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Ovarielle PRP-Injektion (Platelet Rich Plasma) zur Follikelaktivierung (OPIF)

29. Mai 2025 aktualisiert von: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck

Die Wirksamkeit und Sicherheit der intraovariellen PRP-Injektion im Rahmen einer prospektiven, einfach verblindeten, placebokontrollierten, randomisierten, klinischen Überlegenheitsstudie bei Patientinnen mit geringer ovarieller Reserve/erwarteter schlechter ovarieller Reaktion

Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirksamkeit, definiert als Anstieg der Oozytenzahl nach ovarieller Stimulation, und der Sicherheit einer einzelnen intraovariellen PRP-Injektion gegenüber einer transvaginalen oder laparoskopischen Injektion von Kochsalzlösung (NaCl) (Placebo) zur Follikelaktivierung bei Patientinnen mit Kinderwunsch und mit geringer ovarieller Reserve/erwarteter schlechter ovarieller Reaktion Planung einer IVF oder ICSI mit eigenen Eizellen. Schmerzscore als numerischer Bewertungsscore und validierter Fragebogen zur Lebensqualität werden nach dem Eingriff angefordert. Langzeit-Follow-up aller Teilnehmer wird 1, 2 und 5 Jahre nach Studienende durchgeführt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Altersbedingte Unfruchtbarkeit und vorzeitiger Verlust der ovariellen Reserve sind zu einer großen Herausforderung für ART-Experten geworden, da das Durchschnittsalter beim ersten Kinderwunsch im Laufe der Zeit dramatisch gestiegen ist. Unter physiologischen Umständen bleiben die meisten Follikel im menschlichen Eierstock während der gesamten weiblichen Lebensspanne inaktiv und werden schließlich atretisch. Histologische Proben zeigen jedoch, dass der Follikelpool im Eierstock erst Anfang der 70er Jahre vollständig erschöpft ist und der Eierstock oogonial bleibt Stammzellen, die möglicherweise die Fähigkeit haben, sich in funktionsfähige Follikel zu differenzieren. Das drängende Problem für die Reproduktionsmedizin ist daher die Frage, wie ein Teil der vermeintlichen ovariellen „Reproduktionsreserve“ bei Frauen mit vorzeitigem Follikelverlust oder Frauen mit Kinderwunsch im fortgeschrittenen Alter reaktiviert werden kann.

Plättchenreiches Plasma (PRP) ist ein aus Blut gewonnenes Produkt, das sich durch hohe Konzentrationen an Wachstumsfaktoren und Chemokinen auszeichnet. PRP wird hergestellt, indem eine kleine Menge des eigenen Blutes des Patienten zentrifugiert und die aktive, plättchenreiche Fraktion extrahiert wird. Die plättchenreiche Fraktion wird dem menschlichen Körper typischerweise durch Injektion zugeführt. PRP wird für therapeutische Zwecke in verschiedenen medizinischen Bereichen eingesetzt, die von der Orthopädie bis zur plastischen Chirurgie reichen, wegen seiner mutmaßlichen Fähigkeit, die Zellproliferation und damit die Gewebedifferenzierung und -regeneration zu stimulieren und zu erleichtern.

Im Kontext der Reproduktionsmedizin wurde PRP vorgeschlagen, um die Schwangerschaftsraten nach einer Gebärmutterspülung bei Frauen mit rezidivierendem Einnistungsversagen oder dünnem Endometrium zu erhöhen. Die intraovarielle Injektion von PRP wurde vorgeschlagen, um ruhende Ovarialfollikel vor der IVF-Behandlung in Fällen von idiopathischer niedriger Ovarialreserve, vorzeitiger Ovarialinsuffizienz oder Ovarialdepletion aufgrund fortgeschrittenen mütterlichen Alters zu aktivieren. Bis heute ist keine randomisierte placebokontrollierte Studie verfügbar, die die intraovarielle PRP-Injektion hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit bei vorzeitiger Ovarialinsuffizienz und insbesondere auch nicht bei Patientinnen mit erschöpfter ovarieller Reserve/schlechtem ovariellen Ansprechen (POR ), die einen erheblichen Teil der Patienten ausmachen, die sich einer assistierten Reproduktion unterziehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

114

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Deutschland, 23562
        • University of Luebeck

