- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05279560
Ovarielle PRP-Injektion (Platelet Rich Plasma) zur Follikelaktivierung (OPIF)
Die Wirksamkeit und Sicherheit der intraovariellen PRP-Injektion im Rahmen einer prospektiven, einfach verblindeten, placebokontrollierten, randomisierten, klinischen Überlegenheitsstudie bei Patientinnen mit geringer ovarieller Reserve/erwarteter schlechter ovarieller Reaktion
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Altersbedingte Unfruchtbarkeit und vorzeitiger Verlust der ovariellen Reserve sind zu einer großen Herausforderung für ART-Experten geworden, da das Durchschnittsalter beim ersten Kinderwunsch im Laufe der Zeit dramatisch gestiegen ist. Unter physiologischen Umständen bleiben die meisten Follikel im menschlichen Eierstock während der gesamten weiblichen Lebensspanne inaktiv und werden schließlich atretisch. Histologische Proben zeigen jedoch, dass der Follikelpool im Eierstock erst Anfang der 70er Jahre vollständig erschöpft ist und der Eierstock oogonial bleibt Stammzellen, die möglicherweise die Fähigkeit haben, sich in funktionsfähige Follikel zu differenzieren. Das drängende Problem für die Reproduktionsmedizin ist daher die Frage, wie ein Teil der vermeintlichen ovariellen „Reproduktionsreserve“ bei Frauen mit vorzeitigem Follikelverlust oder Frauen mit Kinderwunsch im fortgeschrittenen Alter reaktiviert werden kann.
Plättchenreiches Plasma (PRP) ist ein aus Blut gewonnenes Produkt, das sich durch hohe Konzentrationen an Wachstumsfaktoren und Chemokinen auszeichnet. PRP wird hergestellt, indem eine kleine Menge des eigenen Blutes des Patienten zentrifugiert und die aktive, plättchenreiche Fraktion extrahiert wird. Die plättchenreiche Fraktion wird dem menschlichen Körper typischerweise durch Injektion zugeführt. PRP wird für therapeutische Zwecke in verschiedenen medizinischen Bereichen eingesetzt, die von der Orthopädie bis zur plastischen Chirurgie reichen, wegen seiner mutmaßlichen Fähigkeit, die Zellproliferation und damit die Gewebedifferenzierung und -regeneration zu stimulieren und zu erleichtern.
Im Kontext der Reproduktionsmedizin wurde PRP vorgeschlagen, um die Schwangerschaftsraten nach einer Gebärmutterspülung bei Frauen mit rezidivierendem Einnistungsversagen oder dünnem Endometrium zu erhöhen. Die intraovarielle Injektion von PRP wurde vorgeschlagen, um ruhende Ovarialfollikel vor der IVF-Behandlung in Fällen von idiopathischer niedriger Ovarialreserve, vorzeitiger Ovarialinsuffizienz oder Ovarialdepletion aufgrund fortgeschrittenen mütterlichen Alters zu aktivieren. Bis heute ist keine randomisierte placebokontrollierte Studie verfügbar, die die intraovarielle PRP-Injektion hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit bei vorzeitiger Ovarialinsuffizienz und insbesondere auch nicht bei Patientinnen mit erschöpfter ovarieller Reserve/schlechtem ovariellen Ansprechen (POR ), die einen erheblichen Teil der Patienten ausmachen, die sich einer assistierten Reproduktion unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Deutschland, 23562
- University of Luebeck
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Serum-AMH < 0,5 ng/ml (bei Screening-Besuch und ohne Einnahme von OC oder Sexualsteroiden)
- Antrale Follikelzahl (AFC) in beiden Eierstöcken ≤ 5 (bei Screening-Besuch und ohne Einnahme von OC oder Sexualsteroiden)
