Studie pembrolizumabu (MK-3475) plus platina a gemcitabin jako léčba první linie recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (PIPER) (PIPER)

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy účastníci, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu ve věku alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou R/M HNSCC, která je považována za nevyléčitelnou lokálními terapiemi:

   • Subjekt nemusel mít předchozí systémovou léčbu podávanou v rekurentním nebo metastatickém stavu. Je povolena systémová léčba, která byla dokončena více než 6 měsíců před podpisem souhlasu, pokud je podávána jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění.
   • Vhodné primární lokalizace nádoru jsou orofarynx, ústní dutina, hypofarynx a hrtan.
   • Subjekt nemusí mít primární lokalizaci nádoru v nosohltanu (jakákoli histologie).
2. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3: Pokyny pro antikoncepci a těhotenské testování tohoto protokolu počínaje první dávkou studované léčby během léčebného období a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce studované léčby a zdržet se od darování spermatu během tohoto období.

3. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3: Antikoncepční pokyny a těhotenské testy), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 3: Pokyny pro antikoncepci a těhotenské testy NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci v Příloze 3: Pokyny pro antikoncepci a těhotenské testování během období léčby a alespoň 180 dní po poslední dávce studijní léčby.
4. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. Účastník může také poskytnout souhlas s budoucím biomedicínským výzkumem. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.
5. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
6. Pro hodnocení relevantních biomarkerů musí být k dispozici archivní nebo čerstvé nádorové tkáně. Před archivovanou tkání je upřednostňována nově získaná jádrová jehla nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Pokud nově získané vzorky nelze získat z důvodu nedostupnosti nebo obav o bezpečnost pacienta, je přijatelné předložení parafínového bloku nebo sklíček fixovaných ve formalínu, zalitých v parafínu (FFPE) až 3 roky před zařazením do studie (15 neobarvených sklíček o tloušťce 5 mikronů ). Viz část 6.1.5 pro úplné informace o odběru vzorku tkáně.
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.

8. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 3). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
   • Krevní destičky ≥100 000/µL
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/La
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT), Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

1. Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem.
2. Má progresivní onemocnění do šesti měsíců po dokončení kurativní léčby lokoregionálně pokročilého HNSCC.
3. Pacient s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
4. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením léčby (viz Příloha 4). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
5. Podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo antiPDL2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137).

6. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů [může zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiná léčiva s krátkým poločasem rozpadu] před zahájením studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Účastníci s endokrinními AE stupně ≤2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci mohou být způsobilí. Poznámka: Pokud měl účastník velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z procedury a/nebo z jakýchkoli komplikací z operace.

7. Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
8. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

9. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

10. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
12. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
13. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
15. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
17. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
18. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
19. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
22. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.