再発/転移性頭頸部扁平上皮癌（PIPER）の第一選択治療としてのペムブロリズマブ（MK-3475）とプラチナおよびゲムシタビンの研究 (PIPER)

包含基準:

1. インフォームド コンセントに署名した日に 18 歳以上で、組織学的に R/M HNSCC と診断され、局所療法では不治と見なされている男性/女性の参加者は、この研究に登録されます。

   • -被験者は、再発または転移の設定で投与された以前の全身療法を受けていない可能性があります。 局所進行性疾患の集学的治療の一環として与えられた場合、同意に署名する6か月以上前に完了した全身療法は許可されています。
   • 適格な原発腫瘍の位置は、中咽頭、口腔、下咽頭、および喉頭です。
   • 被験者は、鼻咽頭の原発腫瘍位置部位を持たない可能性があります（組織学は問いません）。
2. 男性参加者は、このプロトコルの付録 3: 避妊ガイダンスと妊娠検査に詳述されている避妊法を使用することに同意する必要がありますこの期間中の精子提供から。

3. 女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 3: 避妊ガイダンスと妊娠検査を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. -付録3で定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない：避妊ガイダンスと妊娠検査または
   2. -付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP：治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間の避妊ガイダンスと妊娠検査。
4. -参加者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できます。 参加者は、将来の生物医学研究に同意することもできます。 ただし、被験者は将来の生物医学研究に参加しなくても、本試験に参加することができます。
5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
6. 関連するバイオマーカーを評価するには、アーカイブまたは新鮮な腫瘍組織が利用可能でなければなりません。 以前に照射されていない腫瘍病変の新たに得られたコア針または切除生検は、アーカイブされた組織よりも好ましい。 近づきにくい、または患者の安全上の懸念により、新たに採取したサンプルを入手できない場合は、治験登録の 3 年前までのパラフィン ブロックまたはホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライドの提出が認められます (厚さ 5 ミクロンの未染色スライド 15 枚)。 ）。 セクション 6.1.5 を参照してください。 組織サンプル収集に関する完全な情報については。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。

8. 次の表 (表 3) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 標本は、研究介入開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
   • 血小板≧100,000/μL
   • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/La
   • クレアチニン≤1.5×ULN
   • -総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
   • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合、≤5 × ULN)
   • -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

除外基準:

1. -治癒を目的とした局所療法に適した疾患がある。
2. -局所領域進行HNSCCの治癒を目的とした治療の完了から6か月以内に進行性疾患がある。
3. -期待余命が3か月未満の患者。
4. -治療割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録4を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
5. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PDL2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX40、CD137など）に向けられた薬剤による以前の治療を受けています。

6. -4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある [キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を考慮することができる] 研究治療の開始前。

   注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 内分泌関連のAEがグレード2以下で、治療またはホルモン補充を必要とする参加者は適格である可能性があります注：参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手術および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。

7. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
8. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

9. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

   注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

10. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
11. -過去5年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されない。
12. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
13. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
14. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
15. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
16. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
18. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
19. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
20. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
21. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
22. -同種組織/固形臓器移植を受けています。