- Spontanzyklus, Menstruationszykluslänge 21-35 Tage
- Body-Mass-Index (BMI) ≥18 kg/m2 und ≤38 kg/m2
- Bei der transvaginalen Ultraschalluntersuchung müssen beide Eierstöcke sichtbar sein
- Beide Eierstöcke müssen durch transvaginale Punktion zugänglich sein
- Indikation für IVF- oder ICSI-Behandlung
- Bereitschaft zur Teilnahme und Erteilung einer schriftlichen Einwilligung vor Einleitung studienbezogener Verfahren
- Das Subjekt und der männliche Partner müssen zustimmen, an der Säuglingsnachsorge teilzunehmen, wenn sie schwanger wird
- Der Proband muss in der Lage sein, gut mit dem Prüfer und dem Forschungspersonal zu kommunizieren und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- ≥ vier Kumulus-Oozyten-Komplexe (COCs), die in einem früheren IVF-Zyklus mit einem konventionellen Stimulationsprotokoll entnommen wurden (innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme)
- Serumwert von FSH ≥25 IE/l (innerhalb von 12 Monaten gemessen ohne OC oder Hormonersatzeinnahme)
- Thrombozytopenie definiert als < 100.000 Thrombozyten/µl beim Screening
- Einnahme von oralen Kontrazeptiva oder Sexualsteroiden innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung
- Vorhandensein einer strukturellen oder numerischen Chromosomenanomalie in der zytogenetischen Analyse
- Relevante Autoimmunerkrankung
- Vorgeschichte von Malignität und systemischer Chemotherapie oder Beckenbestrahlung
- Schwere Endometriose (Stadium III-IV)
- Eierstöcke außerhalb des inneren Beckens
- Vorhandensein von einseitiger oder beidseitiger Hydrosalpinx
- Relevante endokrine Erkrankungen wie Hypothalamus-Hypophysen-Störung oder Schilddrüsenfunktionsstörung (außer substituierte Hashimoto-Thyreoiditis oder latente Hypothyreose)
- Relevante thrombophile Störung
- Kontraindikation für Schwangerschaft
- Kontraindikation für eine transvaginale Ovarialpunktion (z. B. vorherige größere Unterbauchoperation und bekannte schwere Beckenadhäsion)
- Uterusfehlbildungen oder -pathologien (wie z. B. submuköse Myome, Endometriumhyperplasie, Ansammlung von Endometriumflüssigkeit oder Endometriumadhäsionen)
- Geistige Behinderung oder jeder andere Mangel an Eignung, nach Ansicht des Prüfers, Probanden von der Studie auszuschließen oder sie abzuschließen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Autologe intraovarielle PRP-Injektion
Studiengruppe, die mit autologer intraovarieller PRP-Injektion behandelt wurde und sich im dritten Zyklus nach der Intervention einem anschließenden frischen ET-IVF/ICSI-Zyklus unterzog
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Das erforderliche PRP-Volumen wird aus 60 ml peripherem Blut des Patienten extrahiert.
Die Injektion von PRP in die Eierstöcke erfolgt analog zum Standardverfahren der Eizellentnahme.
Nach Zentrifugation des Vollblutes werden 5 ml PRP intramedullär und subkortikal mit einer 17-Gauge-Einzellumennadel unter Sedierung und unter transvaginaler Ultraschallkontrolle in jeden Eierstock injiziert.
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Placebo-Komparator: Injektion von Kochsalzlösung (NaCL) in die Eierstöcke
Kontrollgruppe, die mit intraovarieller NaCl-Injektion behandelt wurde und sich im dritten Zyklus nach der Intervention einem anschließenden frischen ET-IVF/ICSI-Zyklus unterzog
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Die Injektion von NaCL in die Eierstöcke erfolgt analog zum Standardverfahren der Eizellentnahme.
