With Premature Ovarian Insufficiency Receiving Ovarian Administration of Platelet-Rich Plasma (PRP) in Combination With Gonadotropin: A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 19;11:50. doi: 10.3389/fendo.2020.00050. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genitais Femininas
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Infertilidade
- Infertilidade Feminina
- Menopausa, Prematuro
- Insuficiência ovariana primária
Outros números de identificação do estudo
- Aktenzeichen 21-348
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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