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 42 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Serum-AMH < 0,5 ng/ml (bei Screening-Besuch und ohne Einnahme von OC oder Sexualsteroiden)
  • Antrale Follikelzahl (AFC) in beiden Eierstöcken ≤ 5 (bei Screening-Besuch und ohne Einnahme von OC oder Sexualsteroiden)
  • Spontanzyklus, Menstruationszykluslänge 21-35 Tage
  • Body-Mass-Index (BMI) ≥18 kg/m2 und ≤38 kg/m2
  • Bei der transvaginalen Ultraschalluntersuchung müssen beide Eierstöcke sichtbar sein
  • Beide Eierstöcke müssen durch transvaginale Punktion zugänglich sein
  • Indikation für IVF- oder ICSI-Behandlung
  • Bereitschaft zur Teilnahme und Erteilung einer schriftlichen Einwilligung vor Einleitung studienbezogener Verfahren
  • Das Subjekt und der männliche Partner müssen zustimmen, an der Säuglingsnachsorge teilzunehmen, wenn sie schwanger wird
  • Der Proband muss in der Lage sein, gut mit dem Prüfer und dem Forschungspersonal zu kommunizieren und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • ≥ vier Kumulus-Oozyten-Komplexe (COCs), die in einem früheren IVF-Zyklus mit einem konventionellen Stimulationsprotokoll entnommen wurden (innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme)
  • Serumwert von FSH ≥25 IE/l (innerhalb von 12 Monaten gemessen ohne OC oder Hormonersatzeinnahme)
  • Thrombozytopenie definiert als < 100.000 Thrombozyten/µl beim Screening
  • Einnahme von oralen Kontrazeptiva oder Sexualsteroiden innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung
  • Vorhandensein einer strukturellen oder numerischen Chromosomenanomalie in der zytogenetischen Analyse
  • Relevante Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte von Malignität und systemischer Chemotherapie oder Beckenbestrahlung
  • Schwere Endometriose (Stadium III-IV)
  • Eierstöcke außerhalb des inneren Beckens
  • Vorhandensein von einseitiger oder beidseitiger Hydrosalpinx
  • Relevante endokrine Erkrankungen wie Hypothalamus-Hypophysen-Störung oder Schilddrüsenfunktionsstörung (außer substituierte Hashimoto-Thyreoiditis oder latente Hypothyreose)
  • Relevante thrombophile Störung
  • Kontraindikation für Schwangerschaft
  • Kontraindikation für eine transvaginale Ovarialpunktion (z. B. vorherige größere Unterbauchoperation und bekannte schwere Beckenadhäsion)
  • Uterusfehlbildungen oder -pathologien (wie z. B. submuköse Myome, Endometriumhyperplasie, Ansammlung von Endometriumflüssigkeit oder Endometriumadhäsionen)
  • Geistige Behinderung oder jeder andere Mangel an Eignung, nach Ansicht des Prüfers, Probanden von der Studie auszuschließen oder sie abzuschließen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Autologe intraovarielle PRP-Injektion
Studiengruppe, die mit autologer intraovarieller PRP-Injektion behandelt wurde und sich im dritten Zyklus nach der Intervention einem anschließenden frischen ET-IVF/ICSI-Zyklus unterzog
Das erforderliche PRP-Volumen wird aus 60 ml peripherem Blut des Patienten extrahiert. Die Injektion von PRP in die Eierstöcke erfolgt analog zum Standardverfahren der Eizellentnahme. Nach Zentrifugation des Vollblutes werden 5 ml PRP intramedullär und subkortikal mit einer 17-Gauge-Einzellumennadel unter Sedierung und unter transvaginaler Ultraschallkontrolle in jeden Eierstock injiziert.
Placebo-Komparator: Injektion von Kochsalzlösung (NaCL) in die Eierstöcke
Kontrollgruppe, die mit intraovarieller NaCl-Injektion behandelt wurde und sich im dritten Zyklus nach der Intervention einem anschließenden frischen ET-IVF/ICSI-Zyklus unterzog
Die Injektion von NaCL in die Eierstöcke erfolgt analog zum Standardverfahren der Eizellentnahme. NaCL wird intramedullär und subkortikal mit einer einlumigen 17-Gauge-Nadel unter Sedierung und unter transvaginaler Ultraschallkontrolle in jeden Eierstock injiziert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eierstockreaktion
Zeitfenster: 34-36 Stunden nach der hCG-Verabreichung am Ende der ovariellen Stimulation
Anzahl der abgerufenen KOKs pro Intention-to-treat
34-36 Stunden nach der hCG-Verabreichung am Ende der ovariellen Stimulation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: bei einer Nachlaufzeit von 30 Tagen nach Lieferung
Häufigkeit der Geburt von mindestens einem lebenden Neugeborenen nach der 22. Schwangerschaftswoche
bei einer Nachlaufzeit von 30 Tagen nach Lieferung
Hormonspiegel
Zeitfenster: Nachbeobachtungszeitraum von drei Monaten mit monatlicher Auswertung