NaCL wird intramedullär und subkortikal mit einer einlumigen 17-Gauge-Nadel unter Sedierung und unter transvaginaler Ultraschallkontrolle in jeden Eierstock injiziert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Eierstockreaktion
Zeitfenster: 34-36 Stunden nach der hCG-Verabreichung am Ende der ovariellen Stimulation
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Anzahl der abgerufenen KOKs pro Intention-to-treat
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34-36 Stunden nach der hCG-Verabreichung am Ende der ovariellen Stimulation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: bei einer Nachlaufzeit von 30 Tagen nach Lieferung
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Häufigkeit der Geburt von mindestens einem lebenden Neugeborenen nach der 22. Schwangerschaftswoche
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bei einer Nachlaufzeit von 30 Tagen nach Lieferung
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Hormonspiegel
Zeitfenster: Nachbeobachtungszeitraum von drei Monaten mit monatlicher Auswertung
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Absolute und relative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für Anti-Müller-Hormon (AMH), Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Estradiol (E2), Testosteron (T) und Antralfollikelzahl (AFC)
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Nachbeobachtungszeitraum von drei Monaten mit monatlicher Auswertung
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Follikelreaktion
Zeitfenster: Am Tag der Auslösung der endgültigen Eizellreifung oder am Vortag
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Anzahl der Follikel (klassifiziert und zusammengefasst für jeden Eierstock wie folgt: mittlerer Durchmesser 10,0 - 11,9 mm, 12,0 - 13,9 mm, 14,0 - 15,9 mm, 16,0 - 17,9 mm, 18,0 - 19,9 mm und größer 19,9 mm)
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Am Tag der Auslösung der endgültigen Eizellreifung oder am Vortag
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COCs und MII-Oozyten
Zeitfenster: Tag 0 nach Follikelpunktion
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Mittlere Anzahl entnommener KOKs pro Protokoll und mittlere Anzahl Metaphase-II-(MII)-Oozyten pro Protokoll
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Tag 0 nach Follikelpunktion
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Anzahl der 2PN-Oozyten
Zeitfenster: Tag 1 nach Follikelpunktion
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Mittlere Anzahl pro Protokoll
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Tag 1 nach Follikelpunktion
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Mittlere Anzahl und Qualität der Embryonen
Zeitfenster: Tag 2-5 nach Follikelpunktion
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Grad a für Embryo im Spaltungsstadium, >=3BB für Blastozyste
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Tag 2-5 nach Follikelpunktion
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Biochemische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 12-16 Tage nach der Eizellenentnahme
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Inzidenz eines Serum-Beta-hCG-Tests > 25 mIU/ml pro ITT und PP
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12-16 Tage nach der Eizellenentnahme
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Klinische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 4 Wochen nach Embryotransfer
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Inzidenz von Gestationssack mit Herzschlag, bewertet durch TVS per ITT und PP
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4 Wochen nach Embryotransfer
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Fortlaufende Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 8-10 Wochen nach dem Embryotransfer
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Inzidenz von mindestens einem Fötus mit Herzschlag, bewertet durch TVS
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8-10 Wochen nach dem Embryotransfer
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Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: früh (Woche 7-12 Schwangerschaftswoche); spät (zwischen 12 und 22 Schwangerschaftswochen)
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Definiert als spontaner Verlust einer klinischen Schwangerschaftsrate, wenn Embryo(s) oder Fötus(en) nicht lebensfähig ist/sind und nicht spontan absorbiert oder aus dem Uterus ausgestoßen oder chirurgisch entfernt wird/werden
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früh (Woche 7-12 Schwangerschaftswoche); spät (zwischen 12 und 22 Schwangerschaftswochen)
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Stillgeburtenrate
Zeitfenster: nach 22 Schwangerschaftswochen
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Häufigkeit der Geburt eines toten Fötus
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nach 22 Schwangerschaftswochen
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Gestationsalter
Zeitfenster: am Liefertag
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Gestationswoche geschätzt durch Berechnung der Tage ab Eizellentnahme + 14 Tage
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am Liefertag
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Gewicht des Neugeborenen
Zeitfenster: am Liefertag
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Geburtsgewicht in Gramm gemessen
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am Liefertag
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Länge des Neugeborenen
Zeitfenster: am Liefertag
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Geburtslänge in Zentimeter gemessen
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am Liefertag
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Häufigkeit des Geburtsgeschlechts
Zeitfenster: am Liefertag
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Inzidenz weiblicher oder männlicher Neugeborener
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am Liefertag
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Auftreten von Mehrlingsgeburten
Zeitfenster: am Liefertag
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Inzidenz von Einlings-/Mehrlings-Neugeborenen
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am Liefertag
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Gesundheit von Neugeborenen
Zeitfenster: bei einer Nachlaufzeit von 30 Tagen nach Lieferung
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große und kleine angeborene Anomalien
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bei einer Nachlaufzeit von 30 Tagen nach Lieferung
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Schmerzen nach dem Eingriff
Zeitfenster: am Tag der Follikelpunktion
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gemessen anhand einer numerischen Bewertungsskala von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster Schmerz)
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am Tag der Follikelpunktion
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Fruchtbarkeitsfragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: am Tag der Follikelpunktion und des Embryotransfers
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FertiQoL International ist eine validierte relationale Skala zur Bewertung des relationalen Bereichs in Bezug auf die Lebensqualität von Frauen, die sich einer Unfruchtbarkeitsbehandlung unterziehen.
