Un estudio de pembrolizumab (MK-3475) más platino y gemcitabina como tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico (PIPER) (PIPER)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico histológicamente confirmado de R/M HNSCC que se considere incurable por las terapias locales se inscribirán en este estudio:

   • Es posible que el sujeto no haya tenido una terapia sistémica previa administrada en el entorno recurrente o metastásico. Se permite la terapia sistémica que se completó más de 6 meses antes de la firma del consentimiento si se administró como parte del tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada.
   • Las ubicaciones elegibles del tumor primario son la orofaringe, la cavidad oral, la hipofaringe y la laringe.
   • El sujeto puede no tener un sitio de ubicación del tumor primario de nasofaringe (cualquier histología).
2. Un participante masculino debe aceptar usar un anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3: Orientación sobre anticonceptivos y pruebas de embarazo de este protocolo, comenzando con la primera dosis del tratamiento del estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

3. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3: Orientación anticonceptiva y pruebas de embarazo), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3: Orientación anticonceptiva y pruebas de embarazo O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3: Guía anticonceptiva y pruebas de embarazo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
4. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) dispuesto y capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El participante también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research.
5. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. Los tejidos tumorales frescos o de archivo deben estar disponibles para evaluar biomarcadores relevantes. Se prefiere la biopsia con aguja gruesa o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente al tejido archivado. Si no se pueden obtener muestras recién obtenidas debido a la inaccesibilidad o la seguridad del paciente, se acepta la presentación de bloques de parafina o portaobjetos fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) de hasta 3 años antes de la inscripción en el ensayo (15 portaobjetos sin teñir de 5 micras de espesor). ). Consulte la Sección 6.1.5 para obtener información completa sobre la recolección de muestras de tejido.
7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

8. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 3). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL
   • Plaquetas ≥100 000/µL
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La
   • Creatinina ≤1,5 ​​× LSN
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)
   • Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad que es adecuada para la terapia local administrada con intención curativa.
2. Tiene enfermedad progresiva dentro de los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento curativo previsto para HNSCC locorregionalmente avanzado.
3. Paciente con expectativa de vida menor a 3 meses.
4. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento (consulte el Apéndice 4). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
5. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o antiPDL2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX40, CD137).

6. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas [se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la cinasa u otros medicamentos de vida media corta] antes del inicio del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles. Los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino Grado ≤2 que requieran tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles.

7. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
8. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

9. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

   Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
12. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
13. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
15. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
17. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
22. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.