Absolute und relative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für Anti-Müller-Hormon (AMH), Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Estradiol (E2), Testosteron (T) und Antralfollikelzahl (AFC)
Nachbeobachtungszeitraum von drei Monaten mit monatlicher Auswertung
Follikelreaktion
Zeitfenster: Am Tag der Auslösung der endgültigen Eizellreifung oder am Vortag
Anzahl der Follikel (klassifiziert und zusammengefasst für jeden Eierstock wie folgt: mittlerer Durchmesser 10,0 - 11,9 mm, 12,0 - 13,9 mm, 14,0 - 15,9 mm, 16,0 - 17,9 mm, 18,0 - 19,9 mm und größer 19,9 mm)
Am Tag der Auslösung der endgültigen Eizellreifung oder am Vortag
COCs und MII-Oozyten
Zeitfenster: Tag 0 nach Follikelpunktion
Mittlere Anzahl entnommener KOKs pro Protokoll und mittlere Anzahl Metaphase-II-(MII)-Oozyten pro Protokoll
Tag 0 nach Follikelpunktion
Anzahl der 2PN-Oozyten
Zeitfenster: Tag 1 nach Follikelpunktion
Mittlere Anzahl pro Protokoll
Tag 1 nach Follikelpunktion
Mittlere Anzahl und Qualität der Embryonen
Zeitfenster: Tag 2-5 nach Follikelpunktion
Grad a für Embryo im Spaltungsstadium, >=3BB für Blastozyste
Tag 2-5 nach Follikelpunktion
Biochemische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 12-16 Tage nach der Eizellenentnahme
Inzidenz eines Serum-Beta-hCG-Tests > 25 mIU/ml pro ITT und PP
12-16 Tage nach der Eizellenentnahme
Klinische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 4 Wochen nach Embryotransfer
Inzidenz von Gestationssack mit Herzschlag, bewertet durch TVS per ITT und PP
4 Wochen nach Embryotransfer
Fortlaufende Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 8-10 Wochen nach dem Embryotransfer
Inzidenz von mindestens einem Fötus mit Herzschlag, bewertet durch TVS
8-10 Wochen nach dem Embryotransfer
Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: früh (Woche 7-12 Schwangerschaftswoche); spät (zwischen 12 und 22 Schwangerschaftswochen)
Definiert als spontaner Verlust einer klinischen Schwangerschaftsrate, wenn Embryo(s) oder Fötus(en) nicht lebensfähig ist/sind und nicht spontan absorbiert oder aus dem Uterus ausgestoßen oder chirurgisch entfernt wird/werden
früh (Woche 7-12 Schwangerschaftswoche); spät (zwischen 12 und 22 Schwangerschaftswochen)
Stillgeburtenrate
Zeitfenster: nach 22 Schwangerschaftswochen
Häufigkeit der Geburt eines toten Fötus
nach 22 Schwangerschaftswochen
Gestationsalter
Zeitfenster: am Liefertag
Gestationswoche geschätzt durch Berechnung der Tage ab Eizellentnahme + 14 Tage
am Liefertag
Gewicht des Neugeborenen
Zeitfenster: am Liefertag
Geburtsgewicht in Gramm gemessen
am Liefertag
Länge des Neugeborenen
Zeitfenster: am Liefertag
Geburtslänge in Zentimeter gemessen
am Liefertag
Häufigkeit des Geburtsgeschlechts
Zeitfenster: am Liefertag
Inzidenz weiblicher oder männlicher Neugeborener
am Liefertag
Auftreten von Mehrlingsgeburten
Zeitfenster: am Liefertag
Inzidenz von Einlings-/Mehrlings-Neugeborenen
am Liefertag
Gesundheit von Neugeborenen
Zeitfenster: bei einer Nachlaufzeit von 30 Tagen nach Lieferung
große und kleine angeborene Anomalien
bei einer Nachlaufzeit von 30 Tagen nach Lieferung
Schmerzen nach dem Eingriff
Zeitfenster: am Tag der Follikelpunktion
gemessen anhand einer numerischen Bewertungsskala von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster Schmerz)
am Tag der Follikelpunktion
Fruchtbarkeitsfragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: am Tag der Follikelpunktion und des Embryotransfers
FertiQoL International ist eine validierte relationale Skala zur Bewertung des relationalen Bereichs in Bezug auf die Lebensqualität von Frauen, die sich einer Unfruchtbarkeitsbehandlung unterziehen. Bei jeder Frage kreuzt die Patientin die Antwort an, die ihren aktuellen Gedanken und Gefühlen am nächsten kommt. Die Skala reicht je nach Fragestellung von „sehr unzufrieden“ bis „sehr zufrieden“, „immer“ bis „nie“ oder „extrem“ bis „überhaupt nicht“.
am Tag der Follikelpunktion und des Embryotransfers
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt nach 1, 2 und 5 Jahren
Auftreten von unerwünschten und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen mit potenziellem Zusammenhang mit der Behandlung
zu einem Nachbeobachtungszeitpunkt nach 1, 2 und 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Georg Griesing, MD, University of Luebeck

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD wird auf angemessene Anfrage geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten werden nicht vor 2027 verfügbar sein

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

vernünftige Anfrage

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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