Bei jeder Frage kreuzt die Patientin die Antwort an, die ihren aktuellen Gedanken und Gefühlen am nächsten kommt.
Die Skala reicht je nach Fragestellung von „sehr unzufrieden“ bis „sehr zufrieden“, „immer“ bis „nie“ oder „extrem“ bis „überhaupt nicht“.
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am Tag der Follikelpunktion und des Embryotransfers
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt nach 1, 2 und 5 Jahren
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Auftreten von unerwünschten und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen mit potenziellem Zusammenhang mit der Behandlung
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zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt nach 1, 2 und 5 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Georg Griesing, MD, University of Luebeck
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gougeon A, Ecochard R, Thalabard JC. Age-related changes of the population of human ovarian follicles: increase in the disappearance rate of non-growing and early-growing follicles in aging women. Biol Reprod. 1994 Mar;50(3):653-63. doi: 10.1095/biolreprod50.3.653.
- Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018 Sep;34(9):756-760. doi: 10.1080/09513590.2018.1445219. Epub 2018 Feb 28.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Martin JJ, Woods DC, Tilly JL. Implications and Current Limitations of Oogenesis from Female Germline or Oogonial Stem Cells in Adult Mammalian Ovaries. Cells. 2019 Jan 28;8(2):93. doi: 10.3390/cells8020093.
- Maleki-Hajiagha A, Razavi M, Rouholamin S, Rezaeinejad M, Maroufizadeh S, Sepidarkish M. Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. doi: 10.1016/j.jri.2019.103078. Epub 2019 Dec 31.
- Danforth DR, Arbogast LK, Ghosh S, Dickerman A, Rofagha R, Friedman CI. Vascular endothelial growth factor stimulates preantral follicle growth in the rat ovary. Biol Reprod. 2003 May;68(5):1736-41. doi: 10.1095/biolreprod.101.000679. Epub 2002 Dec 11.
- Quintana R, Kopcow L, Sueldo C, Marconi G, Rueda NG, Baranao RI. Direct injection of vascular endothelial growth factor into the ovary of mice promotes follicular development. Fertil Steril. 2004 Oct;82 Suppl 3:1101-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.036.
- Bakacak M, Bostanci MS, Inanc F, Yaylali A, Serin S, Attar R, Yildirim G, Yildirim OK. Protective Effect of Platelet Rich Plasma on Experimental Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Ovary. Gynecol Obstet Invest. 2016;81(3):225-31. doi: 10.1159/000440617. Epub 2015 Oct 24.
- Ozcan P, Takmaz T, Tok OE, Islek S, Yigit EN, Ficicioglu C. The protective effect of platelet-rich plasma administrated on ovarian function in female rats with Cy-induced ovarian damage. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):865-873. doi: 10.1007/s10815-020-01689-7. Epub 2020 Feb 4.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
- Urman B, Boza A, Balaban B. Platelet-rich plasma another add-on treatment getting out of hand? How can clinicians preserve the best interest of their patients? Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2099-2103. doi: 10.1093/humrep/dez190.
- Hsu CC, Hsu L, Hsu I, Chiu YJ, Dorjee S. Live Birth in Woman With Premature Ovarian Insufficiency Receiving Ovarian Administration of Platelet-Rich Plasma (PRP) in Combination With Gonadotropin: A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Feb 19;11:50. doi: 10.3389/fendo.2020.00050. eCollection 2020.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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